Contrôle des voies métaboliques par les enzymes E3 ligases : une opportunité de ciblage thérapeutique

2021 ◽  
Vol 215 (1-2) ◽  
pp. 45-57
Author(s):  
Daniel Taillandier
Keyword(s):  
Maladie D’Alzheimer ◽  
E3 Ligases

Depuis sa découverte, le Système Ubiquitine Protéasome (UPS) est reconnu pour son rôle majeur dans le contrôle de la plupart des voies métaboliques de la cellule. Outre son rôle primordial dans la dégradation des protéines, il intervient aussi dans l’adressage, la signalisation ou la réparation de l’ADN, ce qui en fait un acteur incontournable de l’homéostasie cellulaire. Bien que d’autres systèmes de contrôles existent dans la cellule, l’UPS est souvent considéré comme le chef d’orchestre. Au vu de son importance, toute dérégulation de l’UPS entraîne des désordres plus ou moins sévères pour la cellule et donc l’organisme. De fait, l’UPS est impliqué dans de nombreuses pathologies (cancer, maladie d’Alzheimer, de Huntington, etc.). L’UPS est composé de plus de 1000 protéines différentes dont les combinaisons permettent le ciblage fin de virtuellement toutes les protéines de l’organisme. L’UPS fait appel à une cascade enzymatique (E1, 2 isoformes ; E2 > 35 isoformes ; E3 > 800 isoformes) qui permet le transfert de l’ubiquitine, une petite protéine de 8,5 kDa, sur la protéine à cibler soit pour sa dégradation, soit pour modifier son activité. Ce signal d’ubiquitinylation est réversible et de nombreuses déubiquitinylases (DUB, ∼ 80 isoformes) jouent aussi un rôle important. Les enzymes E3 sont les plus nombreuses et leur fonction est de reconnaître la protéine cible, ce qui en fait des acteurs importants dans la spécificité d’action de l’UPS. La nature même des E3 et la complexité de leurs interactions avec différents partenaires offrent un champ d’investigation très large et donc des potentialités importantes pour le développement d’approches thérapeutiques. Sans être exhaustive, cette revue illustre les différentes stratégies ayant déjà été mises en œuvre pour lutter contre différentes pathologies (à l’exclusion des infections bactériennes ou virales).

Biomarqueurs du liquide cérébrospinal dans la maladie d’Alzheimer

2018 ◽  
Vol 202 (1-2) ◽  
pp. 307-320
Author(s):  
Jacques Hugon ◽  
Julien Dumurgier ◽  
Emmanuel Cognat ◽  
Claire Paquet
Keyword(s):  
Maladie D’Alzheimer

Sommeil et cognition au stade prodromique de la maladie d’Alzheimer

2018 ◽  
Vol 1 ◽  
pp. S160-S161
Author(s):  
A. Rahoui ◽  
H. Boulenouar ◽  
H. Boucif
Keyword(s):  
Maladie D’Alzheimer

Étude pilote des liens entre la presbyacousie et les troubles lexicaux chez les patients atteints de maladie d’Alzheimer ou maladie apparentée

2020 ◽  
pp. 2
Author(s):  
Camille Roche ◽  
Aude Bournazel ◽  
Caroline Allix-Beguec ◽  
Marie-Laure Pinon-Vignaud
Keyword(s):  
Maladie D’Alzheimer

Les troubles neurocognitifs et la presbyacousie constituent deux pathologies très présentes dans la population âgée. Les troubles neurocognitifs sont marqués par la survenue précoce de troubles lexico-sémantiques. Le but de cette étude est de déterminer le lien entre le manque du mot et la presbyacousie chez des patients présentant une maladie d’Alzheimer ou apparentée. Trente-sept sujets présentant un trouble neurocognitif léger à modéré ont répondu au Questionnaire de dépistage des difficultés d’écoute et d’audition, et aux épreuves de dénomination de substantifs et de verbes de la Batterie Informatisée du Manque du Mot (BIMM). Ils ont été répartis en deux groupes : « normo-entendants » et « risque de presbyacousie ». Aucune différence significative pour les scores et les temps en dénomination, les variables psycholinguistiques et les types d’erreurs n’a été observée entre les deux groupes. Aucune corrélation entre le score global obtenu à la BIMM et celui obtenu au questionnaire d’audition n’a été mise en évidence. Ces résultats négatifs peuvent s’expliquer par la présence très précoce de troubles lexico-sémantiques chez les sujets avec une maladie d’Alzheimer ou apparentée.

Information Practices of Baby Boomers as Caregivers

2013 ◽  
Author(s):  
Khuan Seow ◽  
Nadia Caidi
Keyword(s):  
Social Policy ◽  
Baby Boomers ◽  
Information Needs ◽  
Family Members ◽  
Age Groups ◽  
Maladie D’Alzheimer ◽  
Policy Makers ◽  
Age Related ◽  
The Family ◽  
Growing Age

Canada has an aging population with the fastest growing age groups (80 and 45-64 years old) vulnerable to age-related diseases such as Alzheimer’s disease. Caregiving responsibilities often fall to the family members of the afflicted without much attention and consideration being placed on the information needs of these caregivers. We call for a better understanding of these caregivers' information needs and uses by social policy makers as well as information providers.La population du Canada a tendance à vieillir considérablement, avec la hausse la plus rapide dans les groupes d’âge (80 et 45 à 64 ans). Les personnes âges sont très vulnérables à toute sorte de maladies, telles que la maladie d’Alzheimer. La responsabilité revient souvent aux membres de la famille qui doivent prendre soin des personnes atteintes de cette maladie. Or, nous ne connaissons que peu de chose sur les besoins en information des personnes qui prennent soin de ces malades de l’Alzheimer : qui sont-ils ? Quelles sont leurs sources... 

The Role of Ubiquitin E3 Ligase in Atherosclerosis

2020 ◽  
Vol 28 (1) ◽  
pp. 152-168
Author(s):  
Zhi-Xiang Zhou ◽  
Zhong Ren ◽  
Bin-Jie Yan ◽  
Shun-Lin Qu ◽  
Zhi-Han Tang ◽  
...  
Keyword(s):  
Smooth Muscle ◽  
Vascular Smooth Muscle ◽  
Smooth Muscle Cell ◽  
Muscle Cell ◽  
Vascular Smooth Muscle Cell ◽  
Protein Modification ◽  
Molecular Mechanisms ◽  
Cholesterol Metabolism ◽  
Atherosclerotic Cardiovascular Disease ◽  
E3 Ligases

: Atherosclerosis is a chronic inflammatory vascular disease. Atherosclerotic cardiovascular disease is the main cause of death in both developed and developing countries. Many pathophysiological factors, including abnormal cholesterol metabolism, vascular inflammatory response, endothelial dysfunction and vascular smooth muscle cell proliferation and apoptosis, contribute to the development of atherosclerosis and the molecular mechanisms underlying the development of atherosclerosis are not fully understood. Ubiquitination is a multistep post-translational protein modification that participates in many important cellular processes. Emerging evidence suggests that ubiquitination plays important roles in the pathogenesis of atherosclerosis in many ways, including regulation of vascular inflammation, endothelial cell and vascular smooth muscle cell function, lipid metabolism and atherosclerotic plaque stability. This review summarizes important contributions of various E3 ligases to the development of atherosclerosis. Targeting ubiquitin E3 ligases may provide a novel strategy for the prevention of the progression of atherosclerosis.

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document