Η ανοσιακή απάντηση στον CMV σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς

2018 ◽  
Author(s):  
Μπίλιω Παούρη

Η αλλογενής μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (ΜΑΑΚ) αποτελεί σωτήρια θεραπεία για την πλειονότητα των παιδιών που πάσχουν από κακοήθεις και μη κακοήθεις αιματολογικές παθήσεις. Ωστόσο, οι παιδιατρικοί μεταμοσχευμένοι ασθενείς βρίσκονται σε υψηλό κίνδυνο νόσου από επανενεργοποίηση του CMV. Αυτό είναι αποτέλεσμα τόσο του ανώριμου ανοσοποιητικού τους συστήματος όσο και της κατασταλτικής θεραπείας που ακολουθεί την μεταμόσχευση. Πράγματι η CMV λοίμωξη μπορεί όχι μόνο να προκαλέσει σοβαρή νόσο με προσβολή πολλών οργάνων όπως αμφιβληστροειδοπάθεια, γαστρεντερίτιδα, εγκεφαλίτιδα, ηπατίτιδα, πνευμονίτιδα, μυοκαρδίτιδα αλλά και επιπλοκές όπως βακτηριακές και μυκητιασικές λοιμώξεις, απόρριψη μοσχεύματος και νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD). Μελέτες που έχουν γίνει κυρίως σε ενήλικες μεταμοσχευμένους ασθενείς έδειξαν ότι η αποκατάσταση της ειδικής για τον CMV Τ-κυτταρικής ανοσίας σχετίζεται με τον έλεγχο και την προστασία έναντι του ιού. Επομένως μετρώντας την ανοσιακή απάντηση στον CMV των ασθενών θα μπορούμε να υπολογίσουμε τον κίνδυνο για CMV λοίμωξη και να εφαρμόσουμε εξατομικευμένες στρατηγικές διαχείρισης. Στην παρούσα φάση υπάρχουν διαθέσιμες ανοσολογικές δοκιμασίες για την παρακολούθηση της ειδικής για τον CMV ανοσιακής απάντησης. Όμως, είναι ακριβές, δεν είναι ευρέως διαθέσιμες, συχνά απαιτούν εξειδικευμένο εργαστηριακό εξοπλισμό και δεν είναι προτυποποιημένες.Για το λόγο αυτό, μελετήσαμε προοπτικά την χρησιμότητα στην κλινική πράξη της παρακολούθησης της ειδικής για τον CMV ανοσιακής απάντησης με τη δοκιμασία QuantiFERON-CMV (QIAGEN®), στην πρόβλεψη ιαιμίας από CMV σε παιδιά με ΜΑΑΚ. Στη μελέτη συμμετείχαν 37 παιδιά που έλαβαν αλλογενή ΜΑΑΚ τη διετία 3/2010-6/2012. Η ανίχνευση της ιαιμίας από CMV γινόταν εβδομαδιαία με real time PCR . Η παρακολούθηση της ανοσιακής αποκατάστασης γινόταν με τη δοκιμασία QuantiFERON-CMV προ μεταμόσχευσης, νωρίς μετά την μεταμόσχευση, στις 30, 90,180, 270 και 360 ημέρες μετά την μεταμόσχευση. Η επίπτωση της ιαιμίας από CMV ήταν 51% (19/37) με τα μισά επεισόδια να συμβαίνουν μέσα στις ≤30 μέρες από τη μεταμόσχευση. Δεκαπέντε ασθενείς παρουσίασαν σταθερή ειδική ανοσία στον CMV σε μέσο χρόνο 82 ημερών. Η αθροιστική επίπτωση (cumulative incidence) της επανενεργοποίησης του CMV στους ασθενείς που ανέπτυξαν ειδική ανοσία ήταν χαμηλότερη σε σχέση με αυτούς που δεν ανέπτυξαν (15% έναντι 53%; p=0.023). Για την εκτίμηση της προβλεπτικής αξίας της μεθόδου στην εμφάνιση ιαιμίας από CMV έγινε στατιστική ανάλυση ROC (receiver operating characteristic) όπου ανέδειξε περιοχή κάτω από την καμπύλη 0.725. Συμπερασματικά, σε αυτή την κοορτή, η θετική QuantiFERON-CMV συσχετίστηκε με χαμηλό κίνδυνο υποτροπής CMV ιαιμίας, αντανακλώντας σαφώς την αποκατάσταση της κυτταρικής ανοσίας για τον CMV. Η μέθοδος αυτή αποδείχθηκε αξιόλογη στην αναγνώριση παιδιατρικών ασθενών ΜΑΑΚ σε υψηλό κίνδυνο για CMV ιαιμία. Ως εκ τούτου θα μπορούσε να ενισχύσει την καθιερωμένη επιτήρηση και την διαστρωμάτωση του κινδύνου για τον CMV μετά την μεταμόσχευση. Κατά συνέπεια, οι ασθενείς με εδραιωμένη ανοσιακή απάντηση στον CMV βάσει της μεθόδου θα μπορούσαν να υποβάλλονται σε λιγότερο εντατικά σχήματα παρακολούθησης και εξατομικευμένα προγράμματα προφυλακτικής αγωγής.

2008 ◽  
Vol 98 (3) ◽  
pp. 359-368 ◽  
Author(s):  
W. W. Turechek ◽  
J. S. Hartung ◽  
J. McCallister

Angular leaf spot of strawberry is caused by the bacterium Xanthomonas fragariae. The disease is transmitted primarily through systemically infected nursery stock. This creates problems for nurseries wishing to export plants to Europe because of quarantine restrictions. Currently, field inspections for symptoms are used to certify plants free of X. fragariae, but visual inspection is not useful for detecting plants infected systemically. To detect systemic infections, polymerase chain reaction (PCR) is the desired tool because of its sensitivity, specificity, and ease of use. In this study, we developed three sets of real-time PCR primers and probes and determined optimal reaction conditions for use of these primers for the detection of the bacterium X. fragariae in strawberry crown tissue. Real time detection proved to be both more sensitive and specific than standard PCR. Moreover, the detection of X. fragariae in crown tissue extract was possible with real-time PCR but not with standard PCR which is a significant improvement over standard PCR. The information on sensitivity and specificity of the primer sets was used to evaluate the performance of these primers with receiver operating characteristic (ROC) curve analysis under different tolerances. The results of this analysis can be used to provide guidance on threshold selection to manage disease below unacceptable levels. The results of this research may be useful to regulators and inspectors who must certify that plants meet European and Mediterranean Plant Protection Organization standards.


Rheumatology ◽  
2020 ◽  
Vol 59 (9) ◽  
pp. 2603-2615 ◽  
Author(s):  
Fengxia Li ◽  
Zhenwei Liu ◽  
Bing Zhang ◽  
Shan Jiang ◽  
Qiongdan Wang ◽  
...  

Abstract Objectives This study aims to characterize the expression profiles of circRNAs in primary Sjogren’s Syndrome (pSS) and examine the potential of noninvasive circular RNAs (circRNAs) as biomarkers of pSS. Methods We performed RNA sequencing of minor salivary gland (MSG) biopsies from four pSS and four non-pSS individuals (subjects undergoing MSG biopsies but not meeting 2012 or 2016 ACR classification criteria for SS). Differentially expressed circRNAs were identified by DESeq2, and confirmed by quantitative real-time PCR in the MSGs as well as in plasma exosomes in 37 pSS and 14 non-pSS subjects. Discriminatory capacity testing using receiver operating characteristic analysis was used to evaluate the performance of circRNAs as diagnostic biomarkers for pSS. Results Circ-IQGAP2 and circ-ZC3H6 had significantly upregulated expression in the MSGs of pSS patients, and this elevated expression was confirmed by quantitative real-time PCR of plasma exosome RNA. The expression of these circRNAs also showed significant correlation with both clinical features, serum IgG level and MSG focus scores. Receiver operating characteristic analysis showed that the indices comprised of both the two circRNAs and clinical features were better able to distinguish pSS from non-pSS subjects with high mean areas under the curve of 0.93 in the MSGs and 0.92 in the plasma exosomes. Conclusion This study indicated the potential roles of circ-IQGAP2 and circ-ZC3H6 as noninvasive biomarkers for the diagnosis of pSS.


Author(s):  
Kathrin Dolle ◽  
Gerd Schulte-Körne ◽  
Nikolaus von Hofacker ◽  
Yonca Izat ◽  
Antje-Kathrin Allgaier

Fragestellung: Die vorliegende Studie untersucht die Übereinstimmung von strukturierten Kind- und Elterninterviews sowie dem klinischen Urteil bei der Diagnostik depressiver Episoden im Kindes- und Jugendalter. Zudem prüft sie, ob sich die Treffsicherheit und die optimalen Cut-off-Werte von Selbstbeurteilungsfragebögen in Referenz zu diesen verschiedenen Beurteilerperspektiven unterscheiden. Methodik: Mit 81 Kindern (9–12 Jahre) und 88 Jugendlichen (13–16 Jahre), die sich in kinder- und jugendpsychiatrischen Kliniken oder Praxen vorstellten, und ihren Eltern wurden strukturierte Kinder-DIPS-Interviews durchgeführt. Die Kinder füllten das Depressions-Inventar für Kinder und Jugendliche (DIKJ) aus, die Jugendlichen die Allgemeine Depressions-Skala in der Kurzform (ADS-K). Übereinstimmungen wurden mittels Kappa-Koeffizienten ermittelt. Optimale Cut-off-Werte, Sensitivität, Spezifität sowie positive und negative prädiktive Werte wurden anhand von Receiver operating characteristic (ROC) Kurven bestimmt. Ergebnisse: Die Interviews stimmten untereinander sowie mit dem klinischen Urteil niedrig bis mäßig überein. Depressive Episoden wurden häufiger nach klinischem Urteil als in den Interviews festgestellt. Cut-off-Werte und Validitätsmaße der Selbstbeurteilungsfragebögen variierten je nach Referenzstandard mit den schlechtesten Ergebnissen für das klinische Urteil. Schlussfolgerungen: Klinische Beurteiler könnten durch den Einsatz von strukturierten Interviews profitieren. Strategien für den Umgang mit diskrepanten Kind- und Elternangaben sollten empirisch geprüft und detailliert beschrieben werden.


1978 ◽  
Vol 17 (03) ◽  
pp. 157-161 ◽  
Author(s):  
F. T. De Dombal ◽  
Jane C. Horrocks

This paper uses simple receiver operating characteristic (ROC) curves (i) to study the effect of varying computer confidence of threshold levels and (ii) to evaluate clinical performance in the diagnosis of acute appendicitis. Over 1300 patients presenting to five centres with abdominal pain of short duration were studied in varying detail. Clinical and computer-aided diagnostic predictions were compared with the »final« diagnosis. From these studies it is concluded the simplistic setting of a 50/50 confidence threshold for the computer program is as »good« as any other. The proximity of a computer-aided system changed clinical behaviour patterns; a higher overall performance level was achieved and clinicians performance levels became associated with the »mildly conservative« end of the computers ROC curve. Prior forecasts of over-confidence or ultra-caution amongst clinicians using the computer-aided system have not been fulfilled.


2019 ◽  
Vol 30 (7-8) ◽  
pp. 221-228
Author(s):  
Shahab Hajibandeh ◽  
Shahin Hajibandeh ◽  
Nicholas Hobbs ◽  
Jigar Shah ◽  
Matthew Harris ◽  
...  

Aims To investigate whether an intraperitoneal contamination index (ICI) derived from combined preoperative levels of C-reactive protein, lactate, neutrophils, lymphocytes and albumin could predict the extent of intraperitoneal contamination in patients with acute abdominal pathology. Methods Patients aged over 18 who underwent emergency laparotomy for acute abdominal pathology between January 2014 and October 2018 were randomly divided into primary and validation cohorts. The proposed intraperitoneal contamination index was calculated for each patient in each cohort. Receiver operating characteristic curve analysis was performed to determine discrimination of the index and cut-off values of preoperative intraperitoneal contamination index that could predict the extent of intraperitoneal contamination. Results Overall, 468 patients were included in this study; 234 in the primary cohort and 234 in the validation cohort. The analyses identified intraperitoneal contamination index of 24.77 and 24.32 as cut-off values for purulent contamination in the primary cohort (area under the curve (AUC): 0.73, P < 0.0001; sensitivity: 84%, specificity: 60%) and validation cohort (AUC: 0.83, P < 0.0001; sensitivity: 91%, specificity: 69%), respectively. Receiver operating characteristic curve analysis also identified intraperitoneal contamination index of 33.70 and 33.41 as cut-off values for feculent contamination in the primary cohort (AUC: 0.78, P < 0.0001; sensitivity: 87%, specificity: 64%) and validation cohort (AUC: 0.79, P < 0.0001; sensitivity: 86%, specificity: 73%), respectively. Conclusions As a predictive measure which is derived purely from biomarkers, intraperitoneal contamination index may be accurate enough to predict the extent of intraperitoneal contamination in patients with acute abdominal pathology and to facilitate decision-making together with clinical and radiological findings.


Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document