Ο ανθρώπινος κυτταρομεγαλοϊός (HCMV) είναι ένας από τους οχτώ ανθρώπινους ερπητοϊούς με ευρεία κατανομή ανά τον κόσμο και μεγάλη κλινική σημασία. Είναι ένας β-ερπητοϊός με διπή έλικα DNA που επιτυγχάνει μακροχρόνια λανθάνουσα φάση μετά από την πρωτογενή μόλυνση. Οι Rho GTPάσες είναι σημαντικοί ρυθμιστές της ακτίνης του κυτταροσκελετού και παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της μεμβρανικής μεταφοράς και της κυυταρικής σηματοδότησης. Η ακτίνη του κυτταροσκελετού του κυττάρου ξενιστή καθώς επίσης και τα σηματοδοτικά μονοπάτια των Rho GTPασών που αυτή ρυθμίζει, εμπλέκονται στις αλληλεπιδράσεις των κυττάρων του ανθρώπου με ιικά στοιχεία. Αυτά τα επιστημονικά δεδομένα μας παρείχαν το έναυσμα για να μελετήσουμε αυτές τις αλληλεπιδράσεις στο πλαίσιο μόλυνς ης από τον HCMV. Παρ’ όλα αυτά, υπάρχουν περιορισμένες μελέτες όσον αφορά το ρόλο των Rho GTPασών στη διάρκεια μόλυνσης από τον HCMV. Στα πλαίσια της παρούσας διδακτορικής διατριβής διερευνήθηκαν οι μηχανισμοί που διέπουν τη μόλυνση από τον ανθρώπινο κυτταρομεγαλοϊό (HCMV). Συγκεκριμένα, διερευνήθηκε η δράση της RhoA GTPάσης και ο ρόλος της αποσιώπησής της στην έκβαση της μόλυνσης από τον HCMV. Επιπλέον, διερευνήθηκε η δράση των RhoA, RhoB και RhoC GTPασών και ο ρόλος της αποσιώπησής τους σε μολυσμένα από τον HCMV καρκινικά κύτταρα. Στο πρώτο σκέλος της διατριβής διερευνήθηκαν τα φαινόμενα που προκαλεί η αποσιώπηση της RhoA GTPάσης στα πρώιμα και όψιμα στάδια της μόλυνσης από τον HCMV, με σκοπό να προσδιοριστεί ο ρόλος της RhoA GTPάσης καθώς επίσης και των ρυθμιστικών της παραγόντων στην αποτελεσματική έκβαση της μόλυνσης από τον ανθρώπινο κυτταρομεγαλοϊό. Για το σκοπό αυτό μελετήσαμε το ρόλο της συγκεκριμένης GTPάσης στα πρώιμα στάδια της μόλυνσης που αρχίζουν με την πρόσληψη του ιού από το κύτταρο ξενιστή, καθώς επίσης και το ρόλο της RhoA GTPάσης στα όψιμα στάδια της μόλυνσης κατά τη διάρκεια των οποίων ο ιός εξέρχεται από το κύτταρο. Συνολικά, η αποσιώπηση της RhoA GTPάσης επιταχύνει τα διάφορα στάδια της μόλυνσης από τον HCMV μέσω της καταστολής του RhoA και ROCK1 σηματοδοτικού μονοπατιού. Ως προς το δεύτερο σκέλος της εργασίας, διερευνήθηκαν οι αλλαγές στην οργάνωση της ακτίνης του κυτταροσκελετού που προκαλούνται από τις RhoA, RhoB και RhoC GTPάσες και ρυθμίζουν την κυτταροκίνηση και τις μεταναστευτικές ιδιότητες μολυσμένων από τον HCMV καρκινικών κυττάρων. Με αυτό το τρόπο μπορέσαμε να καθορίσουμε τις ογκοτρόπες δράσεις του HCMV καθώς επίσης και τη ικανότητά του να ρυθμίζει το μικροπεριβάλλον του καρκίνου. Συλλεγοντας όλα τα δεδομένα αυτού του σκέλους της εργασίας, προτείναμε μία άμεση ή έμμεση επίδραση των Rho GTPασών στη μορφολογία, τον πολλαπλασιασμό και τη μεταναστευτική ικανότητα μολυσμένων από τον HCMV κυττάρων γλοιοβλαστώματος.
Role of Milk Whey in the Transmission of Human Cytomegalovirus Infection by Breast Milk
