Рекомендации к дизайну и оценке результатов исследований биоэквивалентности ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента

Представлены результаты ретроспективного фармакокинетического анализа исследований биоэквивалентности периндоприла, рамиприла, фозиноприла и эналаприла, представляющих собой пролекарства, а также каптоприла и лизиноприла, не являющихся пролекарствами. Показано, что препараты из группы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не демонстрируют высокую внутрииндивидуальную вариабельность в исследованиях биоэквивалентности, вне зависимости от принадлежности к пролекарствам. На основании проведенного анализа даны рекомендации в отношении дизайна и оценки результатов исследований биоэквивалентности ингибиторов АПФ, а также приведены рекомендации по количественному определению размера выборки, основанного на полученных значениях коэффициента внутрииндивидуальной вариабельности по каждому из рассмотренных наименований.

Применение статинов при ишемическом и реперфузионном повреждении сердца

Статины способствуют повышению толерантности сердца к действию ишемии/реперфузии. Статины вызывают уменьшение размера инфаркта, оказывают антиаритмический эффект, обеспечивают восстановление сократимости сердца во время реперфузии, предупреждают возникновение феномена no-reflow. Статины препятствуют постинфарктному ремоделированию сердца. Установлено, что кардиопротекторный эффект статинов не зависит от уровня холестерина в крови. В инфаркт-лимитирующем эффекте статинов участвует NO-синтаза, PI3-киназа, Akt-киназа, протеинкиназа С и митоКАТФ-каналы. Применение статинов в больших дозах не оказывает кардиопротекторного эффекта у пациентов с коронарным шунтированием или острым инфарктом миокарда. Приём сатинов улучшает отдалённый прогноз у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда.

Кардиоэлектрическое поле на поверхности тела крыс в период деполяризации желудочков при хроническом воздействии доксорубицина

Проведено исследование влияния доксорубицина на электрическую активность сердца крыс в период деполяризации желудочков методом множественного поверхностного картирования. Доксорубицин применяли в дозе 1,5 мг/кг внутрибрюшинно 1 раз в неделю на протяжении 4-х недель. Курсовая доза составила 6 мг/кг. Через 2 мес после первого введения доксорубицина выявляли изменения амплитудно-временных характеристик электрического поля сердца в период деполяризации желудочков — абсолютных значений амплитуд экстремумов (уменьшение положительного на 19,8 % (p < 0,007) и увеличение отрицательного — на 34,9 % (p < 0,01); увеличение общей длительности деполяризации желудочков за счет начального этапа на 9,7 % (p < 0,0001), по сравнению с исходным состоянием, при сохранении пространственного распределения кардиопотенциалов.

Метаболическая поддержка пациентов с легкими (додементными) когнитивными расстройствами, перенесших COVID-19

Проведено открытое сравнительное исследование эффективности и безопасности цитофлавина на 50 пациентов, перенесших COVID-19, у которых развились легкие когнитивные нарушения после выписки из инфекционного стационара. Опрос проводили с использованием Монреальской шкалы когнитивной оценки (тест MoCA) для исследования когнитивного статуса, а также опросника SF-36 для определения параметров качества жизни пациентов и оценки уровня астении, тревожности и депрессии во время наблюдения (в начале исследования и через 10 дней инфузионной терапии). Пациенты основной группы получали цитофлавин внутривенно в течение 10 дней в дозе 10 мл на 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, группа сравнения — «активное плацебо» (100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида). У пациентов основной группы в динамике наблюдения и в сопоставлении с группой плацебо отмечались значимые различия по количеству жалоб на головокружение, головную боль, снижение умственной работоспособности. В МоСА-тесте регистрировали более высокий общий балл на фоне улучшения уровня когнитивных функций: внимания на 13,2 %, p ≤ 0,05 (по результатам субтеста повторения числового ряда в прямом и обратном порядке и субтеста на хлопок на букву А); регуляторных навыков на 9,8 %, p ≤ 0,05 (по результатам субтеста беглости речи; зрительно-пространственных навыков на 11,4 %, p ≤ 0,05 (по результатам субтеста рисования часов); повторение фразы на 11,3 %, p ≤ 0,05 и литеральных ассоциаций на 11,5 %, p < 0,05. По результатам опросника SF-36 отмечено существенное улучшение качества жизни в среднем на 19,5 %, p ≤ 0,05 (по показателям физического функционирования, интенсивности боли, общего состояния, жизненной активности и показателей психического здоровья). Переносимость цитофлавина у всех пациентов была хорошей, побочных эффектов при применении препарата не было. Цитофлавин в комплексном лечении пациентов, перенесших инфекцию вызванную SARS-CoV-2, с развитой энцефалопатией/легкими когнитивными нарушениями в составе постковидного синдрома, позволяет снизить неврологический дефицит и способствует восстановлению нейрокогнитивных функций.

Фармакокинетика нафазолина при различных способах введения в эксперименте

Проведено сравнительное исследование фармакокинетики нафазолина при внутривенном, внутримышечном, внутрибрюшинном и интратрахеальном путях введения у крыс. Полученные результаты позволяют рассматривать интратрахеальный способ применения нафазолина как альтернативу внутрибрюшинному и внутримышечному путям введения, что может быть объяснено высокой биодоступностью и отсутствием эффекта «первого прохождения» через печень.

Урикозурическое действие глифлозинов при сахарном диабете

Обзор посвящен рассмотрению способности новых гипогликемических лекарственных средств — глифлозинов, ингибирующих реабсорбцию глюкозы в почках, снижать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови больных сахарным диабетом. Приводятся доказательства того, что отмеченный эффект обусловлен, главным образом, влиянием на почечный транспорт уратов, приводящим к повышению их экскреции с мочой. Установлено, что выявленное урикозурическое действие обеспечивается воздействием на уратные транспортеры высокой концентрации нереабсорбированной в почечных канальцах глюкозы вследствие ингибирования натрий-глюкозного транспортера SGLT2. Анализируются предполагаемые механизмы этого эффекта, ассоциированные со снижением реабсорбции и повышением секреции мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек человека.

Эффективность α-липоевой кислоты в компенсации электрофизиологических проявлений стероидной миопатии в экспериментах на животных

На крысах-самках изучена эффективность α-липоевой кислоты в качестве лекарственного средства, компенсирующего электрофизиологические нарушения в скелетной мышце смешанного типа (m. tibialis anterior), вызванных длительным введением дексаметазона. α-Липоевая кислота (35 мг/кг, 1 раз в день, подкожно, 30 дней) снижает степень выраженности дексаметазон-зависимых (0,25 мг/кг, 1 раз через каждые 2 дня, внутрибрюшинно, 30 дней) изменений параметров функционирования передней большеберцовой мышцы — удлинение латентного периода М-ответов, уменьшение их амплитуды, количества активируемых дексаметазоном мышечных волокон и массы мышцы в среднем на 19, 31, 43 и 9 % соответственно (p < 0,05 относительно контроля). При комплексном введении дексаметазона с α-липоевой кислотой более выраженное, чем у контроля, увеличение амплитуды М-ответов относительно 1-го в серии при оптимальной частоте стимуляции малоберцового нерва (30 – 40 имп/с) наблюдалось на фоне не сниженной, как в группе дексаметазона (на 31 %, p < 0,05 относительно контроля), а повышенной (на 174 %, p < 0,05 относительно контроля) амплитуды 1-го М-ответа в серии. Кроме того, α-липоевая кислота, вводимая совместно с ДМ, обусловила уменьшение частоты встречаемости сниженной надежности синаптической передачи (до 30 % против 70 % в группе дексаметазона), но не предотвратила удлинения латентного периода М-ответов мышцы после выполнения утомляющей работы (на 28 %, p < 0,05 относительно исходного значения), типичного для группы дексаметазона (на 33 %) и не характерного для контроля. Следовательно, изменения функциональных параметров мышц животных группы дексаметазон + α-липоевая кислота позволяют рассматривать α-липоевую кислоту в качестве возможного лекарственного средства для компенсации электрофизиологических проявлений стероидной миопатии.

Персонализированная коррекция расстройств системы гемостаза у пациентов с COVID-19

Изучены изменения системы регуляции агрегатного состояния крови (РАСК) в остром и периоде реконвалесценции при COVID-19. Мониторинг нарушений РАСК осуществлялся методами клинической гемостазиограммы и методом низкочастотной пьезотромбоэластографии (НПТЭГ). Определено, что расстройства системы РАСК имели неспецифический характер и, если в остром периоде проявлялись гипер-, либо гипокоагуляцией, то в период восстановления выявлена структурная и хронометрическая гиперкоагуляция. Под контролем НПТЭГ расстройства корригировались: в остром периоде низкомолекулярными гепаринами, препаратами крови и ингибиторами фибринолиза, а на амбулаторном этапе арсенал терапии был дополнен сулодексидом и антиагрегантами. Для персонализированной коррекции гемостатического потенциала (ГП) применена оценка следующих показателей НПТЭГ: для назначения ангиопротекторов и антиагрегантов времени реакции (t1) менее 0,9 мин, а константы тромбиновой активности (КТА) более 40 о.е. Антикоагулянты назначали при снижении времени достижения «точки желирования» (t3) до 4,7 мин и увеличении индекса коагуляционного драйва (ИКД) более 50 о.е. Коррекцию фибринолитической активности проводили при интенсивности полимеризации сгустка (ИПС), превышающей 20 о.е., снижении времени образования поперечно-сшитого фибрина (t5) до 27 мин и превышении более, чем на15 % интенсивности ретракции и лизиса сгустка (ИРЛС). Граничные значения показателей НПТЭГ были доведены до умеренной гипокоагуляции или референсных данных нормокоагуляции. Персонализация противотромботической терапии позволила избежать тромбо-геморрагических осложнений (ТГО) на этапах лечения.

Антиоксидантная активность и токсичность этилметилгидроксипиридина сукцината и эдаравона в эксперименте in vitro

На клеточной линии HEK293 сравнивали цитотоксическое действие и антиоксидантную активность этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМГПС) и эдаравона в диапазоне концентраций 5 – 5000 мкМ. Цитотоксическое действие оценивали в МТТ-тесте. Окислительный стресс (ОС) моделировали инкубацией клеток с пероксидом водорода (H2O2) в концентрации 5 мМ и длительностью воздействия 24 ч. Антиоксидантную активность тестируемых веществ анализировали по их влиянию на уровень карбонильных производных белков и ТБК-реактивных продуктов в лизате клеток линии HEK293. ЭМГПС снижал жизнеспособность клеток только в концентрации 5 мМ до 64,5 ± 9,2 % (p = 0,021), а эдаравон в концентрациях 5, 1 и 0,5 мМ до 44,5 ± 7,4 %, 57,1 ± 11,8 % и 67,9 ± 28,1 % (p ≤ 0,05). Моделирование ОС сопровождалось снижением жизнеспособности клеток до 24,5 ± 14,1 % (p = 0,033). ЭМГПС и эдаравон в концентрациях 50 и 100 мкМ предотвращали снижение выживаемости клеток в условиях ОС. При этом в концентрации 100 мкМ ЭМГПС на 30,6 % (p = 0,054) больше, чем эдаравон в аналогичной концентрации снижал содержание карбонильных производных белков в лизате клеток, а в концентрациях 100 и 50 мкМ — на 43,8 % (p = 0,003) и 38,7 % (p = 0,05) уменьшал уровень ТБК-реактивных продуктов. Таким образом, в результате исследования было показано, что ЭМГПС является менее токсичным веществом и обладает более выраженными антиоксидантными свойствами, по сравнению с эдаравоном.

Фармакокинетика динитрата 9-[2-(N,N-диэтиламино)]этил-2-фенилимидазо[1,2-a]бензимидазола в эксперименте

Изучена фармакокинетика динитрата 9-[2-(N,N-диэтиламино)]этил-2-фенилимидазо[1,2-a]бензимидазола и определена его биодоступность в таблетированной лекарственной форме. Соединение блокирует Н2-гистаминовые рецепторы, за счет этого снижает кислотность желудочного сока и оказывает гастропротекторное действие. Эксперименты проводили на крысах и кроликах. Основной аналитический метод — высокоэффективная жидкостная хроматография. Расчет фармакокинетических параметров проводили с использованием программы BORGIA. Изучаемое соединение проникает во все исследуемые органы и ткани, максимально — в печень, что может быть связано с его метаболизмом. Биодоступность субстанции составляет 79,38 %. Фармакокинетические кривые для почек, головного мозга, сердца, скелетных мышц, кожи описываются в рамках однокамерной модели со всасыванием, а фармакокинетическая кривая для печени описывается в рамках двухкамерной модели без всасывания. Биодоступность в таблетированной лекарственной форме составляет 79,6 %.