Die IMspire150 Studie wurde als Phase III Zulassungsstudie konzipiert und sollte prüfen, ob es bei behandlungsnaiven erwachsenen Patienten mit BRAF-V600-mutierten metastasierten Melanomen (nicht resezierbares klinisches Stadium IIIC-IV, AJCC 2009) einen Unterschied macht, wenn die Erstlinientherapie allein mit der Kombination des BRAF-Inhibitors Vemurafenib (Vem) und dem MEK-Inhibitor Cobimetinib (Cobi) erfolgt oder um den PDL-1 Antikörper Atezolizumab ergänzt wird. Patienten mit unbehandelten oder fortschreitenden Melanom-Hirnmetastasen, anderen aktiven Tumorerkrankungen und schwerwiegenden Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte wurden ausgeschlossen. Die Randomisierung erfolgte 1:1. Der LDH Wert wurde zur Stratifizierung verwendet, Nebenwirkungen wurden gemäß CTCAE 4.0 Kriterien erfasst und als primärer statistischer Endpunkt der Studie wurde das vom Studienarzt bewertete progressionsfreie Überleben (progression-free survival, PFS) gewählt. Die Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens der Patienten erfolgte gemäß Protokoll zum Zeitpunkt der Primäranalyse des PFS. Sekundäre Endpunkte waren das PFS, bewertet durch ein unabhängiges Komitee, das objektive Ansprechen, die Dauer des Tumoransprechens, das Gesamtüberleben und die Zeit bis zur Verschlechterung des Gesamtbefindens bzw. der Organfunktionen der Patienten. In den 112 Studienzentren wurden 514 Patienten eingeschlossen (n = 256 Vem/Cobi+Atezolizumab; n = 258 Vem/Cobi); 79% aller Patienten wurden in Europa rekrutiert. In beiden Studienarmen waren ca. 77% der Patienten jünger als 65, hatten einen unauffälligen Allgemeinstatus (ECOG = 0), ca. 94% waren jeweils im Stadium IV (hiervon ca. 60% Stadium M1c) und je 33% hatten einen erhöhten LDH Wert. Zunächst erhielten alle Patienten in beiden Gruppen 2 x tgl. 960mg Vem (2 x tgl. jeweils 4 Tabletten mit 240mg Vem) plus 1 x tgl. 60mg Cobi (1 x tgl. 3 Tabletten mit 20mg Cobi) per os für 21 Tage. Dann wurde Vem bei den Patienten, die in den Atezolizumab-Arm randomisiert worden waren, auf 2 x tgl. 720mg reduziert (3 × 240mg Vem plus je eine Placebotablette), im anderen Arm bei 2 x tgl. 960mg belassen. Cobi wurde zulassungsgemäß in der letzten Woche der 28 Tage dauernden Behandlungszyklen pausiert. In der Atezolizumab-Gruppe erhielten die Patienten an Tag 1 und 15 jeweils 840mg Atezolizumab i.v., in der anderen Gruppe eine Placeboinfusion. Dosismodifikationen und –unterbrechungen waren für Vem und Cobi erlaubt, für Atezolizumab waren allein Behandlungsunterbrechungen erlaubt.
