Distribución hipocampal del Neuropeptido Y (NPY) en un modelo animal de demencia senil del tipo Alzheimer inducido por estreptozotocina
Hippocampal distribution of neuropeptide Y in rat model of streptozotocin-induced experimental dementia of Alzheimer’s type
Ariza A, Andrade R, Aguilar LA
Laboratorio de Neurociencia y Comportamiento, Facultad de Medicina “Alberto Hurtado’’, Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima 31, Perú.
DOI: https://doi.org/10.33017/RevECIPeru2011.0041/
RESUMEN
La distribución de numerosos neuropéptidos en el cerebro humano sugiere que los sistemas peptidérgicos pueden contribuir a la patogénesis del déficit cognitivo en el envejecimiento patológico tal como trastornos de demencia. El neuropéptido Y (NPY) es un péptido de 36 aminoácidos y además es el neuropéptido conocido más abundante en el cerebro de mamíferos. La estructura primaria del NPY ha sido bien preservada durante la evolución haciendo a este neuropéptido uno de los neuropéptidos mas conservados entre especies. A pesar de que algunos datos divergentes se encuentran disponibles en la bibliografía científica, la mayor parte de las evidencias sugiere que los niveles del NPY en la corteza, hipocampo, ganglio basal y líquido cefalorraquídeo son contradictorios. La inyección intracerebroventricular de estreptozotocina causa insuficiencia de la glucosa cerebral y metabolismo energético junto con el daño oxidativo y disfunción colinérgica, y provee un modelo relevante para la enfermedad de Alzheimer. El presente estudio examinó la presencia de cuerpos celulares inmunoreactivos conteniendo NPY en un modelo animal para la enfermedad de Alzheimer. Ratas machos fueron inyectados bilateralmente con estreptozotocina (0.5mg/kg), mientras que las ratas controles recibieron el mismo volumen del vehículo, luego las ratas fueron sacrificadas para los análisis inmunocitoquímicos. Un mes después de la inyección de estreptozotocina una alta densidad de células inmunoreactivas para NPY fueron encontradas en las regiones CA1, CA2 y CA3 del hipocampo y en el giro dentado (DG). Además, astrocitos activados fueron vistos en el hipocampo y en la corteza. La distribución del NPY indica que el neuropéptido estudiado puede estar involucrado en múltiples funciones como neuroprotección en el cerebro de las ratas. Estos datos sugieren que el neuropéptido Y puede tener funciones importantes en la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
Descriptores: Selenito de sodio, NPY, estreptozotocina, demecia senil del tipo alzheimer
ABSTRACT
Distribution of numerous neuropeptides in the human brain suggests that peptidergic systems may contribute to the pathogenesis of cognitive impairment in pathological aging such as dementia disorders. Neuropeptide Y (NPY) is a 36-amino acid peptide and it is the most abundant neuropeptide presently known in the mammalian brain. The primary structure of NPY has been well preserved during evolution making this peptide one of the most conserved among species. Although some divergent data are available, the bulk of evidence suggests that NPY levels in cortex, hippocampus, basal ganglia and cerebrospinal fluid are contradictory. Intracerebroventricular-streptozotocin (ICV-STZ) in rats causes impairment of brain glucose and energy metabolism along with oxidative damage and cholinergic mdysfunction, and provides a relevant model for Alzheimer’s disease (AD). The present study examined the presence of inmmunoreactive cell bodies containing NPY in a rat model of AD. Male rats were injected bilaterally with ICV-STZ (0.5mg/kg), while sham rats received the same volume of vehicle, then rats were sacrificed for immunocytochemical assays. One month after STZ injection a high density of NPY-immunoreactive perikarya was found in the hippocampal CA1 region, CA2 region, CA3 region and dentate gyrus (DG). In addition, activated astrocytes were seen in the hippocampus and in the cortex. This NPY distribution indicates that the neuropeptide studied might be involved in multiple functions like neuroprotection in the rat brain. These finding suggest that NPY may have important roles in the progression of AD.
Keywords: Sodium selenite, NPY, Streptozotocin, Sporadic dementia of Alzheimer's type.
Activation of signal transducers and activators of transcription 3 in the hippocampal CA1 region in a rat model of global cerebral ischemic preconditioning
