Η έκτοπη μεθυλίωση και η απορρύθμιση της κυτταρικής σηματοδότησης συμβάλουν στην παθογένεση των ΜΔΣ, ενώ παράλληλα, επιγενετικές τροποποιήσεις σε γονίδια που συμμετέχουν στην κυτταρική σηματοδότηση συναντώνται συχνά σε ασθενείς με ΜΔΣ, ιδιαίτερα στα όψιμα στάδια της νόσου. Εκτός από την αμοιβαία αλληλεπίδραση μεταξύ των μηχανισμών επιγενετικής τροποποίησης και της σηματοδότησης, οι υπομεθυλιωτικοί παράγοντες μπορούν να επηρεάζουν έμμεσα την μεταγωγή σήματος. Παρά τα δεδομένα στην ΟΜΛ, δεν υπάρχει κάποια έρευνα που να μελετά τις μεταβολές των σηματοδοτικών μορίων Stat3/5 στα όψιμου σταδίου ΜΔΣ, καθώς και την επίδραση της υπομεθυλιωτικής θεραπείας σε αυτή την λευχαιμική σηματοδότηση.Στην παρούσα εργασία μελετήθηκαν τα Stat3/Stat5 σηματοδοτικά προφίλ στα αιμοποιητικά στελεχιαία/προγονικά κύτταρα (ΑΣΠΚ) 74 ασθενών με ΜΔΣ και ΟΜΛ με χαμηλό ποσοστό βλαστών, κατά τη διάρκεια θεραπείας με τον υπομεθυλιωτικό παράγοντα αζακυτιδίνη. Ταυτοποιήθηκαν τα βασικά και επαγόμενα από G-CSF και GM-CSF επίπεδα των μορίων Stat3 και Stat5 στα CD34+ κύτταρα μυελού των οστών των ασθενών με πολυπαραμετρική, φωσφοειδική κυτταρομετρία ροής. Για την ομαδοποίηση των Stat3/5 σηματοδοτικών προφίλ των CD34+ κυττάρων των ασθενών, χρησιμοποιήθηκε η ανιούσα ιεραρχική ταξινόμηση χωρίς επίβλεψη (unsupervised hierarchical clustering). Το στάδιο διαφοροποίησης και οι μοριακές ιδιότητες του GCSF-επαγόμενου διπλά θετικού Stat3/5 υποπληθυσμού στα CD34+ κύτταρα μελετήθηκαν με κυτταρομετρία ροής και ποσοτική real-time PCR στα απομονωμένα προγονικά κύτταρα.Τα δεδομένα της εργασίας έδειξαν ότι το προθεραπευτικό Stat3/5 προφίλ των ΑΣΠΚ στο ΜΔΣ συσχετίζεται σημαντικά με την απάντηση στη θεραπεία και την έκβαση των ασθενών. Ταυτοποιήθηκε, επίσης, ένας G-CSF-επαγόμενος phospho-Stat3/5 διπλά θετικός υποπληθυσμός στο διαμέρισμα των CD34+ κυττάρων (ΔΘ υποπληθυσμός), τα προθεραπευτικά επίπεδα του οποίου ήταν αντιστρόφως ανάλογα της απάντησης στην αζακυτιδίνη. Η κυτταρική ιεραρχία και οι μοριακές ιδιότητες του ΔΘ υποπληθυσμού εμφάνιζαν ομοιότητες με τον φαινότυπο λευχαιμικού στελεχιαίου κυττάρου, ενώ η κινητική του ακολουθούσε την πορεία της νόσου και την απάντηση στη θεραπεία.Τα δεδομένα μας προσφέρουν μια νέα συσχέτιση μεταξύ της Stat3/5 σηματοδότησης και της παθοβιολογίας του ΜΔΣ, ενώ, επίσης, υποδεικνύουν ότι το Stat3/5 σηματοδοτικό προφίλ μπορεί να αποτελέσει προβλεπτικό βιοδείκτη για την απάντηση στην αζακυτιδίνη, καθώς και θεραπευτικό στόχο για το ΜΔΣ.