Association of rs780094 and rs1260326 glucokinase regulatory protein gene polymorphisms with dyslipidemia in a group of Serbian acute ischemic stroke patients

Although genetic variations rs780094 and rs1260326 of the glucokinase regulatory protein gene (GCKR) could be associated with lipid profile imbalance, their influence on acute ischemic stroke (AIS) risk has not yet been established. The aim of this study was to investigate the influence of GCKR single nucleotide polymorphisms (SNPs) rs780094 and rs1260326 on lipid profile parameters in patients with AIS, and to evaluate the association of these SNPs with the risk of AIS. In a casecontrol study, a total of 148 subjects were screened for GCKR rs780094 and rs1260326 SNPs using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method. The lipid profile was determined based on serum total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and triacylglycerol (TG) concentrations. The frequencies of the minor rs780094T allele and the minor rs1260326T allele were significantly lower in AIS patients compared to controls. The rs780094TT genotype and the rs1260326TT genotype were associated with decreased risk of AIS compared to wildtype carriers. In conclusion, this is the first study implying that decreased risk of AIS in rs780094 and rs1260326 homozygous minor allele carriers is not caused by dyslipidemia, but possibly by the lack of coagulation factor glycosylation.

Recent Updates on Glucokinase Activators and Glucokinase Regulatory Protein Disrupters for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

<P>Introduction: The impairment of glucose metabolism leads to hyperglycemia and type-2 diabetes mellitus. Glucokinase enzyme is the key regulator of glucose homeostasis that catalyzes the conversion of glucose to glucose-6-phosphate in liver and pancreatic cells. In hepatocytes, GK controls the glucose uptake and glycogen synthesis. The action of liver GK is controlled by Glucokinase Regulatory Protein (GKRP) partially. In fasting conditions the GKRP binds with GK and inactivate it from carbohydrate metabolism and serve as new target for treatment of diabetes mellitus. However, the GK activators as potential antidiabetic agents but results in increased risks of hypoglycemia. Conclusion: The allosteric inhibitors of the GK-GKRP interaction are coming as alternative agents that can mitigate the risk associated with GK activators. This review discusses the recent advances and current status of potential molecules targeted to GK activators and GK-GKRP disrupters.</P>

Associations between glucokinase and glucokinase regulatory protein gene polymorphisms and clinical parameters in pregnant women

ABSTRAKTWstęp: Ciąża wiąże się ze zmianami w metabolizmie węglowodanów, które mogą wywierać wpływ na noworodka. Podstawowym macierzyńskim czynnikiem środowiskowym, który reguluje wzrost płodu, jest dostarczanie substratu do łożyska, a glukoza jest głównym substratem energetycznym do wzrostu wewnątrzmacicznego. Podstawowym źródłem glukozy są węglowodany z diety. Glukokinaza (GCK) jest enzymem odpowiedzialnym za regulację wychwytu i magazynowania glukozy. Białko regulatorowe glukinazy (GCKR) moduluje glukokinazę, która katalizuje wątrobową fosforylację glukozy, prowadząc do syntezy glikogenu i triacylogliceroli.Celem badania była ocena związku między polimorfizmami GCK rs1799884 i GCKR rs780094 a parametrami klinicznymi u kobiet w ciąży.Materiały i metody: Do badania włączono 207 kobiet w ciąży z prawidłowymi wartościami doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT). Przeanalizowano związek między badanymi polimorfizmami a parametrami klinicznymi takimi jak: masa ciała przed ciążą, masa ciała przy porodzie, wzrost masy ciała w czasie ciąży, wskaźnik masy ciała (BMI) przed ciążą, BMI przy porodzie, wzrost BMI w trakcie ciąży, czas trwania ciąży, masa ciała noworodka, wynik w skali APGAR i stężenia glukozy dla OGTT.Wyniki i wnioski: Nie stwierdzono zależności istotnych statystycznie między polimorfizmami GCK rs1799884 i GCKR rs780094 a badanymi parametrami klinicznymi, z wyjątkiem wyższego wzrostu BMI podczas ciąży u kobiet z genotypem CC GCK rs1799884.