Contemporary Outcomes of Distal Lower Extremity Bypass for Chronic Limb-Threatening Ischemia and A Model-Based Comparison With Autologous Bone Marrow-Derived Cell Therapy for Limb Preservation

Súlyos perifériás artériás érbetegségekben a gyógyszeres és/vagy érsebészeti beavatkozások kimerülését követően a tűrhetetlen fájdalom, kiterjedt végtagi fekélyek, gangraenák megszüntetésének egyetlen módja a végtag amputációja. Betegek és módszerek: A szerzők – hazánkban elsőként – 5 előrehaladott perifériás artériás érbetegben (1 arteriosclerosis obliterans és 4 thromboangiitis obliterans) autológ csontvelői eredetű őssejtterápiát végeztek. A csontvelői őssejteket (CD34+ sejtek) crista biopsia végzésével nyerték. Mágneses sejtszeparálással CD34+ sejtszuszpenziót állítottak elő. Meghatározták a CD34+, CD133+ és CD45± sejtek számát és arányát. Az őssejtszuszpenziót intramuscularis injekció formájában a beteg végtagba juttatták vissza. Betegenként 0,37–1,14 × 10 5 /kg őssejt visszaadására került sor. Betegeiket 12 hónapig követték. Vizsgálatok történtek a beavatkozás előtt és után (1, 3, 6, 9 és 12 hónappal). Klinikai vizsgálatok: nyugalmi fájdalom, dysbasiás távolság, ischaemiás fekélyek gyógyhajlama, boka-kar index. Laboratóriumi vizsgálatok: angiográfia (az őssejtterápia előtt és után 1 és 6 hónappal), duplex ultrahang- és lézer-Doppler-scan, transcutan oxigéntenzió mérése, az endothelfunkciók vizsgálata. Eredmények: A nyugalmi fájdalom mind az öt betegük esetében megszűnt. A dysbasiás távolság szignifikánsan nőtt (36/440 m). Három beteg végtagi ischaemiás fekélye begyógyult, egy beteg nagyméretű fekélye lényegesen kisebbé és felületesebbé vált, egy betegben a végtagi fekély nem változott. A kezelt oldalon a boka-kar index szignifikánsan nőtt (0,41/0,83) tizenkét hónappal az őssejtterápiát követően, s nem változott az ellenoldalon. Három betegben tapasztaltak számottevő változást angiográfiával az őssejtterápia után hat hónappal. Csak szerény javulást észleltek color-Doppler- és lézer-Doppler-vizsgálatokkal. Az őssejtterápia előtt és után 1, 6 és 12 hónappal a transcutan oxigéntenzió-értékek a lábháton 18,10/16,78/23,83/37,50 Hgmm-re, míg a lábszáron 36,66/31,25/45,00/37,30 Hgmm-re változtak. A makro- és mikrocirkulációs paraméterek nem mutattak javulást az őssejtterápiát követően 1 hónappal, azonban az őssejtterápia után 3, 6, 9 és 12 hónappal már mérhető javulást tapasztaltak. Szövődményt, mellékhatást nem észleltek. Következtetések: Klinikai eredményeik alapján az autológ csontvelői eredetű őssejtterápiát hatásosnak, tartósnak és biztonságosnak tartják előrehaladott perifériás artériás érbetegségben. Szükség van további klinikai tapasztalatgyűjtésre.

Download Full-text

Faculty Opinions recommendation of Targeting nonhealing ulcers of lower extremity in human through autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells.

Faculty Opinions – Post-Publication Peer Review of the Biomedical Literature ◽

10.3410/f.716598006.792003059 ◽

2012 ◽

Author(s):

Marc Jeschke

Keyword(s):

Stem Cells ◽

Bone Marrow ◽

Mesenchymal Stem Cells ◽

Lower Extremity ◽

Autologous Bone Marrow ◽

Autologous Bone

Download Full-text

Development of cell therapy using autologous bone marrow cells for liver cirrhosis

Medical Molecular Morphology ◽

10.1007/s00795-005-0298-z ◽

2005 ◽

Vol 38 (4) ◽

pp. 197-202 ◽

Cited By ~ 16

Author(s):

Isao Sakaida ◽

Shuji Terai ◽

Hiroshi Nishina ◽

Kiwamu Okita

Keyword(s):

Bone Marrow ◽

Liver Cirrhosis ◽

Cell Therapy ◽

Bone Marrow Cells ◽

Autologous Bone Marrow ◽

Autologous Bone ◽

Marrow Cells

Download Full-text

Abstract 295: The Stem Cell Therapy to Prevent Expansion of Abdominal Aortic Aneurysm (STOP-AAA) Trial: Rationale and Design

Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology ◽

10.1161/atvb.34.suppl_1.295 ◽

2014 ◽

Vol 34 (suppl_1) ◽

Author(s):

Michael P Murphy ◽

Keyword(s):

Bone Marrow ◽

Stem Cell ◽

Abdominal Aortic Aneurysm ◽

Aortic Aneurysm ◽

Cell Therapy ◽

Autologous Bone Marrow ◽

Research Network ◽

Stem Cell Population ◽

Abdominal Aortic ◽

Autologous Bone

Background: Abdominal aortic aneurysm (AAA) is the 13 th leading cause of death in the United States. The only options for treatment at present for AAA are open surgical and endovascular repair, both of which are associated with significant morbidity, mortality, and expense.Thus AAA represents an unmet medical need. AAA pathogenesis is a multifactorial inflammatory process characterized by activation of T-cells,macrophages and neutrophils resulting in degradation of the aortic wall. Mesenchymal stromal cells (MSCs) suppress T-cell and macrophage activation, inhibit matrix metalloproteinases and have been shown to decrease aneurysm expansion in murine models. Methods: The STOP-AAA trial, from the NHLBI funded Cardiovascular Cell Therapy Research Network, is a randomized, double-blind, placebo-controlled trial evaluating the safety and efficacy of autologous bone marrow derived MSCs in suppressing expansion of small AAA (35-50mm).Forty patients will be randomized in a 1:1 fashion to receive systemic administration of placebo or 3 doses of 2x10 6 MSC/kg. at baseline, 24, and 52 weeks. The primary endpoint will be change in AAA diameter at 18 months as measured by a single blinded observer using contrast enhanced helical computed tomographic angiography (CTA).The secondary endpoints include time to elective repair, incidence of AAA related deaths and rupture,change in aortic mural inflammation at 18 months as quantified by F18-fluorodeoxyglucose (FDG) uptake with integrated positron emission tomography and computed tomography (PET/CT), changes in circulating mRNA, microRNA, and inflammatory cell profiles, changes in serum cytokine levels, and major adverse cardiac events. Conclusion: The STOP-AAA will be the first in man study to assess the efficacy of autologous bone marrow derived MSCs to suppress AAA expansion. Furthermore the data collected from this novel trial will provide unique mechanistic insights in the immunomodulatory properties of this stem cell population.

Download Full-text