Immuntherapien von Allergien: Aktueller Stand

Zusammenfassung Die Allergenimmuntherapie (AIT) wirkt als einzige kausale, krankheitsmodifizierende Therapieform neben einer Symptomlinderung der Progression allergischer Erkrankungen entgegen. Dieser Beitrag liefert einen Überblick zu aktuellen immunologischen, regulatorischen und praxisbezogenen Aspekten der AIT. Die neueste Fachliteratur wurde einbezogen. Zudem werden konzeptionelle regulatorische Entwicklungen aus der Abteilung Allergologie der zuständigen Bundesoberbehörde Paul-Ehrlich-Institut dargestellt. Die derzeit in Deutschland zugelassenen 62 und die weiteren 61 AIT-Produkte, die sich im Entwicklungsprogramm der Therapieallergene-Verordnung (TAV) befinden, umfassen 95 Produkte zur subkutanen (SCIT) und 28 zur sublingualen Behandlung (SLIT) von Allergien gegen Birken‑/Erlen‑/Haselpollen, Gräser- und Kräuterpollen sowie Hausstaubmilben und Insektengifte. Als Wirkstoffe kommen native und chemisch modifizierte Allergenextrakte (Allergoide), adsorbiert an Aluminium, Tyrosin (z. T. Monophosphoryl-Lipid-A-adjuvantiert) oder Laktose, oder als Lyophilisate zum Einsatz. Die 123 AIT-Produkte unterliegen der staatlichen Chargenprüfung. Individualrezepturen zur Behandlung weniger prävalenter Allergien (z. B. gegen Olivenpollen, Tierhaare, Speichermilben oder Schimmelpilze) unterliegen nicht der behördlichen Chargenprüfung. Besonderer Entwicklungsbedarf besteht für AIT-Produkte zur Behandlung von Kindern. Als neue Wirkstoffklasse befinden sich Nahrungsmittelallergene in klinischen Phase-II- und Phase-III-Studien. Ein erstes Präparat zur oralen AIT der Erdnussallergie bei Kindern ist derzeit in einem zentralen europäischen Zulassungsverfahren. Die Zulassung kann nur bei positiver Nutzen-Risiko-Bilanz erfolgen. Wissenschaft und Regulation stehen in kontinuierlichem Austausch über die Entwicklung von AIT-Produkten, die dem aktuellen Stand der klinischen Forschung und Regulation in der Europäischen Union entsprechen und eine frühzeitige Kausalbehandlung weitverbreiteter Allergien ermöglichen.

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Faculty Opinions recommendation of The vaccine adjuvant monophosphoryl lipid A as a TRIF-biased agonist of TLR4.

Faculty Opinions – Post-Publication Peer Review of the Biomedical Literature ◽

10.3410/f.1087287.540302 ◽

2007 ◽

Author(s):

Rino Rappuoli

Keyword(s):

Lipid A ◽

Vaccine Adjuvant ◽

Monophosphoryl Lipid A ◽

Monophosphoryl Lipid ◽

Biased Agonist

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Monophosphoryl lipid A: an effective adjuvant for potentiating mucosal immune responses

Journal of Endotoxin Research ◽

10.1177/09680519990050030305 ◽

1999 ◽

Vol 5 (3) ◽

pp. 181-182 ◽

Cited By ~ 3

Author(s):

Suzanne M. Michalek ◽

Noel K. Childers ◽

Terry Greenway ◽

George Hajishengallis ◽

J. Terry Ulrich

Keyword(s):

Immune Responses ◽

Lipid A ◽

Monophosphoryl Lipid A ◽

Monophosphoryl Lipid ◽

Mucosal Immune Responses

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Monophosphoryl lipid A induces protection against LPS in medullary thick ascending limb through a TLR4-TRIF-PI3K signaling pathway

AJP Renal Physiology ◽

10.1152/ajprenal.00064.2017 ◽

2017 ◽

Vol 313 (1) ◽

pp. F103-F115 ◽

Cited By ~ 10

Author(s):

Bruns A. Watts ◽

Thampi George ◽

Edward R. Sherwood ◽

David W. Good

Keyword(s):

Bacterial Infections ◽

Lipid A ◽

Thick Ascending Limb ◽

Akt Inhibitor ◽

Erk Activation ◽

Akt Phosphorylation ◽

Medullary Thick Ascending Limb ◽

Monophosphoryl Lipid A ◽

Monophosphoryl Lipid

Monophosphoryl lipid A (MPLA) is a detoxified derivative of LPS that induces tolerance to LPS and augments host resistance to bacterial infections. Previously, we demonstrated that LPS inhibits [Formula: see text] absorption in the medullary thick ascending limb (MTAL) through a basolateral Toll-like receptor 4 (TLR4)-myeloid differentiation factor 88 (MyD88)-ERK pathway. Here we examined whether pretreatment with MPLA would attenuate LPS inhibition. MTALs from rats were perfused in vitro with MPLA (1 µg/ml) in bath and lumen or bath alone for 2 h, and then LPS was added to (and MPLA removed from) the bath solution. Pretreatment with MPLA eliminated LPS-induced inhibition of [Formula: see text] absorption. In MTALs pretreated with MPLA plus a phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) or Akt inhibitor, LPS decreased [Formula: see text] absorption. MPLA increased Akt phosphorylation in dissected MTALs. The Akt activation was eliminated by a PI3K inhibitor and in MTALs from TLR4−/−or Toll/IL-1 receptor domain-containing adaptor-inducing IFN-β (TRIF)−/−mice. The effect of MPLA to prevent LPS inhibition of [Formula: see text] absorption also was TRIF dependent. Pretreatment with MPLA prevented LPS-induced ERK activation; this effect was dependent on PI3K. MPLA alone had no effect on [Formula: see text] absorption, and MPLA pretreatment did not prevent ERK-mediated inhibition of [Formula: see text] absorption by aldosterone, consistent with MPLA's low toxicity profile. These results demonstrate that pretreatment with MPLA prevents the effect of LPS to inhibit [Formula: see text] absorption in the MTAL. This protective effect is mediated directly through MPLA stimulation of a TLR4-TRIF-PI3K-Akt pathway that prevents LPS-induced ERK activation. These studies identify detoxified TLR4-based immunomodulators as novel potential therapeutic agents to prevent or treat renal tubule dysfunction in response to bacterial infections.

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