scholarly journals SCN11A Arg225Cys mutation causes nociceptive pain without detectable peripheral nerve pathology

2018 ◽  
Vol 4 (4) ◽  
pp. e255 ◽  
Author(s):  
Ryan Castoro ◽  
Megan Simmons ◽  
Vignesh Ravi ◽  
Derek Huang ◽  
Christopher Lee ◽  
...  
Keyword(s):  
Neuropathic Pain ◽  
Nerve Fiber ◽  
Sensory Neuropathy ◽  
Nociceptive Pain ◽  
Missense Mutations ◽  
Nociceptive Neurons ◽  
Small Fiber ◽  
Skin Biopsies ◽  
Electrophysiologic Studies ◽  
Small Nerve

ObjectiveThe SCN11A gene encodes the NaV1.9 sodium channel found exclusively in peripheral nociceptive neurons.MethodsAll enrolled participants were evaluated clinically by electrophysiologic studies, DNA sequencing, and punch skin biopsies.ResultsAll affected family members are afflicted by episodes of pain. Pain was predominantly nociceptive, but not neuropathic in nature, which led a diagnosis of fibromyalgia in some patients. All patients had normal findings in nerve conduction studies for detecting large nerve fiber neuropathies and skin biopsies for detecting small nerve fiber pathology.ConclusionsUnlike those patients with missense mutations in SCN11A, small fiber sensory neuropathy, and neuropathic pain, the Arg225Cys SCN11A in the present study causes predominantly nociceptive pain with minimal features of neuropathic pain and undetectable pathophysiologic changes of peripheral neuropathy. This finding is consistent with dysfunction of nociceptive neurons. In addition, since nociceptive pain in patients has led to the diagnosis of fibromyalgia, this justifies a future search of mutations of SCN11A in patients with additional pain phenotypes such as fibromyalgia to expand the clinical spectrum beyond painful small fiber sensory neuropathy.

T84. Reduced amplitudes of pain-related evoked potentials in patients with neuropathic pain and normal small nerve fiber function and morphology

2018 ◽  
Vol 129 ◽  
pp. e34
Author(s):  
Aikaterini E. Papagianni ◽  
Gabriela Siedler ◽  
Ann-Kathrin Káhn ◽  
Claudia Sommer ◽  
Nurcan Üçeyler
Keyword(s):  
Neuropathic Pain ◽  
Evoked Potentials ◽  
Nerve Fiber ◽  
Small Nerve

scholarly journals Cibinetide Improves Corneal Nerve Fiber Abundance in Patients With Sarcoidosis-Associated Small Nerve Fiber Loss and Neuropathic Pain

2017 ◽  
Vol 58 (6) ◽  
pp. BIO52 ◽  
Author(s):  
Daniel A. Culver ◽  
Albert Dahan ◽  
Daiva Bajorunas ◽  
Maria Jeziorska ◽  
Monique van Velzen ◽  
...  
Keyword(s):  
Neuropathic Pain ◽  
Nerve Fiber ◽  
Corneal Nerve ◽  
Small Nerve

scholarly journals Νευροανοσολογική και ιολογική μελέτη ασθενών με αυτοάνοσες συστηματικές και πρωτογενείς παθήσεις του νευρικού συστήματος σε βιοψίες δέρματος και μορφομετρία των νευρικών απολήξεων

2015 ◽  
Author(s):  
Μιχάλης Κοσμίδης
Keyword(s):  
Neuropathic Pain ◽  
Nerve Fiber ◽  
Pain Scale ◽  
Fiber Density ◽  
Hla Dr ◽  
Intraepidermal Nerve Fiber Density ◽  
Antigen Presenting ◽  
Nerve Fiber Density ◽  
Intraepidermal Nerve Fiber ◽  
Small Nerve

Αντικείμενο και σκοπός: Αρχικός μας στόχος ήταν η συσχέτιση του νευροτρόπου ιού JC με την παθογένεση των πιο σημαντικών συστηματικών και πρωτοπαθών αυτοάνοσων νοσημάτων του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Η προσπάθεια ανίχνευσης έλαβε χώρα σε βιοψίες δέρματος ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας, καθώς και σε εγκεφάλους ασθενών (postmortem) με συστηματικά αυτοάνοσα νοσήματα. Τα αποτελέσματα όσον αφορά την ανίχνευση του JC ήταν αρνητικά στους υπό μελέτη ιστούς. Επειδή ο πόνος μπορεί να συσχετισθεί με ιογενείς λοιμώξεις και το δέρμα είναι ένα ανοσολογικά ενεργό όργανο, η προσοχή μας στράφηκε στην Ινομυαλγία (Fibromyalgia, FM) η οποία αποτελεί ένα κοινό πρόβλημα με άγνωστη αιτιοπαθογένεση και πιθανά συνδέεται και με ιογενείς λοιμώξεις. Προχωρήσαμε μελετώντας με ανοσοϊστοχημεία τις λεπτές νευρικές ίνες της επιδερμίδας σε ασθενείς πάσχοντες από FM και από συστηματικά αυτοάνοσα νοσήματα. Η FM είναι ένα από τα πιο συχνά σύνδρομα χρόνιου πόνου. Διάφοροι παθογενετικοί μηχανισμοί έχουν ενοχοποιηθεί, αλλά κανένας δεν έχει αποδειχθεί. Σκοπός μας ήταν να διερευνήσουμε αν η πυκνότητα των λεπτών νευρικών ινών της επιδερμίδας [Intraepidermal Nerve Fiber Density (IENFD)] είναι μειωμένη στο δέρμα των ασθενών με FM κατά παρόμοιο τρόπο με αυτόν που παρατηρούμε στην επώδυνη νευροπάθεια των λεπτών νευρικών ινών (Small Nerve Fiber Neuropathy, SNFN).Σχεδιασμός και συμμετέχοντες: Μελετήσαμε 46 ασθενείς με FM (5 άνδρες και 41 γυναίκες, μεταξύ 29 και 76 ετών, που διαγνώσθηκαν με βάση τα κριτήρια του ΑCR 2010), σε σχέση με 34 υγιή control (18 γυναίκες και 16 άνδρες). Σε όλους αυτούς έγινε βιοψία δέρματος με punch των 3mm από το δεξιό άκρο πόδι και μετρήθηκε η IENFD με βάση τις οδηγίες από τη διεθνή βιβλιογραφία. Επίσης έγινε διερεύνηση σχετικά με την παθογένεση της FM, μελετώντας ορισμένες ανοσολογικές παραμέτρους, όπως η ΙL-6 (μία κυτταροκίνη με κεντρικό ρόλο στην παθοφυσιολογία του πόνου) τα κύτταρα του Langerhans (μείζονα APCs, [Antigen presenting cells]), καθώς επίσης και αναζήτηση ενεργοποιημένων ινοβλαστών [HLA-DR(+) Fibroblasts]. Τέλος επικοινωνήσαμε τηλεφωνικά με 30 από τους 46 ασθενείς με FM, μετά τη διενέργεια της βιοψίας, ώστε να εκτιμήσουμε την ποιότητα του πόνου με βάση την τεκμηριωμένη για την αξιοπιστία της, κλίμακα αξιολόγησης του νευροπαθητικού πόνου Neuropathic Pain Scale Inventory (NPSI). Ακολούθως συγκρίναμε τις τιμές της ΙΕNFD με το ΝPSI score στους υπό εξέταση ασθενείς.Αποτελέσματα: 15 από τους 46 ασθενείς (32.6%) με FM παρουσίαζαν μείωση της IENFD [0.6–12.5 ίνες/mm (μέσος όρος: 4.83 SD: 2.5)] σε σχέση με τα υγιή control [2.8–11.5 ίνες/mm (μέσος όρος: 7.35, SD: 1.85)] (p< 0.0001). Kαι στις δυο υποομάδες ασθενών με FM, αυτούς με αμιγή FM και αυτούς με FM σε συνδυασμό και με άλλα αυτοάνοσα νοσήματα, βρέθηκε στατιστικώς σημαντική μείωση της ΙΕΝFD σε σχέση με τα control.Δεν διαπιστώθηκε συσχέτιση μεταξύ των τιμών της IENFD και του βαθμού στην κλίμακα ΝPSI.Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στον αριθμό και την ένταση του ανοσοφθορισμού των κυττάρων του Langerhans (LCs) της επιδερμίδας, καθώς και στις χρώσεις για IL-6, σε ασθενείς και control. Δεν ανευρέθηκαν ενεργοποιημένοι ινοβλάστες (HLA-DR+) στο δέρμα των ασθενών με FM.Συμπεράσματα: 1. Αυτή η μελέτη επιβεβαιώνει πρόσφατες εργασίες σχετικά με την παρατηρούμενη μείωση της IENFD σε σημαντικό αριθμό ασθενών που διαγιγνώσκονται με FM, κατά παρόμοιο τρόπο με αυτό που συμβαίνει και στην επώδυνη SNFN. Ο αριθμός των πασχόντων και των control που μελετήθηκαν είναι ο μεγαλύτερος στη διεθνή βιβλιογραφία έως σήμερα. Ως εκ τούτου η μελέτη αυτή θέτει θέμα ενδεχόμενης αναθεώρησης των κριτηρίων του ACR 2010 αναφορικά με τη διάγνωση της FM.2. Με την παρούσα εργασία μας στους υγιείς εθελοντές (control), καθορίσαμε για πρώτη φορά τις φυσιολογικές τιμές (cut-off) για την συγκεκριμένη μέθοδο μέτρησης της ΙΕΝFD με έμμεσο ανοσοφθορισμό (Indirect Immunofluorescence, IIF). 3. Τα στοιχεία που παρουσιάζουμε σήμερα δείχνουν ότι, τουλάχιστον σε ένα σημαντικό ποσοστό, ο χρόνιος πόνος στους ασθενείς που παραπέμπονται με FM είναι νευροπαθητικής αρχής. 4. Δεν υπάρχουν, μέχρι αυτό το σημείο της μελέτης, στοιχεία που να ενοχοποιούν κάποια διαταραχή του ανοσοποιητικού συστήματος όσον αφορά στην παθογένεση της FM.5. Είναι η πρώτη φορά που διερευνάται η αιτιοπαθογένεια του πόνου στις αυτοάνοσες Ρευματολογικές παθήσεις και αποδεικνύεται πως αυτός έχει οργανική βάση, τουλάχιστον σε μια υποομάδα των ασθενών. 6. Αυτή η μελέτη ανοίγει το δρόμο για την διερεύνηση της παθογένειας των απομυελινωτικών και εκφυλιστικών νοσημάτων του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος, όπως είναι η Σκλήρυνση Κατά Πλάκας και η νόσος του Parkinson, καθώς και για την ανεύρεση πιθανών βιολογικών δεικτών (biomarkers) σε αυτές.

scholarly journals Corneal Confocal Microscopy in the Diagnosis of Small Fiber Neuropathy: Faster, Easier, and More Efficient Than Skin Biopsy?

2021 ◽  
Vol 29 (1) ◽  
pp. 1-8
Author(s):  
Mariia V. Lukashenko ◽  
Natalia Y. Gavrilova ◽  
Anna V. Bregovskaya ◽  
Lidiia A. Soprun ◽  
Leonid P. Churilov ◽  
...  
Keyword(s):  
Confocal Microscopy ◽  
Skin Biopsy ◽  
Nerve Fiber ◽  
Small Fiber Neuropathy ◽  
Fiber Damage ◽  
Advantages And Disadvantages ◽  
Small Fiber ◽  
Corneal Confocal Microscopy ◽  
Common Causes ◽  
Small Nerve

Chronic pain may affect 30–50% of the world’s population and an important cause is small fiber neuropathy (SFN). Recent research suggests that autoimmune diseases may be one of the most common causes of small nerve fiber damage. There is low awareness of SFN among patients and clinicians and it is difficult to diagnose as routine electrophysiological methods only detect large fiber abnormalities, and specialized small fiber tests, like skin biopsy and quantitative sensory testing, are not routinely available. Corneal confocal microscopy (CCM) is a rapid, non-invasive, reproducible method for quantifying small nerve fiber degeneration and regeneration, and could be an important tool for diagnosing SFN. This review considers the advantages and disadvantages of CCM and highlights the evolution of this technique from a research tool to a diagnostic test for small fiber damage, which can be a valuable contribution to the study and management of autoimmune disease.

Small-nerve-fiber pathology in critical illness documented by serial skin biopsies

2015 ◽  
Vol 52 (1) ◽  
pp. 28-33 ◽  
Author(s):  
Miroslav Skorna ◽  
Roman Kopacik ◽  
Eva Vlckova ◽  
Blanka Adamova ◽  
Milena Kostalova ◽  
...  
Keyword(s):  
Critical Illness ◽  
Nerve Fiber ◽  
Skin Biopsies ◽  
Small Nerve

Characterization of small nerve fibers in painful distal symmetric polyneuropathy and healthy controls

2015 ◽  
Vol 8 (1) ◽  
pp. 51
Author(s):  
P. Karlsson ◽  
S. Haroutounian ◽  
M. Polydefkis ◽  
J.R. Nyengaard ◽  
T.S. Jensen
Keyword(s):  
Nerve Fiber ◽  
Quantitative Sensory Testing ◽  
Nerve Fibers ◽  
Healthy Controls ◽  
Sensory Testing ◽  
Fiber Morphology ◽  
Small Fiber ◽  
Intraepidermal Nerve Fiber Density ◽  
Distal Symmetric Polyneuropathy ◽  
Small Nerve

AbstractAimsThe introduction of skin biopsies to examine small nerve fiber morphology together with functional measures such as quantitative sensory testing (QST) has led to an improvement in diagnosing patients with small fiber neuropathy (SFN). Quantification of intraepidermal nerve fiber density (IENFD) is an important measure in SFN. However, the relationship between structure and function is not straightforward and the morphological and functional fiber characteristics are still unclear. This study aimed to combine structural and functional measurements to improve the diagnosis of distal symmetric polyneuropathy and small fiber involvement. Additionally, we investigated whether patients and healthy controls have differential patterns of correlations between structural and functional nerve measurements.Methods17 patients with painful distal symmetric polyneu-ropathy (DSP) and 19 controls underwent comprehensive small fiber assessments that included quantitative sensory testing, response to topical capsaicin and analysis of skin biopsy samples (IENFD, epidermal and dermal nerve fiber length densities (eNFLD, dNFLD) and swellings).ResultsDSP patients had reduced sensitivity to cold and heat, diminished capsaicin response, and lower IENFD, eNFLD and dNFLD (all p < 0.0003).The correlation between structural and functional parameters was better in controls than in DSP. A diagnostic approach of combined IENFD and eNFLD utilization, increased DSP diagnostic sensitivity from 82.0% to 100% and specificity from 84.0% to 89.5%.ConclusionsA correlation is found between functional and structural small fiber parameters for DSP and controls, and an approach to improve diagnostic accuracy in DSP is suggested.

scholarly journals Alpha-synuclein oligomers and small nerve fiber pathology in skin are potential biomarkers of Parkinson’s disease

2021 ◽  
Vol 7 (1) ◽  
Author(s):  
Elena Vacchi ◽  
Camilla Senese ◽  
Giacomo Chiaro ◽  
Giulio Disanto ◽  
Sandra Pinton ◽  
...  
Keyword(s):  
Skin Biopsy ◽  
Nerve Fiber ◽  
Temporal Dynamics ◽  
Alpha Synuclein ◽  
Small Fiber Neuropathy ◽  
Proximity Ligation Assay ◽  
Anatomical Site ◽  
Small Fiber ◽  
Intraepidermal Nerve Fiber Density ◽  
Small Nerve

AbstractThe proximity ligation assay (PLA) is a specific and sensitive technique for the detection of αSyn oligomers (αSyn-PLA), early and toxic species implicated in the pathogenesis of PD. We aimed to evaluate by skin biopsy the diagnostic and prognostic capacity of αSyn-PLA and small nerve fiber reduction in PD in a longitudinal study. αSyn-PLA was performed in the ankle and cervical skin biopsies of PD (n = 30), atypical parkinsonisms (AP, n = 23) including multiple system atrophy (MSA, n = 12) and tauopathies (AP-Tau, n = 11), and healthy controls (HC, n = 22). Skin biopsy was also analyzed for phosphorylated αSyn (P-αSyn) and 5G4 (αSyn-5G4), a conformation-specific antibody to aggregated αSyn. Intraepidermal nerve fiber density (IENFD) was assessed as a measure of small fiber neuropathy. αSyn-PLA signal was more expressed in PD and MSA compared to controls and AP-Tau. αSyn-PLA showed the highest diagnostic accuracy (PD vs. HC sensitivity 80%, specificity 77%; PD vs. AP-Tau sensitivity 80%, specificity 82%), however, P-αSyn and 5G4, possible markers of later phases, performed better when considering the ankle site alone. A small fiber neuropathy was detected in PD and MSA. A progression of denervation not of pathological αSyn was detected at follow-up and a lower IENFD at baseline was associated with a greater cognitive and motor decline in PD. A skin biopsy-derived compound marker, resulting from a linear discrimination analysis model of αSyn-PLA, P-αSyn, αSyn-5G4, and IENFD, stratified patients with accuracy (77.8%), including the discrimination between PD and MSA (84.6%). In conclusion, the choice of pathological αSyn marker and anatomical site influences the diagnostic performance of skin biopsy and can help in understanding the temporal dynamics of αSyn spreading in the peripheral nervous system during the disease. Skin denervation, not pathological αSyn is a potential progression marker for PD.

Validity of Clinical Small–Fiber Sensory Testing to Detect Small–Nerve Fiber Degeneration

2018 ◽  
Vol 48 (10) ◽  
pp. 767-774 ◽  
Author(s):  
Colette Ridehalgh ◽  
Oliver P. Sandy-Hindmarch ◽  
Annina B. Schmid
Keyword(s):  
Nerve Fiber ◽  
Sensory Testing ◽  
Small Fiber ◽  
Small Nerve

scholarly journals Intraepidermal nerve fiber density reduction as a marker of preclinical asymptomatic small-fiber sensory neuropathy in hypothyroid patients

2010 ◽  
Vol 163 (2) ◽  
pp. 279-284 ◽  
Author(s):  
Flavia Magri ◽  
Michelangelo Buonocore ◽  
Antonio Oliviero ◽  
Mario Rotondi ◽  
Anna Gatti ◽  
...  
Keyword(s):  
Skin Biopsy ◽  
Nerve Fiber ◽  
Sensory Neuropathy ◽  
Fiber Density ◽  
Density Reduction ◽  
Small Fiber ◽  
Proximal Site ◽  
Hypothyroid Patients ◽  
Nerve Fiber Density ◽  
Intraepidermal Nerve Fiber

AimTo evaluate, by using skin biopsy technique, the intraepidermal nerve fiber (IENF) density in a group of untreated patients with hypothyroidism, either overt (OH) or subclinical (SH), who did not complain of neurologic symptoms.MethodsWe evaluated 18 neurologically asymptomatic patients newly diagnosed with OH or SH. Fifteen healthy, age-matched, controls were also studied. A nerve conduction study was performed. Skin biopsy was carried out from the skin of upper thigh and distal leg. Nerve fiber density was measured using an immunofluorescence technique. The density of innervation was calculated by counting only fibers crossing the basement membrane.ResultsElectroneurographic parameters were similar in patients and controls. When compared with healthy controls, patients with OH or SH showed a significantly lower IENF density. As assessed by the proximal/distal fiber density ratio, the hypothyroid neuropathy was length dependent. When individually considered, an abnormally reduced IENF was observed in 60% of patients with OH at the distal leg and in 20% at the proximal site. In patients with SH, an abnormal IENF density was found at the distal leg in 25% of cases and at the proximal thigh in 12.5% of cases.ConclusionsOur study provides the first direct demonstration of reduced IENF density in patients with OH or SH. In all patients, the IENF density reduction was length dependent. These findings suggest that a considerable number of untreated hypothyroid patients may have preclinical asymptomatic small-fiber sensory neuropathy.

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document