Наследственные болезни обмена веществ представляют собой обширный класс генетических заболеваний и вносят значительный вклад в детскую заболеваемость, при этом их диагностика с использованием биохимических методов зачастую вызывает затруднения. В СПбГКУЗ МГЦ были разработаны и внедрены три панели для секвенирования 88 генов, ответственных за развитие трех групп наследственных болезней обмена (НБО), и протестировано 84 ребенка, у которых данные заболевания были заподозрены по данным тандемной масс-спектрометрии (ТМС), либо по наличию клинических симптомов. У 6 детей методом NGS полностью установлена генетическая причина заболевания. Патогенные мутации выявлялись значительно чаще при повышении биохимических маркеров, демонстрируя ведущую роль предварительного биохимического скрининга в проведении NGS анализа. NGS значительно повышает результативность клинической диагностики НБО. Биохимическое тестирование и NGS играют взаимодополняющие роли, и их комплексное использование в алгоритме селективного скрининга позволяет повысить точность диагностики НБО.
Inborn errors of metabolism are an extensive class of genetic diseases and contribute significantly to childhood morbidity, and their diagnosis using biochemical methods is often difficult. Three panels for sequencing of 88 genes responsible for the development of three groups of inborn errors of metabolism (IEM) were developed and introduced in St.Petersburg Medical and Genetic Center and 84 children were tested for which these diseases were suspected by tandem mass-spectrometry or by the presence of clinical symptoms. In 6 children, the NGS method fully established the genetic cause of the disease. Pathogenic mutations were detected significantly more frequently with increased biochemical markers, demonstrating the leading role of pre-biochemical screening in performing NGS analysis. NGS significantly improves the clinical diagnostic effectiveness of IEM. Biochemical testing and NGS play complementary roles and their complex use in selective screening algorithm allows to increase accuracy of IEM diagnostics.
Selective screening in neonates suspected to have inborn errors of metabolism
