Аддиктивные расстройства относятся к мультифакториальным заболеваниям с клинической, генетической и нейрофизиологической гетерогенностью и высокой коморбидностью с другими расстройствами психического спектра. Определяющее влияние на фенотипическую дисперсию расстройств поведения зависимого характера принадлежит генотипу. Полиморфные варианты генов нейромедиаторных систем головного мозга, кодирующих белки, участвующие в регуляции эффекторных реакций и метаболизме психоактивных веществ (ПАВ), можно рассматривать как маркёры поведенческих паттернов и индивидуальной предрасположенности к зависимому поведению. Цель исследования - анализ полиморфных вариантов генов DRD2/ANKK1 и SLC6A3 дофаминергической системы головного мозга у больных алкоголизмом. Генотипирование по TaqIA-полиморфизму в локусе ANKK1/DRD2 (rs1800497) и VNTR-полиморфизму в гене SLC6A3 (DAT1) проводили с использованием метода ПЦР. Выявлено статистически достоверное преобладание частоты аллеля ANKK1*A1 и генотипа ANKK1*A1A2 в группе мужчин с наличием аддиктивного расстройства в форме алкогольной зависимости по сравнению с фенотипически здоровыми представителями контрольной группы (p<0,001). Частота аллеля *А2 и генотипа *A2A2 в исследуемой группе статически значимо ниже этого показателя контрольной выборки. Аллель ANKK1*A1 является фактором риска развития алкогольной зависимости (RR=4,69; EF=0,15) с теснотой связи средней степени (j=0,21), а ANKK1*A2 обладает протекторным свойством (RR=0,84; PF=0,79). Полученные данные указывают на возможность использования генотипирования генов дофаминэргической системы головного мозга для оценки индивидуальной предрасположенности к алкогольной зависимости - у носителей *A1 гена DRD2/ANKK1 риск формирования зависимости в 4,69 раза выше гомозигот по варианту *А2.
Addictive disorders are multifactorial diseases with clinical, genetic and neurophysiological heterogeneity and high comorbidity with other disorders of the mental spectrum. The decisive influence on the phenotypic dispersion of disorders of behavior of a dependent nature belongs to the genotype. Polymorphic variants of genes of the neurotransmitter systems of the brain that encode proteins involved in the regulation of effector reactions and the metabolism of psychoactive substances can be considered as markers of behavioral patterns and an individual predisposition to dependent behavior. Genotyping by TaqIA polymorphism at the ANKK1/DRD2 locus (rs1800497) and VNTR polymorphism in the SLC6A3 gene (DAT1) was performed using the PCR. A statistically significant predominance of the frequency of the ANKK1*A1 allele and the ANKK1*A1A2 genotype was revealed in the group of men with the presence of addictive disorder in the form of alcohol dependence compared to phenotypically healthy representatives of the control group (p <0.001). The frequency of *A2 and genotype *A2A2 were statistically significantly lower in the study group than in the control. The ANKK1*A1 allele is a risk factor for the development of alcohol dependence (RR=4.69; EF=0.15) with a moderate linkage (j=0.21), and ANKK1*A2 has a protective property (RR=0.84; PF=0.79). The data obtained indicate the possibility of using genotyping of the genes of the dopaminergic system of the brain to assess an individual predisposition to alcohol dependence - in carriers of *A1 of the DRD2/ANKK1 gene, the risk of dependence formation is 4.69 higher than homozygotes in the *A2 variant.
Perceptions About Genetic Testing for the Susceptibility to Alcohol Dependence and Other Multifactorial Diseases
