scholarly journals Spatiotemporal expression of leukemia inhibitory factor receptor protein during neural tube development in embryos with neural tube defects

2020 ◽  
Vol 15 (4) ◽  
pp. 705 ◽  
Author(s):  
Zheng-Wei Yuan ◽  
Dong An ◽  
Xiao-Wei Wei ◽  
He-Nan Zhang ◽  
Dan Liu ◽  
...  
Keyword(s):  
Neural Tube ◽  
Neural Tube Defects ◽  
Leukemia Inhibitory Factor ◽  
Inhibitory Factor ◽  
Receptor Protein ◽  
Leukemia Inhibitory Factor Receptor ◽  
Spatiotemporal Expression ◽  
Neural Tube Development

scholarly journals Oncostatin M Regulates the Synthesis and Turnover of gp130, Leukemia Inhibitory Factor Receptor α, and Oncostatin M Receptor β by Distinct Mechanisms

2001 ◽  
Vol 276 (50) ◽  
pp. 47038-47045 ◽  
Author(s):  
Frédéric Blanchard ◽  
Yanping Wang ◽  
Erin Kinzie ◽  
Laurence Duplomb ◽  
Anne Godard ◽  
...  
Keyword(s):  
Signal Transduction ◽  
Ligand Binding ◽  
Leukemia Inhibitory Factor ◽  
Human Fibroblasts ◽  
Oncostatin M ◽  
Inhibitory Factor ◽  
Receptor Protein ◽  
Cytokine Signaling ◽  
Leukemia Inhibitory Factor Receptor ◽  
Oncostatin M Receptor

The cytokine receptor subunits gp130, leukemia inhibitory factor receptor α (LIFRα), and oncostatin M receptor β (OSMRβ) transduce OSM signals that regulate gene expression and cell proliferation. After ligand binding and activation of the Janus protein-tyrosine kinase/STAT and mitogen-activated protein kinase signal transduction pathways, negative feedback processes are recruited. These processes attenuate receptor action by suppression of cytokine signaling and by down-regulation of receptor protein expression. This study demonstrates that in human fibroblasts or epithelial cells, OSM first decreases the level of gp130, LIFRα, and OSMRβ by ligand-induced receptor degradation and then increases the level of the receptors by enhanced synthesis. The transcriptional induction of gp130 gene by OSM involves STAT3. Various cell lines expressing receptor subunits to the different interleukin-6 class cytokines revealed that only LIFRα degradation is promoted by activated ERK and that degradation of gp130, OSMRβ, and a fraction of LIFRα involves mechanisms that are separate from signal transduction. These mechanisms include ligand-mediated dimerization, internalization, and endosomal/lysosomal degradation. Proteosomal degradation appears to involve a fraction of receptor subunit proteins that are ubiquitinated independently of ligand binding.

The role of the leukemia inhibitory factor receptor in embryo implantation and placentation

Placenta ◽  
2021 ◽  
Vol 114 ◽  
pp. 139
Author(s):  
Jumpei Terakawa ◽  
Kazuhiro Matsuo ◽  
Takafumi Namiki ◽  
Kana Ohtomo ◽  
Atsuko Kageyama ◽  
...  
Keyword(s):  
Leukemia Inhibitory Factor ◽  
Embryo Implantation ◽  
Inhibitory Factor ◽  
Leukemia Inhibitory Factor Receptor

scholarly journals Η σημασία της έκφρασης του υποδοχέα του λευχαιμικού ανασταλτικού παράγοντα και των γονιδίων ΗΟΧΑ-10 και 11 στην υποδεκτικότητα του ενδομητρίου

2016 ◽  
Author(s):  
Χρυσούλα Μαργιούλα-Σιάρκου
Keyword(s):  
Leukemia Inhibitory Factor ◽  
Inhibitory Factor ◽  
Leukemia Inhibitory Factor Receptor

Σκοπός της εργασίας ήταν η μελέτη της έκφρασης του λευχαιμικού ανασταλτικού παράγοντα (Leukemia Inhibitory Factor, LIF) και του υποδοχέα του (Leukemia Inhibitory Factor Receptor, LIF-R), καθώς και των γονιδίων ΗΟΧΑ-10 και ΗΟΧΑ-11 στο ενδομήτριο γόνιμων και υπογόνιμων γυναικών, κατά το χρονικό διάστημα του παραθύρου εμφύτευσης. Για το λόγο αυτό, πραγματοποιήθηκε προοπτική μελέτη κατά το διάστημα 03/2013-06/2016 στη Γ΄ Μαιευτική-Γυναικολογική Κλινική του Α.Π.Θ. Την ομάδα ασθενών αποτέλεσαν γυναίκες με διαγνωσμένη υπογονιμότητα (υπογόνιμες γυναίκες, ομάδα 2) και την ομάδα μαρτύρων γυναίκες με ιστορικό γέννησης ζώντων νεογνών (γόνιμες γυναίκες, ομάδα 1). Πραγματοποιήθηκε βιοψία ενδομητρίου με Pipelle κατά την 7η-8η ημέρα μετά την ωοθυλακιορρηξία. Μελετήθηκαν τα επιδημιολογικά χαρακτηριστικά των γυναικών καθώς και τα χαρακτηριστικά του ενδομητρίου. Προσδιορίστηκε ανοσοϊστοχημικά η έκφραση του LIF, του LIFR και των γονιδίων ΗΟΧΑ-10 και ΗΟΧΑ-11 στα επιθηλιακά και τα στρωματικά κύτταρα των δειγμάτων και ειδικότερα το ποσοστό ανεύρεσης θετικών πυρήνων, η ένταση χρώσης και ο συνδυασμένος δείκτης h-score. Oι ανωτέρω παράμετροι συγκρίθηκαν μεταξύ γόνιμων και υπογόνιμων γυναικών και στη συνέχεια μεταξύ επιθηλιακών και στρωματικών κυττάρων τόσο στην ομάδα των γόνιμων όσο και σε αυτή των υπογόνιμων γυναικών. Κατά το διάστημα της μελέτης 105 γυναίκες ικανοποιούσαν τα κριτήρια εισόδου (30 γόνιμες και 75 υπογόνιμες), ενώ επιτυχής ιστοληψία υπήρξε σε 20 γυναίκες από την ομάδα των γόνιμων και σε 60 από αυτή των υπογόνιμων. H μέση ηλικία ήταν 31.3 ± 4.3 για την ομάδα 1 έναντι 37.4 ± 4.1 έτη για την ομάδα 2 (P=.<001). Παρατηρήθηκε σημαντικά μειωμένη έκφραση του LIF και του LIF-R στα επιθηλιακά κύτταρα των υπογόνιμων σε σχέση με τις γόνιμες γυναίκες. Συγκεκριμένα, τo h-score ήταν για τον LIF 106.3 ± 19.6 στην ομάδα των γόνιμων έναντι 65.3 ± 9.9 σε αυτή των υπογόνιμων γυναικών (P=.05), ενώ για τον LIF-R 189.2 ± 14.4 έναντι 125.8 ± 7.8 αντίστοιχα (Ρ<.001). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην έκφρασή τους στα στρωματικά κύτταρα. Αντίστοιχα, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην έκφραση των ΗΟΧΑ-10 και ΗΟΧΑ-11 μεταξύ γόνιμων και υπογόνιμων γυναικών τόσο στα επιθηλιακά όσο και στα στρωματικά κύτταρα. Η σύγκριση της έκφρασης μεταξύ επιθηλιακών και στρωματικών κυττάρων κατέδειξε σημαντικά μειωμένη έκφραση τόσο του LIF όσο και του LIF-R στα στρωματικά κύτταρα στον πληθυσμό των υπογόνιμων γυναικών (Ρ<.001). Η έκφραση του γονιδίου ΗΟΧΑ-10 δε διέφερε σημαντικά μεταξύ επιθηλιακών-στρωματικών κυττάρων τόσο στις γόνιμες όσο και στις υπογόνιμες γυναίκες. Aντίθετα, η έκφραση του γονιδίου ΗΟΧΑ-11 ήταν σημαντικά αυξημένη στα στρωματικά κύτταρα τόσο των γόνιμων όσο και των υπογόνιμων γυναικών (P=.02 και P<.001 αντίστοιχα). Tα ανωτέρω αποτελέσματα καταδεικνύουν τον σημαντικό αιτιοπαθογενετικό ρόλο του LIF και ιδίως του υποδοχέα του στην υποδεκτικότητα του ενδομητρίου, ενώ ο ρόλος των γονιδίων HOXA-10 και -11 παραμένει ασαφής.

scholarly journals Multiple regions within the cytoplasmic domains of the leukemia inhibitory factor receptor and gp130 cooperate in signal transduction in hepatic and neuronal cells.

1994 ◽  
Vol 14 (1) ◽  
pp. 138-146 ◽  
Author(s):  
H Baumann ◽  
A J Symes ◽  
M R Comeau ◽  
K K Morella ◽  
Y Wang ◽  
...  
Keyword(s):  
Signal Transduction ◽  
Amino Acid ◽  
Leukemia Inhibitory Factor ◽  
Cytoplasmic Domain ◽  
Inhibitory Factor ◽  
Receptor Protein ◽  
Human Neuroblastoma Cell ◽  
Chimeric Receptor ◽  
Cytoplasmic Domains ◽  
Human Neuroblastoma

The receptor for leukemia inhibitory factor (LIFR), in combination with the signal-transducing subunit for interleukin-6-type cytokine receptors, gp130, and LIF, activates transcription of acute-phase plasma protein genes in human and rat hepatoma cells and the vasoactive intestinal peptide gene in a human neuroblastoma cell line. To identify the regions within the cytoplasmic domain of LIFR that initiate signal transduction independently of gp130, we constructed a chimeric receptor by linking the extracellular domain of the granulocyte colony-stimulating factor receptor (G-CSFR) to the transmembrane and cytoplasmic domain of human LIFR. The function of the chimeric receptor protein in transcriptional activation was assessed by G-CSF-mediated stimulation of cotransfected cytokine-responsive reporter gene constructs in hepatoma and neuroblastoma cells. By using the full-length cytoplasmic domain and mutants with progressive carboxy-terminal deletions, internal deletions, or point mutations, we identified the first 150 amino acid residues of LIFR as the minimal region necessary for signaling. The signaling reaction appears to involve a cooperativity between the first 70-amino-acid region containing the two sequence motifs conserved among hematopoietin receptors (box 1 and box 2) and a critical sequence between residues 141 and 150 (box 3). Analogous analyses of the cytoplasmic domains of G-CSFR and gp130 indicated similar arrangements of functional domains in these receptor subunits and the requirement of a box 3-related motif for signaling.

scholarly journals Induction of differentiation of WEHI-3B D+ leukemic cells transfected with differentiation-stimulating factor/leukemia inhibitory factor receptor cDNA

Blood ◽  
1995 ◽  
Vol 85 (1) ◽  
pp. 217-221 ◽  
Author(s):  
M Tomida
Keyword(s):  
Leukemia Inhibitory Factor ◽  
Oncostatin M ◽  
Inhibitory Factor ◽  
Leukemic Cells ◽  
Leukemia Cells ◽  
Leukemia Inhibitory Factor Receptor ◽  
Transfected Cells ◽  
Receptor Cdna ◽  
Induction Of Differentiation ◽  
Stimulating Factor

Differentiation-stimulating factor (D-factor)/leukemia inhibitory factor can induce the differentiation of mouse myeloid leukemia M1 cells and also stimulate proliferation of the interleukin-3 (IL-3)- dependent cell line, DA-1a. To determine whether D-factor can induce the differentiation of leukemia cells other than M1 cells, WEHI-3B D+ mouse myelomonocytic leukemia cells were transfected with a plasmid containing mouse D-factor receptor cDNA. Expression of D-factor receptor in transfected cells was determined by binding of [125]D- factor and analyzed by Scatchard's method. The transfected cells had high-affinity D-factor receptors with a dissociation constant of 100 to 200 pmol/L and binding sites per cell varied from 67 to 1,500 among several clones. The cells expressing a high level of D-factor receptor were induced to differentiate by D-factor; about 60% of the cells exhibited the ability to reduce nitroblue tetrazolium and expression of the differentiation antigen Mac-1 (CD11b) on the cell surface increased. The effect of cytokines, which induce the differentiation of M1 cells, on the transfected WEHI-3B cells was examined. The sensitivity to oncostatin M was identical to that against D-factor in the cells of each clone. Expression of D-factor receptor in WEHI-3B cells promoted sensitivity to IL-6 and granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). Induction of differentiation of the cells accompanied the suppression of proliferation. Treatment of the cells with D-factor for longer than 5 days resulted in 50% inhibition of growth. These results indicate that the stimulating effect of D-factor on the differentiation of malignant myeloid cells is not unique to M1 cells.

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document