Σκοπός της εργασίας ήταν η μελέτη της έκφρασης του λευχαιμικού ανασταλτικού παράγοντα (Leukemia Inhibitory Factor, LIF) και του υποδοχέα του (Leukemia Inhibitory Factor Receptor, LIF-R), καθώς και των γονιδίων ΗΟΧΑ-10 και ΗΟΧΑ-11 στο ενδομήτριο γόνιμων και υπογόνιμων γυναικών, κατά το χρονικό διάστημα του παραθύρου εμφύτευσης. Για το λόγο αυτό, πραγματοποιήθηκε προοπτική μελέτη κατά το διάστημα 03/2013-06/2016 στη Γ΄ Μαιευτική-Γυναικολογική Κλινική του Α.Π.Θ. Την ομάδα ασθενών αποτέλεσαν γυναίκες με διαγνωσμένη υπογονιμότητα (υπογόνιμες γυναίκες, ομάδα 2) και την ομάδα μαρτύρων γυναίκες με ιστορικό γέννησης ζώντων νεογνών (γόνιμες γυναίκες, ομάδα 1). Πραγματοποιήθηκε βιοψία ενδομητρίου με Pipelle κατά την 7η-8η ημέρα μετά την ωοθυλακιορρηξία. Μελετήθηκαν τα επιδημιολογικά χαρακτηριστικά των γυναικών καθώς και τα χαρακτηριστικά του ενδομητρίου. Προσδιορίστηκε ανοσοϊστοχημικά η έκφραση του LIF, του LIFR και των γονιδίων ΗΟΧΑ-10 και ΗΟΧΑ-11 στα επιθηλιακά και τα στρωματικά κύτταρα των δειγμάτων και ειδικότερα το ποσοστό ανεύρεσης θετικών πυρήνων, η ένταση χρώσης και ο συνδυασμένος δείκτης h-score. Oι ανωτέρω παράμετροι συγκρίθηκαν μεταξύ γόνιμων και υπογόνιμων γυναικών και στη συνέχεια μεταξύ επιθηλιακών και στρωματικών κυττάρων τόσο στην ομάδα των γόνιμων όσο και σε αυτή των υπογόνιμων γυναικών. Κατά το διάστημα της μελέτης 105 γυναίκες ικανοποιούσαν τα κριτήρια εισόδου (30 γόνιμες και 75 υπογόνιμες), ενώ επιτυχής ιστοληψία υπήρξε σε 20 γυναίκες από την ομάδα των γόνιμων και σε 60 από αυτή των υπογόνιμων. H μέση ηλικία ήταν 31.3 ± 4.3 για την ομάδα 1 έναντι 37.4 ± 4.1 έτη για την ομάδα 2 (P=.<001). Παρατηρήθηκε σημαντικά μειωμένη έκφραση του LIF και του LIF-R στα επιθηλιακά κύτταρα των υπογόνιμων σε σχέση με τις γόνιμες γυναίκες. Συγκεκριμένα, τo h-score ήταν για τον LIF 106.3 ± 19.6 στην ομάδα των γόνιμων έναντι 65.3 ± 9.9 σε αυτή των υπογόνιμων γυναικών (P=.05), ενώ για τον LIF-R 189.2 ± 14.4 έναντι 125.8 ± 7.8 αντίστοιχα (Ρ<.001). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην έκφρασή τους στα στρωματικά κύτταρα. Αντίστοιχα, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην έκφραση των ΗΟΧΑ-10 και ΗΟΧΑ-11 μεταξύ γόνιμων και υπογόνιμων γυναικών τόσο στα επιθηλιακά όσο και στα στρωματικά κύτταρα. Η σύγκριση της έκφρασης μεταξύ επιθηλιακών και στρωματικών κυττάρων κατέδειξε σημαντικά μειωμένη έκφραση τόσο του LIF όσο και του LIF-R στα στρωματικά κύτταρα στον πληθυσμό των υπογόνιμων γυναικών (Ρ<.001). Η έκφραση του γονιδίου ΗΟΧΑ-10 δε διέφερε σημαντικά μεταξύ επιθηλιακών-στρωματικών κυττάρων τόσο στις γόνιμες όσο και στις υπογόνιμες γυναίκες. Aντίθετα, η έκφραση του γονιδίου ΗΟΧΑ-11 ήταν σημαντικά αυξημένη στα στρωματικά κύτταρα τόσο των γόνιμων όσο και των υπογόνιμων γυναικών (P=.02 και P<.001 αντίστοιχα). Tα ανωτέρω αποτελέσματα καταδεικνύουν τον σημαντικό αιτιοπαθογενετικό ρόλο του LIF και ιδίως του υποδοχέα του στην υποδεκτικότητα του ενδομητρίου, ενώ ο ρόλος των γονιδίων HOXA-10 και -11 παραμένει ασαφής.
Leukemia inhibitory factor-receptor signalling negatively regulates gonadotrophin-stimulated testosterone production in mouse Leydig Cells
