Оптимизация технологии прессования таблеток ГК-2 – гексаметиленамида бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина), диспергируемых в полости рта, с применением математических моделей хеккеля и кавакита

Оптимизация процесса прессования в настоящее время является одной из актуальных задач фармацевтической промышленности, поскольку данная технологическая стадия во многом определяет поведение готовой лекарственной формы в организме, при транспортировке и хранении. В данной статье проведено изучение отобранного модельного состава таблеток ГК-2 — гексаметиленамида бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина), диспергируемых в полости рта, для прямого прессования методами математического моделирования, такими как уравнения Хеккеля и Кавакита. Рассмотрены процессы, происходящие при различном усилии прессования, показано преобладание пластической деформации, описана доля фрагментации, определён предел текучести состава. С помощью уравнения Кавакита определен вклад перераспределения частиц состава в начальный период прессования при низких давлениях и выявлено значение давления прессования, при котором происходит уменьшение объёма таблеточной смеси на 50 %. Кроме того, в результате анализа значений прочности таблеток на раздавливание, получено уравнение квадратичной регрессии, позволяющее предсказывать прочность таблеток при различных усилиях прессования. Исходя из полученных данных оптимального интервала давлений прессования и значений распадаемости, определено наиболее приемлемое значение усилия прессования для изучаемого состава.

Синтез, антиаритмическая, гемостатическая, антигельминтная и ларвицидная активность гидрохлоридов амидов 2-(3-спиро-циклоалкил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-карбоновых кислот

Циклизацией Риттера 1-бензилциклоалканолов с 2-R-цианоацетамидами (R = Et, n-Pr, i-Pr, i-Bu, n-Am) синтезирован ряд гидрохлоридов амидов 2-(3-спиро-циклоалкил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-карбоновых кислот. Полученные гидрохлориды были испытаны на антиаритмическую активность (хлоридкальциевая модель), 4 соединения из 9 показали антиаритмическую активность с максимальным антиаритмическим индексом (АИ) 4,2. В отношении свертываемости крови все соединения оказались гемостатиками, наиболее активное соединение повышает свертываемость крови на 57,7 %. По своей антигельминтной активности все соединения превосходят пирантел и 4 соединения — левамизол. Для всех соединений обнаружен ларвицидный (инсектицидный) эффект, 2 из них уменьшали продолжительность жизни личинок на 15,6 и 15,8 мин, что превышает эффект диазинона (17 мин).

Новые направления разработки средств фармакотерапии остеоартроза на основе современных представлений о патогенезе заболевания (обзор)

В обзоре представлены данные о современных направлениях разработки фармакотерапии остеоартроза: препаратах факторов роста и влияющих на них средствах; ингибиторах ферментов, расщепляющих белки межклеточного матрикса хряща; пептидах, регулирующих процессы в костно-мышечной системе; ингибиторах сигнального пути Wnt; антагонистах рецепторов интерлейкинов и моноклональных антителах к ним; антагонистах рецепторов ретиноевой кислоты α; сенолитических веществах.

Синтетические низкомолекулярные соединения как потенциальные ингибиторы адгезии Staphylococcus aureus в эксперименте

Уменьшение адгезии золотистого стафилококка предоставляет дополнительные возможности для профилактики и терапии инфекционных заболеваний, вызываемых, в том числе, резистентными штаммами. В настоящей работе с использованием оптической микроскопии исследовано взаимодействие штамма S. aureus АТСС 29213 и эпителиальных эукариотических клеток и установлены низкомолекулярные органические соединения класса 5-арилпирролидин-2-карбоксилатов, индуцирующие снижение адгезии бактериальных клеток к клеткам Vero. Рацемический метил (2S*,4S*,5R*)-4-(гидроксиметил)-1-метил-5-(2-фтор-5-метоксифенил)пирролидин-2-карбоксилат вызывает статистически значимое ингибирование адгезии типового штамма S. aureus и характеризуется отсутствием цитотоксичности в отношении как эукариотических клеток линии Vero, так и изученного штамма S. aureus.

Разработка и валидация аналитической методики количественного определения ацетилсалициловой кислоты и ее метаболита салициловой кислоты в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС

В ходе данного исследования разработана и валидирована аналитическая методика количественного определения ацетилсалициловой кислоты (ASA) как антиагрегантного средства и ее метаболита салициловой кислоты (SA) в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС. Установлен оптимальный диапазон концентраций для ASA (0,020 – 1,200 мкг/мл) и SA (0,200 – 12,000 мкг/мл), подобраны оптимальные условия пробоподготовки методом жидкость-жидкостной экстракции этилацетатом с последу-ющим удалением растворителя в токе азота и перерастворением сухого остатка (с целью концентрирования пробы для повышения чувствительности методики), хроматографирования и масс-спектрометрического детектирования. Разработанная методика может быть использована в дальнейшем при проведении фармакокинетических исследований и исследований биоэквивалентности.

Потенциометрический сенсор для определения кетопрофена

Разработан потенциометрический кетопрофен-чувствительный сенсор с пластифицированной поливинилхлоридной мембраной. Сенсор содержит ионный ассоциат кетопрофена с фуксином основным. Отклик линеен в пределах изменения концентрации ионов кетопрофена 8 · 10–5 – 1 · 10–1 М с крутизной электродной функции, характерной для однозарядного аниона, минимальная концентрация определения составляет 4 · 10–5 М при pH 8,0 – 11,0. Данный сенсор может быть использован для обнаружения и определения кетопрофена в лекарственных средствах (RSD = 0,98 – 6,63 %).

Современные методы идентификации и количественного анализа незадекларированных ингибиторов фосфодиэстеразы-5, как фармацевтически активных субстанций, в составе биологически активных добавок к пище (обзор)

В обзоре рассмотрены физико-химические методы выявления фармацевтически активных субстанций, в частности ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5), в биологически активных добавках к пище. Показана необходимость использования наиболее информативных подходов для выявления зарегистрированных в качестве лекарственных средств ингибиторов ФДЭ-5, а также их структурно модифицированных аналогов с неустановленной безопасностью и эффективностью в составе БАД к пище.

Исследование токсичности и местно-раздражающего действия биомедицинского клеточного продукта «анти-HER2-CAR-T-NK клетки» при многократном введении

CAR-клеточная терапия является современным перспективным методом в лечении онкологических заболеваний. Исследуемый биомедицинский клеточный продукт «анти-HER2-CAR-T-NK клетки» при курсовом внутрибрюшинном введении самцам и самкам мышей ICR в эквивалентной терапевтической для человека дозе показал себя безопасным. Полученные сведения в дальнейшем могут лечь в основу для рекомендаций по доклиническим исследованиям CAR-клеточных иммунопрепаратов.

Дизайн, синтез и противоязвенная активность новых производных 1-тиа-4,8-диазаспиро[4.5]декан-3-она

Синтезирована серия соединений на основе 1-тиа-4,8-диазаспиро[4.5]декан-3-она. На модели in vivo изучена их активность в качестве новых противоязвенных агентов. Обнаружено, что 8-бензил-4-(3-(диметиламино)пропил)-1-тиа-4,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-бензил-4-(2-(диметиламино)этил)-1-тиа-4,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 4,8-дибензил-1-тиа-4,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он и 8-бензил-4-(3-(дибутиламино)пропил)-1-тиа-4,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он проявляют противоязвенную активность, сравнимую с активностью препарата сравнения Омепразол®.

Методические подходы к повышению качества лекарственного растительного сырья морфологической группы «пыльца»

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) является способом лечения аллергических заболеваний с IgE-опосредованным механизмом развития. АСИТ эффективна при лечении аллергических заболеваний, вызванных различными аллергенами. Для лечения аллергии, вызванной пыльцой растений, используют лекарственные препараты, получаемые из этой пыльцы. Отсутствие единых, точных и прозрачных требований к пыльце обусловило актуальность разработки научно-обоснованных методических подходов, позволяющих повысить качество этой растительной фармацевтической субстанции. Проведен сравнительный анализ существующих в мировой и отечественной практике регуляторных требований к качеству пыльцы и лекарственных препаратов на её основе. Выполнены исследования по определению основных методических подходов к качеству исходного пыльцевого сырья.