Serum and urine TNF-like weak inducer of apoptosis, monocyte chemoattractant protein-1 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin as biomarkers of disease activity in patients with systemic lupus erythematosus

Lupus ◽  
2020 ◽  
Vol 29 (4) ◽  
pp. 379-388 ◽  
Author(s):  
S Mirioglu ◽  
S Cinar ◽  
H Yazici ◽  
Y Ozluk ◽  
I Kilicaslan ◽  
...  

Objectives TNF-like weak inducer of apoptosis (TWEAK), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) are proinflammatory cytokines/chemokines that are considered as potential biomarkers reflecting disease activity in systemic lupus erythematosus (SLE). In this study, we aimed to investigate the association of serum (s) and urine (u) levels of TWEAK, MCP-1 and NGAL with disease activity in both renal and extra-renal SLE. Methods Thirty active patients with SLE (15 renal and 15 extra-renal) were recruited. Thirty-one inactive patients with SLE (16 renal and 15 extra-renal), 14 patients with ANCA-associated vasculitis (AAV) all of whom had active renal involvement and 20 healthy volunteers were selected as control groups. Serum and urine levels of TWEAK, MCP-1 and NGAL were tested using ELISA. Results Serum and urine levels of TWEAK and NGAL were significantly higher in the active SLE group compared to the inactive SLE group (sTWEAK p = 0.005; uTWEAK p = 0.026; sNGAL p < 0.001; uNGAL p = 0.002), whilst no significant differences regarding serum and urine MCP-1 levels were observed ( p = 0.189 and p = 0.106, respectively). uTWEAK ( p = 0.237), sMCP-1 ( p = 0.141), uMCP-1 ( p = 0.206), sNGAL ( p = 0.419) and uNGAL ( p = 0.443) levels did not differ between patients with active renal and extra-renal SLE. Serum TWEAK was higher in patients with active renal SLE ( p = 0.006). There were no differences between active renal SLE and active renal AAV. Levels of all biomarkers were correlated with the SLE Disease Activity Index. Conclusion sTWEAK, uTWEAK, sNGAL and uNGAL are biomarkers showing disease activity in SLE. However, our results implicate that these biomarkers may not be specific for SLE, and can be elevated in patients with active renal involvement of AAV.

Author(s):  
Sonia L La’ulu ◽  
Brenda B Suh-Lailam ◽  
K Wayne Davis ◽  
Joely A Straseski ◽  
Anne E Tebo

Background Lupus nephritis is one of the most serious complications of systemic lupus erythematosus. This study evaluates the prevalence and correlation between neutrophil gelatinase-associated lipocalin and other biomarkers associated with renal involvement in systemic lupus erythematosus. Methods Paired serum and urine specimens from 50 suspected systemic lupus erythematosus patients, characterized by antinuclear antibodies detected by indirect immunofluorescence assay and varying positive concentrations of anti-double stranded DNA antibodies by Crithidia luciliae immunofluorescence assay, were investigated. Of these 50 patients, 18 were identified with renal involvement based upon laboratory serology. Patients and healthy control serum samples ( n = 50) were also evaluated for high avidity double stranded DNA IgG antibodies, anti-C1q IgG antibodies, and serum creatinine. The prevalence and relationship between biomarkers were evaluated using statistical methods. Results Serum and urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin concentrations were significantly elevated in patients compared to controls, with a prevalence of 24% and 36%, respectively. These concentrations were also more markedly increased in systemic lupus erythematosus patients with renal involvement than those without. Spearman’s correlations between neutrophil gelatinase-associated lipocalin and other biomarkers tested ranged from 0.06 to 0.66 in all patients. Combined concordance as determined by Cronbach alpha coefficient between biomarkers was reduced from 0.71 to 0.58 (serum) and 0.62 (urine) when neutrophil gelatinase-associated lipocalin was removed. Conclusions Neutrophil gelatinase-associated lipocalin concentrations are elevated and demonstrate variable associated with other laboratory markers for renal involvement in systemic lupus erythematosus. Prospective longitudinal studies are needed to determine the optimal biomarker combinations for use in routine management of systemic lupus erythematosus patients at-risk for lupus nephritis.


2017 ◽  
Author(s):  
Άρτεμις-Ωραιάνθη Κουτσονικολή

Εισαγωγή. Η νεφρίτιδα αποτελεί τον καθοριστικότερο παράγοντα της συνολικής βαρύτητας και πρόγνωσης του παιδιατρικού Συστηματικού Ερυθηματώδους Λύκου (πΣΕΛ). Η ανεύρεση νέων βιολογικών δεικτών, ειδικών για τη νεφρίτιδα του πΣΕΛ, θα επιτρέψει τη μη επεμβατική εκτίμηση της πορείας της και τη στοχευμένη θεραπεία. Τα επιστημονικά δεδομένα για τους παιδιατρικούς ασθενείς, ιδιαιτέρως για ομοιογενείς καυκάσιους πληθυσμούς, είναι ακόμη ελλειπή. Σκοπός. Να διερευνηθεί η σχέση των αντισωμάτων έναντι των νουκλεοσωμάτων (αντι-NCS) ορού, των αντισωμάτων έναντι της βασικής μεμβράνης του σπειράματος (αντι-GBM) ορού, των αντισωμάτων έναντι του παράγοντα C1q του συμπληρώματος (αντι-C1q) ορού, της πρωτεΐνης High-Mobility Group Box-1 (HMGB1) ορού και ούρων και της Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) ούρων με: (α) την παρουσία νεφρίτιδας στον πΣΕΛ και (β) με την ενεργότητα του πΣΕΛ και της νεφρίτιδας ειδικότερα, σε έναν αμιγώς καυκάσιο πληθυσμό ασθενών από τη βόρεια Ελλάδα. Υλικό-Μέθοδοι. Ελήφθησαν δείγματα ορού και ούρων από 22 ασθενείς με πΣΕΛ και νεφρίτιδα, 20 ασθενείς με πΣΕΛ χωρίς νεφρίτιδα, 15 ασθενείς με νεφρίτιδα άλλης αυτοάνοσης αιτιολογίας (IgA νεφροπάθεια, νεφρίτιδα πορφύρας Henoch-Schönlein, μεταλοιμώδη νεφρίτιδα ή μεμβρανώδη σπειραματονεφρίτιδα) και 26 υγιείς μάρτυρες. Ο προσδιορισμός των βιολογικών δεικτών έγινε με τη μέθοδο ELISA. Η ενεργότητα του πΣΕΛ και της νεφρίτιδας του πΣΕΛ εκτιμήθηκε με το εργαλείο SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000). Αποτελέσματα. Α. Βιολογικοί δείκτες ορού. Τα επίπεδα των αντι-NCS, των αντι-GBM, των αντι-C1q και της HMGB1 βρέθηκαν στατιστικώς σημαντικά υψηλότερα στους ασθενείς με νεφρίτιδα του πΣΕΛ συγκριτικά με τους υγιείς μάρτυρες αλλά και συγκριτικά με τους ασθενείς με νεφρίτιδα άλλης αυτοάνοσης αιτιολογίας. Κατά τη σύγκριση των επιπέδων των βιολογικών δεικτών ορού μεταξύ των ασθενών με νεφρίτιδα του πΣΕΛ και των ασθενών με πΣΕΛ χωρίς νεφρίτιδα, τα αντι-NCS, τα αντι-GBM και η HMGB1 παρουσίαζαν στατιστικώς σημαντικά υψηλότερες τιμές στους ασθενείς με νεφρίτιδα, ενώ για τα αντι-C1q δεν παρατηρήθηκαν στατιστικώς σημαντικές διαφορές. Τα επίπεδα της HMGB1 παρουσίασαν υψηλή θετική συσχέτιση με την ενεργότητα της νεφρίτιδας του πΣΕΛ. Τα επίπεδα της HMGB1 και των αντι-C1q παρουσίασαν μέτρια θετική συσχέτιση με την ενεργότητα του πΣΕΛ συνολικά. Β. Βιολογικοί δείκτες ούρων. Τα επίπεδα της NGAL και της HMGB1 ήταν στατιστικώς σημαντικά υψηλότερα στους ασθενείς με νεφρίτιδα του πΣΕΛ συγκριτικά με τους ασθενείς με πΣΕΛ χωρίς νεφρίτιδα. Επιπλέον, τα επίπεδα της NGAL παρουσίασαν μέτρια θετική συσχέτιση και τα επίπεδα της HMGB1 υψηλή θετική συσχέτιση με την ενεργότητα της νεφρίτιδας του πΣΕΛ. Συμπεράσματα. Σε αυτόν τον ομοιογενή πληθυσμό Καυκάσιων ασθενών με πΣΕΛ, τα αντι-NCS, τα αντι-GBM, η HMGB1 ορού και ούρων και η NGAL ούρων προέκυψαν ως πιθανοί χρήσιμοι βιολογικοί δείκτες, ενδεικτικοί της νεφρικής προσβολής. Επιπλέον, τα αντι-NCS, τα αντι-GBM και η HMGB1 ορού δεν φαίνεται να παρουσιάζουν αύξηση σε νεφρίτιδες άλλης αυτοάνοσης αιτιολογίας. Η HMGB1 ορού και ούρων και η NGAL ούρων προέκυψαν ως πιθανοί χρήσιμοι βιολογικοί δείκτες παρακολούθησης της ενεργότητας της νεφρίτιδας του πΣΕΛ. Τα αντι-C1q και η HMGB1 ορού προέκυψαν ως πιθανοί χρήσιμοι βιολογικοί δείκτες παρακολούθησης της ενεργότητας του πΣΕΛ συνολικά.


2019 ◽  
Vol 8 (2) ◽  
pp. 133-139
Author(s):  
Mohammad Reza Jafari Nakhjavani ◽  
Sima Abediazar ◽  
Amir Ghorbanihaghjo ◽  
Behnaz Hanafizadeh ◽  
Sepideh Zununi Vahed ◽  
...  

Introduction: The neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) has emerged as a biomarker of renal damage. Objectives: The aim of this study was to assess the serum levels of NGAL (sNGAL) as a marker of disease activity in individuals with lupus nephritis (LN). Patients and Methods: This study contained 50 systemic lupus erythematosus (SLE) individuals with (n = 25) and without (n = 25) nephritis, and 39 healthy controls. The sNGAL levels were measured by ELISA. Renal function test, urinary parameters, lupus serology activity, and also calculated SLE disease activity index (SLEDAI) were analyzed to determine their associations with sNGAL. Results: The results revealed that the SLE individuals with or without nephritis had a raised serum NGAL levels as compared to control subjects (P<0.001). Additionally, sNGAL levels in LN individuals were meaningfully higher compared to those in non-LN patients (P<0.001). Serum NGAL showed a significant correlation with the SLEDAI, serum creatinine, and 24-h urinary protein (P<0.05). More importantly, sNGAL had a significant positive correlation with the activity index of LN (r = 0.616, P=0.001). In the ROC curve analysis, the measurement of sNGAL level showed a good diagnostic performance for distinguishing individuals with LN from SLE patients without renal involvement with AUC=0.902 (P<0.001), 72% sensitivity, and 99% specificity. Moreover, sNGAL could identify all of SLE patients from controls with high accuracy, AUC= 0.99, P<0.001, with 99% sensitivity, and 97% specificity. Conclusion: Serum NGAL had an association with clinical parameters and could discriminate LN from SLE patients without renal involvement. Our result suggests that serum NGAL can be used for early diagnosis of LN and identifying active LN.


Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document