Το δυναμικό και η ικανότητα αυτο-ανανέωσης και διαφοροποίησης των νευρικών βλαστικών κυττάρων (ΝΒΚ) ελέγχονται από τη δράση διαφόρων μεταγραφικών παραγόντων και πυρηνικών υποδοχέων, επηρεάζοντας μ ’αυτόν τον τρόπο την ανάπτυξη και τη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Στην παρούσα μελέτη χαρακτηρίσαμε τον ορφανό πυρηνικό υποδοχέα NR5A2 (LRH1), ως ένα νέο μόριο το οποίο κατέχει κεντρικό αναπτυξιακό ρόλο στο ΚΝΣ. Με πειράματα υπερ-έκφρασης και αποσιώπησης γονιδίων σε πρωτογενή ΝΒΚ καθώς και με ανάλυση εμβρύων ποντικών στα οποία έχει επιτραπεί η ιστο-ειδική και χρονική εξάλειψη του NR5A2, δείξαμε πως ο NR5A2 είναι ικανός να διακόπτει τον πολλαπλασιασμό των ΝΒΚ, οδηγώντας τα προς τη νευρωνική διαφοροποίηση με την παράλληλη απώλεια των αστροκυττάρων. Σε μηχανιστική βάση, ο NR5A2 ελέγχει αυτούς τους φαινοτύπους μέσω της άμεσης επίδρασής του στον γενετικό τόπο του Ink4/Arf, στο Prox1, το οποίο αποτελεί καθοδικό στόχο των προ-νευρικών γονιδίων, καθώς επίσης και στα σηματοδοτικά μονοπάτια του Notch1 και του JAK/STAT. Αντιθέτως, ο NR5A2 ρυθμίζεται ανοδικά από προ-νευρικά γονίδια και από τα Notch1 και JAK/STAT μονοπάτια. Συμπερασματικά, οι παρατηρήσεις μας προτείνουν τον NR5A2 σαν ένα νέο υποδοχέα-ρυθμιστή της ανάπτυξης του ΚΝΣ, και, σε συνδυασμό με την ανακάλυψη αγωνιστών/ανταγωνιστών του, τον καθιστούν υποψήφιο στόχο στην ανάπτυξη θεραπευτικών στρατηγικών αναγεννητικής ιατρικής του ΚΝΣ.
Development, Growth and Differentiation of the Mammalian Central Nervous System
