scholarly journals UJI AKTIVITAS ANTIKANKER PAYUDARA SENYAWA ANDROGRAFOLIDA DARI TUMBUHAN SAMBILOTO (Andrographis paniculata (Burm F) Ness.) TERHADAP HUMAN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR 2 (HER-2) SECARA IN SILICO

2021 ◽  
Vol 4 (2) ◽  
pp. 39-50
Author(s):  
Sintya Suherlan ◽  
Rohayah Rohayah ◽  
Taufik Muhammad Fakih
Keyword(s):  
Epidermal Growth Factor Receptor ◽  
Growth Factor ◽  
Epidermal Growth Factor ◽  
In Silico ◽  
Growth Factor Receptor ◽  
Andrographis Paniculata ◽  
Human Epidermal Growth Factor ◽  
Her 2 ◽  
Epidermal Growth

Σχεδιασμός, σύνθεση και φαρμακολογική αξιολόγηση νέων υποκατεστημένων ισοστερών πουρίνης

2018 ◽  
Author(s):  
Ευθύμιος-Σπυρίδων Γαβριήλ
Keyword(s):  
Epidermal Growth Factor Receptor ◽  
Growth Factor ◽  
Epidermal Growth Factor ◽  
In Silico ◽  
Growth Factor Receptor ◽  
Her 2 ◽  
Epidermal Growth

Οι Πουρίνες διαθέτουν τεράστια βιολογική σημασία, καθώς αποτελούν δομικά συστατικά του γενετικού υλικού και μορίων που συμμετέχουν σε μεταβολικές οδούς και σηματοδοτικούς μηχανισμούς εντός και εκτός του κυττάρου. Για το λόγο αυτό, τα Πουρινικά ανάλογα ή ισοστερή, ενώσεις δηλαδή που προσομοιάζουν τα φυσιολογικά Πουρινικά παράγωγα, μπορούν να χρησιμοποιηθούν στην αντιμετώπιση μιας πληθώρας νόσων στοχεύοντας συγκεκριμένες κυτταρικές διεργασίες που σχετίζονται με την παθογένεσή τους. Η προσέγγιση αυτή έχει αποδεδειγμένη επιτυχία, όπως φαίνεται από τα διάφορα φάρμακα αυτής της κατηγορίας που έχουν λάβει έγκριση τις τελευταίες δεκαετίες. Στα πλαίσια της προσπάθειας αυτής, πορεύεται και η συγκεκριμένη διατριβή, καθώς αντικείμενό της είναι ο Σχεδιασμός, η Σύνθεση και η Φαρμακολογική αξιολόγηση νέων υποκατεστημένων ισοστερών Πουρίνης ως πιθανών αντικαρκινικών παραγόντων.Το περιεχόμενο της διατριβής διακρίνεται σε τρία μέρη, τα οποία περιγράφονται αναλυτικά στα Κεφάλαια 1, 2 και 3. Στο πρώτο μέρος, χρησιμοποιώντας ως οδηγό ενώσεις που είχαν συντεθεί παλαιότερα στο εργαστήριο και είχαν εμφανίσει αξιόλογη δράση σε διάφορες καρκινικές σειρές, σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν νέα υποκατεστημένα παράγωγα πυραζολο[3,4-c]πυριδίνης, τα οποία αξιολογήθηκαν φαρμακολογικά ενάντια σε καρκινικές σειρές μελανώματος A2058 και προστάτη DU145 και PC3, ενώ πραγματοποιήθηκε περαιτέρω μελέτη των πιο δραστικών παραγώγων επί της δράσης τους στον κυτταρικό κύκλο. Στο δεύτερο μέρος, σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν νέα υποκατεστημένα ισοστερή Πουρίνης, που ανήκουν σε τρία διαφορετικά ετεροκυκλικά συστήματα, ως πιθανοί αναστολείς του Υποδοχέα του Επιδερμικού Αυξητικού Παράγοντα (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR). Η ένωση-οδηγός που χρησιμοποιήθηκε ήταν το Lapatinib (Tykerb®), εγκεκριμένο φάρμακο, που αναστέλλει τόσο το συγκεκριμένο υποδοχέα όσο και τον HER-2, ένα ακόμα σημαντικό μέλος αυτής της οικογένειας υποδοχέων. Τα νέα μόρια-στόχοι αξιολογήθηκαν ως αναστολείς της φωσφορυλίωσης του υποδοχέα σε κυτταρικό επίπεδο, για την απευθείας ανασταλτική τους δράση επί του ενδοκυτταρικού τμήματος κινάσης του υποδοχέα, καθώς και για την κυτταροτοξικότητά τους στις κυτταρικές σειρές μη μικροκυτταρικού καρκίνου πνεύμονα Α549 και καρκίνου του μαστού HCC1954, που σχετίζονται με υπερέκφραση των υποδοχέων EGFR-WT και HER-2 αντίστοιχα. Στα πιο δραστικά παράγωγα έγινε περαιτέρω μελέτη των επιπέδων κυτταρικής πρόσληψης και των in vivo φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων τους.Tο τρίτο μέρος περιλαμβάνει το σχεδιασμό και τη σύνθεση νέων πυραζολοπυριδινών και πυρρολοπυριδινών, ως πιθανών αναστολέων της μεταλλαγμένης κινάσης B-RafV600E, η οποία απαντάται περίπου στο 50% των περιπτώσεων μελανώματος. Ως ένωση-οδηγός χρησιμοποιήθηκε το Vemurafenib (Zelboraf®), εγκεκριμένο φάρμακο που αναστέλλει το συγκεκριμένο ένζυμο και εμφανίζει εντυπωσιακά θεραπευτικά αποτελέσματα. Τα νέα μόρια-στόχοι ανήκουν σε τέσσερα διαφορετικά ετεροκυκλικά συστήματα και κατά την περίοδο συγγραφής της παρούσας διατριβής, η φαρμακολογική τους αξιολόγηση βρισκόταν ακόμα σε εξέλιξη.Στο τελευταίο μέρος πραγματοποιείται μία σύνοψη-ανασκόπηση των αποτελεσμάτων των επιμέρους εργασιών και περιγράφονται οι μελλοντικοί στόχοι, που αφορούν, πρώτον, την αξιοποίηση των σχέσεων δομής-δράσης που εξήχθησαν σε κάθε θέμα, προκειμένου σε συνδυασμό με την in silico μελέτη της πρόσδεσης των μορίων στο στόχο, να σχεδιαστεί η επόμενη γενιά παραγώγων και δεύτερον, την in vivo φαρμακολογική αξιολόγηση των δραστικότερων ενώσεων.

Molecular Oncogenesis of Prostate Adenocarcinoma: Role of the Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER-2/neu)

2010 ◽  
Vol 96 (5) ◽  
pp. 645-649 ◽  
Author(s):  
Ary Serpa Neto ◽  
Marcos Tobias-Machado ◽  
Marcelo Langer Wroclawski ◽  
Fernando Luiz Affonso Fonseca ◽  
Antonio Carlos Lima Pompeo ◽  
...  
Keyword(s):  
Epidermal Growth Factor Receptor ◽  
Growth Factor ◽  
Epidermal Growth Factor ◽  
Growth Factor Receptor ◽  
Prostate Adenocarcinoma ◽  
Human Epidermal Growth Factor ◽  
Her 2 ◽  
Epidermal Growth

Trastuzumab, Paclitaxel, Carboplatin, and Gemcitabine in Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor-2/neu–Positive Urothelial Carcinoma: Results of a Multicenter Phase II National Cancer Institute Trial

2007 ◽  
Vol 25 (16) ◽  
pp. 2218-2224 ◽  
Author(s):  
Maha H.A. Hussain ◽  
Gary R. MacVicar ◽  
Daniel P. Petrylak ◽  
Rodney L. Dunn ◽  
Ulka Vaishampayan ◽  
...  
Keyword(s):  
Epidermal Growth Factor Receptor ◽  
Growth Factor ◽  
Epidermal Growth Factor ◽  
Urothelial Carcinoma ◽  
Growth Factor Receptor ◽  
Human Epidermal Growth Factor ◽  
Her 2 ◽  
Epidermal Growth ◽  
Advanced Urothelial Carcinoma ◽  
Grade 3

Purpose We investigated the safety and efficacy (response rates, time to disease progression, survival) of trastuzumab, carboplatin, gemcitabine, and paclitaxel in advanced urothelial carcinoma patients and prospectively evaluated human epidermal growth factor receptor-2 (Her-2/neu) overexpression rates. Patients and Methods Advanced urothelial carcinoma patients were screened for Her-2/neu overexpression. Eligibility for therapy required human epidermal growth factor receptor-2 (Her-2/neu) overexpression by immunohistochemistry (IHC), gene amplification and/or elevated serum Her-2/neu, no prior chemotherapy for metastasis, and adequate organ function including a normal cardiac function. Treatment consisted of trastuzumab (T) 4 mg/kg loading dose followed by 2 mg/kg on days 1, 8, and 15; paclitaxel (P) 200 mg/m2 on day 1; carboplatin (C; area under the curve, 5) on day 1; and gemcitabine (G) 800 mg/m2 on days 1 and 8. The primary end point was cardiac toxicity. Results Fifty-seven (52.3%) of 109 registered patients were Her-2/neu positive, and 48.6% were positive by IHC. Her-2/neu–positive patients had more metastatic sites and visceral metastasis than did Her-2/neu negative patients. Forty-four of 57 Her-2/neu–positive patients were treated with TPCG. The median number of cycles was six (range, 1 to 12 cycles). The most common grade 3/4 toxicity was myelosuppression. Grade 3 sensory neuropathy occurred in 14% of patients, and 22.7% experienced grade 1 to 3 cardiac toxicity (grade 3, n = 2: one left ventricular dysfunction, one tachycardia). There were two therapy-related deaths. Thirty-one (70%) of 44 patients responded (five complete and 26 partial), and 25 (57%) of 44 were confirmed responses. Median time to progression and survival were 9.3 and 14.1 months, respectively. Conclusion We prospectively characterized Her-2/neu status in advanced urothelial carcinoma patients. TPCG is feasible; cardiac toxicity rates were higher than projected, but the majority were grade two or lower. Determining the true contribution of trastuzumab requires a randomized trial.

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document