Combined transplantation of autologous hematopoietic stem cells and allogenic mesenchymal stem cells increases T regulatory cells in systemic lupus erythematosus with refractory lupus nephritis and leukopenia

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a complex autoimmune disease with multiorgan involvement and high mortality, which was reduced because of the most widely and classically used immunosuppressive therapies. However, some patients continue to have significant mortality. So a shift in the approach to the treatment of SLE is needed. In the past decade, most transplants have been performed in the treatment of SLE with allogeneic or autologous hematopoietic stem cells and currently emerging mesenchymal stem cells. There are some important differences between the two procedures.

Download Full-text

THU0205 THE HEMATOPOIETIC STEM CELLS (HSCS) IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) REPROGRAM THEIR TRANSCRIPTOME: IMPLICATIONS FOR THE PATHOGENESIS OF THE DISEASE

10.1136/annrheumdis-2019-eular.5421 ◽

2019 ◽

Author(s):

Aggelos Banos ◽

Maria Grigoriou ◽

Anastasia Filia ◽

Pavlos Pavlidis ◽

Lina Giannouli ◽

...

Keyword(s):

Systemic Lupus Erythematosus ◽

Stem Cells ◽

Hematopoietic Stem Cells ◽

Lupus Erythematosus ◽

Systemic Lupus ◽

Hematopoietic Stem

Download Full-text

RNA-sequencing and transcriptome analysis of hematopoietic stem cells in systemic lupus erythematosus

10.12681/eadd/46791 ◽

2019 ◽

Author(s):

Μαρία Γρηγορίου

Keyword(s):

Systemic Lupus Erythematosus ◽

Stem Cells ◽

Hematopoietic Stem Cells ◽

Rna Sequencing ◽

Transcriptome Analysis ◽

Lupus Erythematosus ◽

Systemic Lupus ◽

Hematopoietic Stem

Ο Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος (ΣΕΛ) είναι μία πρωτότυπη αυτοάνοση νόσος που επηρεάζει κυρίως τις γυναίκες και τυπικά έχει εκδηλώσεις σε πολλά όργανα, συμπεριλαμβανομένων του δέρματος, των αρθρώσεων, των νεφρών και του νευρικού συστήματος. Είναι μία πολύπλοκη ασθένεια που προκύπτει από την αλληλεπίδραση κληρονομικών (γενετικών και επιγενετικών), ορμονικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. Τα ανοσοσυμπλέγματα, τα αυτοαντισώματα και όλα τα κύτταρα του αίματος (αυτο-δραστικά λεμφοκύτταρα, δενδριτικά κύτταρα) εμπλέκονται σε κλινικές εκδηλώσεις. Τα Αιμοποιητικά Στελεχιαία και Προγονικά Κύτταρα (ΑΣΠΚ) είναι πολυδύναμα κύτταρα που παράγουν όλα τα κύτταρα του αίματος, τόσο μυελικά όσο και λεμφικά. Θεωρήσαμε, λοιπόν, ότι οι ανωμαλίες των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που παρατηρούνται στον ΣΕΛ θα μπορούσαν να εντοπιστούν στα ΑΣΠΚ. Σκοπός της μελέτης ήταν να διερευνηθεί περαιτέρω ο ρόλος και η λειτουργία των ΑΣΠΚ που προέρχονται από των μυελό των οστών στον ΣΕΛ. Σε αυτήν την εργασία, χρησιμοποιήθηκαν δείγματα μυελού των οστών (ΜΟ) από θηλυκά NBZW/F1 ζωικά πρότυπα λύκου και αντίστοιχα υγιή πειραματόζωα. Τα ΑΣΠΚ ορίστηκαν ως Lin-Sca-1+c-Kit+ (LSK). Η μεταγραφική ανάλυση των ΑΣΠΚ από πειραματόζωα με ΣΕΛ έδειξε ισχυρή μυελική υπογραφή συνοδευόμενη από αυξημένη συχνότητα μυελικών προγονικών κυττάρων (CMPs) –αλλά όχι λεμφικών προγονικών κυττάρων (CLPs)- γεγονός που θυμίζει την υπογραφή «ανοσολογική εκπαίδευση». Το μεταγραφικό προφίλ των μυελικών προγονικών κυττάρων αποκάλυψε έντονο επαναπρογραμματισμό με καταστολή των ρυθμιστών της δημιουργίας κοκκιοκυττάρων, καθώς μείζονες ρυθμιστές όπως οι Cebpe, Cebpd και Csf3r βρέθηκαν να υποεκφράζονται στο ΣΕΛ. Τα δεδομένα είναι ενδεικτικά αναστολής της διαφοροποίησης και διαταραχής της μυελοποίησης. Παρά ταύτα, τα ουδετερόφιλα στον ΜΟ βρέθηκαν σε αυξημένη συχνότητα στα πειραματόζωα με ΣΕΛ το οποίο υποδηλώνει ότι υπάρχει εναλλακτική οδός για τη δημιουργία κοκκιοκυττάρων. Στους ανθρώπους, τα ΑΣΠΚ ορίστηκαν και απομονώθηκαν από δείγματα ΜΟ με βάση τον δείκτη CD34. ΑΣΠΚ από ασθενείς με σοβαρή μορφή ΣΕΛ εμφάνισαν αυξημένο πολλαπλασιασμό, διαφοροποίηση και μεταγραφική ενεργοποίηση των κυτοκινών και χημειοκινών που οδηγούν στη διαφοροποίηση προς μυελική σειρά, αντικατοπτρίζοντας έτσι τα δεδομένων των μυών. Συγκριτική ανάλυση του ανθρώπινου μεταγραφικού προφίλ των ΑΣΠΚ με των πειραματοζώων, έδειξε ότι τα μυελικά προγονικά κύτταρα ποντικού και τα ανθρώπινα CD34+ κύτταρα μοιράζονται την ίδια μυελική υπογραφή που υποδηλώνει αναστολή της διαφοροποίησης. Συνολικά, τα δεδομένα αποδεικνύουν την ενεργοποίηση των ΑΣΠΚ και την παθολογική διαφοροποίηση προς την μυελική σειρά στο ΣΕΛ, συμβάλλοντας ενδεχομένως στην διαιώνιση της φλεγμονής και σε ενδεχόμενη έξαρση της νόσου. Τα δεδομένα επιβεβαιώνουν το κρίσιμο ρόλο της ομοιόστασης στο ΜΟ για την παθογένεια του ΣΕΛ και αναδεικνύεται η ανάγκη για κατασκευή ενός συστήματος προσομοίωσης του ΜΟ in vitro. Το σύστημα αυτό θα παρέχει τη δυνατότητα για περαιτέρω μηχανιστική και λειτουργική διερεύνηση με τη χρήση λιγότερων δειγμάτων από ζωικά πρότυπα και ανθρώπους.

Download Full-text

05.14 Rna-seq profiling of hematopoietic stem cells in murine systemic lupus erythematosus (sle): validation and functional characterisation

10.1136/annrheumdis-2016-211052.14 ◽

2017 ◽

Author(s):

Maria Grigoriou ◽

Marina Anastasiou ◽

Panayotis Verginis ◽

Pavlos Pavlidis ◽

Christoforos Nikolaou ◽

...

Keyword(s):

Systemic Lupus Erythematosus ◽

Stem Cells ◽

Hematopoietic Stem Cells ◽

Lupus Erythematosus ◽

Rna Seq ◽

Systemic Lupus ◽

Hematopoietic Stem ◽

Functional Characterisation ◽

Murine Systemic Lupus Erythematosus

Download Full-text

Proliferative Function of Bone Marrow Hematopoietic Stem Cells of Patients with Systemic Lupus Erythematosus.

Blood ◽

10.1182/blood.v108.11.3857.3857 ◽

2006 ◽

Vol 108 (11) ◽

pp. 3857-3857

Author(s):

Rong Fu ◽

Jizi Deng ◽

Shang Yuan ◽

Lu Gong ◽

Jun Sun ◽

...

Keyword(s):

Systemic Lupus Erythematosus ◽

Stem Cells ◽

Bone Marrow ◽

Hematopoietic Stem Cells ◽

Lupus Erythematosus ◽

Mononuclear Cells ◽

Systemic Lupus ◽

Hematopoietic Stem ◽

Normal Controls

Abstract Objective:To investigate the bone marrow function of stem cells in patients with systemic lupus erythematosus (SLE), and to explore the pathogenesis of cytopenia in patients with SLE. Methods:Sixteen patients with SLE and 10 healthy controls were studied for in vitro cultures of CFU-E, BFU-E and CFU-GM from bone marrow mononuclear cells. Results:49.43±34.65 of CFU-E colonies per 105 BMMCs, 49.2±39.61 of CFU-GM colonies per 105 BMMNCs and 3.01±4.54 of BFU-E colonies per 105 BMMCs were seen in the group of SLE patients with normal blood count. 143.33±152.8 of CFU-E colonies per 105 BMMCs, 122.2±169.87 of CFU-GM colonies per 105 BMMCs, and 2.76±3.28 of BFU-E colonies per 105 BMMCs were seen in the group of SLE with hemocytopenia. 66.3±12.95 of CFU-E colonies per 105 BMMCs, 36.7±11.95 of CFU-GM colonies per 105 BMMCs, and 36±11.66 of BFU-E colonies per 105 BMMCs were seen in the group of normal controls.The quantity of BFU-E colonies per 105 BMMCs in SLE patients were significant lower than that in normal controls. There were no significant differences of the quantities of CFU-GM and CFU-E colonies between the SLE patients and normal controls. Conclusions: 1. There were no significant differences of CFU-GM and CFU-E colonies between the SLE patients and normal controls, that suggested that SLE patients have normal proliferate function of bone marrow hematopoietic stem cells.2 There were significant lower BFU-E colonies per 105 BMMCs in SLE patients than that in normal controls.

Download Full-text