18-Methoxycoronaridine Differentially Alters the Sensitized Behavioral and Dopaminergic Responses to Repeated Cocaine and Morphine Administration: Implications for Sensitization in the Mediation of Drug Addiction

A growing body of studies has recently shown that abused drugs could simultaneously induce the paradoxical effect in reward and aversion to influence drug addiction. However, whether morphine induces reward and aversion, and which neural substrates are involved in morphine’s reward and aversion remains unclear. The present study first examined which doses of morphine can simultaneously produce reward in conditioned place preference (CPP) and aversion in conditioned taste aversion (CTA) in rats. Furthermore, the aversive dose of morphine was determined. Moreover, using the aversive dose of 10 mg/kg morphine tested plasma corticosterone (CORT) levels and examined which neural substrates were involved in the aversive morphine-induced CTA on conditioning, extinction, and reinstatement. Further, we analyzed c-Fos and p-ERK expression to demonstrate the paradoxical effect—reward and aversion and nonhomeostasis or disturbance by morphine-induced CTA. The results showed that a dose of more than 20 mg/kg morphine simultaneously induced reward in CPP and aversion in CTA. A dose of 10 mg/kg morphine only induced the aversive CTA, and it produced higher plasma CORT levels in conditioning and reacquisition but not extinction. High plasma CORT secretions by 10 mg/kg morphine-induced CTA most likely resulted from stress-related aversion but were not a rewarding property of morphine. For assessments of c-Fos and p-ERK expression, the cingulate cortex 1 (Cg1), prelimbic cortex (PrL), infralimbic cortex (IL), basolateral amygdala (BLA), nucleus accumbens (NAc), and dentate gyrus (DG) were involved in the morphine-induced CTA, and resulted from the aversive effect of morphine on conditioning and reinstatement. The c-Fos data showed fewer neural substrates (e.g., PrL, IL, and LH) on extinction to be hyperactive. In the context of previous drug addiction data, the evidence suggests that morphine injections may induce hyperactivity in many neural substrates, which mediate reward and/or aversion due to disturbance and nonhomeostasis in the brain. The results support the paradoxical effect hypothesis of abused drugs. Insight from the findings could be used in the clinical treatment of drug addiction.

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The treatment of drug addiction

JAMA ◽

10.1001/jama.194.6.680a ◽

1965 ◽

Vol 194 (6) ◽

pp. 680a-681

Author(s):

V. H. Vogel

Keyword(s):

Drug Addiction

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Sinn und Unsinn von Systemen zum Monitoring von Suchtbehandlung – Nationale und internationale Erfahrungen

SUCHT - Zeitschrift für Wissenschaft und Praxis / Journal of Addiction Research and Practice ◽

10.1024/0939-5911/a000637 ◽

2020 ◽

Vol 66 (1) ◽

pp. 13-20 ◽

Cited By ~ 1

Author(s):

Roland Simon

Keyword(s):

United Nations ◽

Drug Addiction ◽

Monitoring Centre ◽

Sind Eine ◽

Drugs And Crime

Zusammenfassung. Zielsetzung: Monitoringsysteme für die Behandlung von Substanzbezogenen Störungen (MfS) werden eingesetzt, um den Gesundheitszustand der Zielgruppe, Interventionen und deren Ergebnisse zu erfassen. Die Entwicklung der bestehenden Systeme, Möglichkeiten und Probleme werden untersucht. Methodik: Da MfS selten Gegenstand wissenschaftlicher Publikationen sind, wurden, ausgehend von zentralen Publikationen des European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA), der Pompidou-Gruppe und der Weltgesundheitsorganisation (WHO) / United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC) relevante Publikationen gesucht. Diese sind, zusammen mit der langjährigen Erfahrung in deutschen und europäischen MfS, Grundlage der Darstellung. Ergebnisse: Ähnliche Bedingungen und ein regelmäßiger Austausch haben zu Gemeinsamkeiten bei nationalen und internationalen MfS geführt. Zentrale Merkmale sind: eine Vielzahl beteiligter Akteure aus Versorgung, Finanzierung, Wissenschaft, Technik und Administration; Themenfelder: Verfügbarkeit und Zugang, Effektivität und Effizienz, Akzeptanz und Nutzung von Behandlung; Erhebungseinheiten: Klient, Therapeut, Einrichtung, Behandlung und Ergebnisse. Daten aus der Routineerhebung werden in meist anonymisierter Form regelmäßig zusammengeführt und berichtet. Zentrale Ziele sind dabei die Erkennung von Trends und Veränderungen, Abschätzung von Bedarf und Rückmeldung über die Effekte von Interventionen. Als kritisch erwiesen sich die Repräsentativität der Stichproben, nicht zu kontrollierende Einflussfaktoren und Probleme der Vergleichbarkeit zwischen Regionen, Teilgruppen und über die Zeit. Schlussfolgerungen: MfS sollten trotz methodischer Probleme und Einschränkungen weiter verwendet werden, da Informationen zu Behandlungsbedarf, Durchführung und Ergebnissen von Interventionen im Bereich der Suchthilfe zeitnah notwendig sind und alternative Datenquellen fehlen. Eine klarere Zielsetzung und bessere Konzeption, langfristige Perspektiven, Unabhängigkeit und Qualitätssicherung, eine kritische Interpretation der Ergebnisse und eine bessere Verknüpfung zwischen MfS, anderen Datenquellen und wissenschaftlicher Forschung könnten Wert und Bedeutung von MfS deutlich erhöhen.

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