scholarly journals ANÁLISE IN SÍLICO DETECTOU MEMBROS DA FAMÍLIA PHLDB (PLECKSTRIN HOMOLOGY‐LIKE DOMAIN FAMILY B) COMO POTENCIAIS BIOMARCADORES PROGNÓSTICOS EM PACIENTES COM CÂNCER DE MAMA

2021 ◽  
Author(s):  
Renan Gomes Nascimento

Introdução: A expressão alterada dos membros da família PHLDB (Pleckstrin homology‐like domain family b) vem sendo frequentemente relatada em diferentes neoplasias malignas, embora as funções bioquímicas exatas não estejam totalmente elucidadas. Objetivo: Neste estudo, buscamos avaliar a expressão gênica da família PHLDB em amostras normais e tumorais da mama e estimar o valor prognóstico desses potenciais biomarcadores. Material e métodos: A expressão da família PHLDB foi avaliada usando o banco de dados UALCAN e GEPIA2. A relevância entre o nível de expressão dos integrantes da família PHLDB e os parâmetros clínico-patológicos, bem como os dados de sobrevida de pacientes com câncer de mama, foram analisados usando as plataformas de web KM Plotter, PrognoScan, bc-GenExMiner. Resultados: Identificamos que a expressão de PHLDB1 e PHLDB2 é reduzida em amostrais tumorais quando comparado às amostras normais da mama. Contrariamente, PHLDB3 apresentouse mais expresso nos tumores vs tecido normal adjacente. As evidencias amostrais permitiram inferir que existe associação estatisticamente significante entre o status da expressão da família PHLDB com diversas variáveis testadas, incluindo status linfonodal, classificação SBR, status mutacional de TP53 e subtipo molecular. Por fim, notamos que níveis reduzidos da expressão dos integrantes da família PHLDB foram significativamente associados com redução nas taxas cumulativas de sobrevida global e sobrevida livre de doença. Conclusão: A expressão alterada dos membros da família PHLDB foi observada como um evento frequente nos tumores de mama. Além disso, nossas descobertas fornecem novas compreensões sobre o papel potencial da família PHLDB como potenciais biomarcadores prognósticos em câncer de mama.

2020 ◽  
Vol 14 (16) ◽  
pp. 1537-1552
Author(s):  
Flavia R Mangone ◽  
Maira AV Valoyes ◽  
Renan G do Nascimento ◽  
Mércia PF Conceição ◽  
Daniel R Bastos ◽  
...  

Aim: The PHLDA (pleckstrin homology like domain, family A) gene family encodes proteins capable of inhibiting AKT (serine/threonine kinase) signaling through phosphoinositol binding competition. Results & methodology: Using in silico analysis, we found that Luminal A and B patients' short relapse-free survival was associated with low PHLDA1 or PHLDA3 and high PHLDA2 expression. In a cohort of 393 patients with luminal breast cancer evaluated by immunohistochemistry on tissue microarrays, we found a direct association of PHLDA3 expression with hormonal therapy response (p = 0.013). Conclusion: Our findings provide new information on the role played by the PHLDA family members as prognostic markers in breast cancer, and more importantly, we provide evidence that they might also predict a response to endocrine therapy.


2021 ◽  
Author(s):  
Lorrana Maíssa Silva do Nascimento ◽  
Teresinha de Jesus Aguiar dos Santos ◽  
Joaquim Soares da Costa Júnior ◽  
Danielle da Costa Silva

O Sarcoma 180 (S180) é um tipo de câncer de mama, que está associado à uma alta morbimortalidade e, por isso, a elucidação dos mecanismos moleculares é importante. O avanço da Química Medicinal no planejamento in silico de fármacos e vem despertando o interesse de cientistas e indústrias farmacêuticas. Assim, este trabalho tem como principal objetivo avaliar parâmetros farmacocinéticos (ADME) in silico, por meio do software PreADMET, para ligantes derivados de pirrole de anel A oito, substituídos de duocarmicina B2, com avaliação antitumoral em S180. Os resultados inéditos obtidos corroboram com informações moleculares que são essenciais para prever a biodisponibilidade oral dos potentes candidatos à fármacos.


2012 ◽  
pp. 1365-1369
Author(s):  
Dominique M. Donato ◽  
Steven K. Hanks ◽  
Kenneth A. Jacobson ◽  
M. P. Suresh Jayasekara ◽  
Zhan-Guo Gao ◽  
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