Concerning the Stereoselectivity of the Oxidative Dimerization of 3-Alkyl-2-Hydroxy-1,4-Naphthoquinones in the Synthesis of Hybocarpone

Reinvestigation of 2-hydroxy-3-alkylnaphthoquinones oxidative dimerization was carried out. On the example of dihydrolapachol it is shown that the oxidative dimerization of 2-hydroxy-3-alkylnaphthoquinones upon treatment with lead tetraacetate or cerium ammonium nitrate in aprotic media leads to the formation of diastereomeric 5a S*,6a S*,12a S*,12b S*- and 5a S*,6a R*,12a R*,12b S*-dihydrobinaphthofurantetraones (1:1). This result is significantly different from the previous one.

The reaction of benzyne with acridine

Treatment of acridine with 1-aminobenzotriazole and lead tetraacetate gives N-phenylacridone by a non-concerted benzyne reaction. A mechanism is proposed by which an initial adduct is converted into this product.

Σύνθεση νέων αζωτούχων και βοριούχων παραγώγων β-κετονοξέων και αξιολόγηση της βιολογικής τους δράσης

Στην παρούσα διδακτορική διατριβή πραγματοποιήθηκε ο σχεδιασμός της συνθετικής πορείας, η πραγματοποίηση της σύνθεσης και ο χαρακτηρισμός νέων αζωτούχων και βοριούχων παραγώγων β-κετονοξέων με αναμενόμενη αντιοξειδωτική και αντιφλεγμονώδη δράση, καθώς και η αξιολόγηση της δράσης αυτής. Για το λόγο αυτό, αναπτύχθηκαν νέα γενικά συνθετικά πρωτόκολλα, τα οποία περιλαμβάνουν, αρχικά, την παρασκευή Ν-αρυλοκαρβονυλοϋδραζονών του β-κετονοξέος 3-οξο-2-(2'-φαινυλυδραζονο) βουτανοϊκού οξέος, και στη συνέχεια, την κατεργασία των παραπάνω υδραζονικών υποστρωμάτων με αντιδραστήρια που περιέχουν βόριο και συγκεκριμένα, με τριοξικό βόριο και φαινυλοβορονικό οξύ, σε κατάλληλες συνθήκες. Με τον τρόπο αυτό, συντέθηκε σε πολύ καλές αποδόσεις μία σειρά καρβονυλοϋδραζονικών υποστρωμάτων με ποικιλία υποκαταστατών και τα αντίστοιχα ακετοξυ και φαινυλο ετεροδικυκλικά βοριούχα παράγωγα. Τόσο τα υδραζονικά υποστρώματα, όσο και τα βοριούχα ετεροδικυκλικά παράγωγα είναι νέες ενώσεις και ταυτοποιήθηκαν από τα φασματοσκοπικά τους δεδομένα IR, 1Η NMR, 13C NMR και 11Β NMR, από τα φάσματα μαζών τους και τη στοιχειακή ανάλυση ή τη μέτρηση HRMS. Επίσης, πραγματοποιήθηκαν αναλύσεις μονοκρυστάλλου με ακτίνες-Χ για αντιπροσωπευτικά παράγωγα κάθε σειράς ενώσεων. Στη συνέχεια, πραγματοποιήθηκε in vitro έλεγχος της δραστικότητας των παραπάνω τάξεων ενώσεων. Προσδιορίστηκε η αλληλεπίδραση των παραγώγων με τη σταθερή ελεύθερη ρίζα του 1,1-διφαινυλο-2-πικρυλυδραζιλίου (1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl, DPPH), η ικανότητά τους να αναστέλλουν τη λιπιδική υπεροξείδωση του λινελαϊκού οξέος που προκαλείται από την παρουσία του διυδροχλωρικού 2,2'-αζω-δις-2-αμιδινοπροπανίου (2,2'-azobis-2-amidimino-propane dihydrochloride, ΑΑΡΗ) και η ικανότητά τους να αναστέλλουν τη δράση της φυτικής λιποξυγονάσης (lipoxygenase, LOX). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ορισμένες από τις νέες ενώσεις παρουσιάζουν ικανοποιητική συνδυασμένη αντιοξειδωτική και αντιφλεγμονώδη δράση και δύναται να χρησιμοποιηθούν ως οδηγοί ενώσεις για το σχεδιασμό ισχυρότερων αντιοξειδωτικών/αντιφλεγμονωδών παραγόντων.Τέλος, μελετήθηκε η επίδραση οξειδωτικών παραγόντων, όπως το διακετοξυϊωδοβενζόλιο (phenyliodoso diacetate, PIDA) και ο τετραοξικός μόλυβδος (lead tetraacetate, LTA) στα υδραζονικά υποστρώματα του 3-οξο-2-(2'-φαινυλυδραζονο)βουτανοϊκού οξέος, με αποτέλεσμα το σχηματισμό νέων αζωτούχων παραγώγων υδραζιδίου-υδραζόνης μέσω αποκαρβοξυλίωσης των αρχικών υποστρωμάτων.Συμπερασματικά, αξίζει να σημειωθεί ότι με την ανάπτυξη των νέων πρωτοκόλλων σύνθεσης επιτεύχθηκε η παρασκευή νέων ετεροδικυκλικών παραγώγων με τετραεδρικό βόριο και ποικιλία υποκαταστατών στο ετεροκυκλικό σύστημα με τρόπο απλό, σύντομο και οικονομικό. Οι παραπάνω αντιδράσεις σύνθεσης των βοριούχων παραγώγων αποτελούν το πρώτο παράδειγμα κυκλοσυμπύκνωσης αντιδραστηρίων βορίου με ιμινικό υδροξύλιο.

Lead tetraacetate mediated one pot oxidative cleavage and acetylation reaction: an approach to apio and homologated apio pyrimidine nucleosides and their anticancer activity

An efficient and versatile strategy towards apio and homologated apio pyrimidines has been described via one pot oxidative cleavage and acetylation using Pb(OAc)4.

One pot synthesis of acridine analogues from 1,2-diols as key reagents

Lead tetraacetate is an efficient reagent for the one pot synthesis of acridines from a variety of 1,2-diols, dimedone and ammonium acetate.

Novel Dihydropyrazines and their Double ortho-Annulation to Hexaazapentacenes

The cycloacylation of oxalic amidines 7 with bis-imidoylchlorides 6 furnished the dihydropyrazine derivatives 8. Due to their vicinal amino-imino substructures, they provide good preconditions for a double intramolecular ring closure reaction. An alternative synthesis for hexaaza-pentacenes 1 was developed using potassium carbonate as the base and lead tetraacetate as the oxidizing agent.

Oxidative Rearrangement of Flavanones with Thallium(III) Nitrate, Lead Tetraacetate and Hypervalent Iodines in Trimethyl Orthoformate and Perchloric or Sulfuric Acid

An HPLC monitoring protocol has been developed to follow the reaction of flavanone [(±)-1] with thallium(III) nitrate, lead tetracetate, phenyliodonium diacetate (PIDA) or [hydroxyl( tosyloxy)iodo]benzene in trimethyl orthoformate. Besides the major ring-contraction product, the 2,3-dihydrobenzo[b]furan derivative (±)-4a, minor components were also identified, and their structures including the relative stereochemistry and a plausible mechanism of formation are reported and compared with literature data. The oxidation reactions were monitored by HPLC at different conditions, and the structure and the ratio of the products were determined and compared. The preferred formation of flavone (5) from (±)-flavanone (1) by PIDA is explained by quantum-chemical calculations on the intermediate formed by the addition of this reagent to the enol ether derivative of (±)-1.