Genetic Variations of Ionotropic Glutamate Receptor Pathways on Interferon-α-induced Depression in Patients with Hepatitis C Viral Infection

Author(s):  
Szu-Wei Cheng ◽  
Jing-Xing Li ◽  
Yu-Chuan Chien ◽  
Jane Pei-Chen Chang ◽  
Sergey Shityakov ◽  
...  
1994 ◽  
Vol 58 (5) ◽  
pp. 625-628 ◽  
Author(s):  
E Thervet ◽  
S Pol ◽  
Ch Legendre ◽  
M-F Gagnadoux ◽  
R Cavalcanti ◽  
...  

2021 ◽  
Vol 11 (3) ◽  
pp. 192
Author(s):  
Szu-Wei Cheng ◽  
Jing-Xing Li ◽  
Daniel Tzu-Li Chen ◽  
Yu-Chuan Chien ◽  
Jane Pei-Chen Chang ◽  
...  

Importance: The high incidence of major depressive episodes during interferon-α (IFN-α) therapy is considered the most powerful supportive evidence for the inflammation theory of depression. As the kynurenine pathway plays an important role connecting inflammation and depression, it is plausible to investigate this pathway for predictive genetic markers for IFN-α-induced depression. Methods: In this prospective case-control study, we assessed 291 patients with chronic hepatitis C viral infection taking IFN-α therapy and analyzed the single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes in the kynurenine pathway. Our case group contained patients who developed IFN-α-induced depression during the treatment, and others were defined as the control group. Genomic DNA was extracted from leukocytes in the peripheral blood and analyzed by Affymetrix TWB array. We first tested allelic, dominant, and recessive models on each of our SNPs using Fisher’s exact test. We then conducted 5000 gene-wide max(T) permutations based on the best model of each SNP to provide strong gene-wide family-wise error rate control. Finally, we preformed logistic regression for the significant SNPs acquired in previous procedures, with sex and education level as covariates to build predictive models. Additional haplotype analyses were conducted with Haploview 4.2 to investigate the combining effect of multiple significant SNPs within a gene. Results: With sex and education level as covariates, rs8082252 (p = 0.0015, odds ratio = 2.716), rs8082142 (p = 0.0031, odds ratio = 2.499) in arylformamidase (AFMID), and rs12477181 (p = 0.0004, odds ratio = 0.3478) in kynureninase (KYNU) were significant in logistic regression models with dominant modes of inheritance. Haplotype analyses showed the two significant SNPs in AFMID to be in the same haploblock and highly correlated (r2 = 0.99). There were two significant haplotypes (by the sequence of rs8082252, rs8082142): AT (χ2 = 7.734, p = 0.0054) and GC (χ2 = 6.874, p = 0.0087). Conclusions: This study provided supportive evidence of the involvement of the kynurenine pathway in IFN-α-induced depression. SNPs in this pathway were also predictive of this disease.


2007 ◽  
Vol 148 (18) ◽  
pp. 819-826 ◽  
Author(s):  
Alajos Pár ◽  
István Tornai ◽  
Ferenc Szalay

Az utolsó évtizedben számos multicentrikus, randomizált vizsgálat bizonyította az előrehaladást a krónikus vírushepatitisek kezelésében. Ugyanakkor csak korlátozott számú és ellentmondásos adatokat közöltek az antivirális terápia reális értékéről a mindennapos rutin klinikai gyakorlatában. Cél: Retrospektív felmérést végeztünk a terápia hatékonyságának megállapítására krónikus B- és C-hepatitisben, egy 7 éves periódus alatt kezelt országos populációban. Emellett bemutatjuk még egy hazai prospektív vizsgálat néhány adatát is. Módszerek: 220 krónikus B-hepatitises beteget kezeltünk, közülük 112 standard interferon-, 23 pegilált interferon-, 85 lamivudin-terápiában részesült, akikben a HbeAg-szerokonverzió és/vagy HBV-DNS-negatívvá válás arányát vizsgáltuk. A retrospektív elemzésben szereplő 2442 krónikus C-hepatitises közül 333 standard interferon-monoterápiát, 1122 standard interferon + ribavirin kombinációt és 987 pegilált interferon + ribavirin-kezelést kapott. A prospektív vizsgálatban 69 HCV1-beteg pegilált interferon α-2a + ribavirin terápiában részesült 6–12 hónapon át. A tartós virológiai válasz mellett vizsgáltuk a kedvező kimenetel prediktorait és a mellékhatások előfordulását. Eredmények: Krónikus B-hepatitisben a standard interferon 31%-os, a pegilált interferon 30%-os, a lamivudin 31–33%-os tartós vírusnegativitáshoz vezetett. Krónikus C-hepatitisben a tartós virológiai válasz aránya az interferon-monoterápiával észlelt 13%-ról a pegilált interferon + ribavirin mellett 31%-ra nőtt, a prospektív vizsgálatban ez 48% volt. A jó prognózis prediktora a rapid (4 hetes) és a korai (12 hetes) virológiai válasz, a női nem, az életkor, BMI és az adherencia volt. A betegek 9%-ában fordult elő mellékhatás, leggyakrabban cytopenia, haemolysis és depresszió. Következtetés: A krónikus B-hepatitisszel ellentétben, a hepatitis C-vírusinfekció kezelésének effektivitása hazánkban is fokozatosan javult. A mindennapi gyakorlat országos adatai azonban elmaradnak a prospektív vizsgálat sikerességétől. A jövőben hatékonyabb terápiás stratégiák szükségesek, beleértve az individualizált dozírozást és az új antivirális szerek alkalmazását.


2014 ◽  
Vol 155 (26) ◽  
pp. 1019-1023
Author(s):  
Judit Gervain

The successful therapy of hepatitis C viral infection requires that the illness is diagnosed before the development of structural changes of the liver. Testing is stepwise consisting of screening, diagnosis, and anti-viral therapy follow-up. For these steps there are different biochemical, serological, histological and molecular biological methods available. For screening, alanine aminotransferase and anti-HCV tests are used. The diagnosis of infection is confirmed using real-time polymerase chain reaction of the viral nucleic acid. Before initiation of the therapy liver biopsy is recommended to determine the level of structural changes in the liver. Alternatively, transient elastography or blood biomarkers may be also used for this purpose. Differential diagnosis should exclude the co-existence of other viral infections and chronic hepatitis due to other origin, with special attention to the presence of autoantibodies. The outcome of the antiviral therapy and the length of treatment are mainly determined by the viral genotype. In Hungary, most patients are infected with genotype 1, subtype b. The polymorphism type that occurs in the single nucleotide located next to the interleukin 28B region in chromosome 19 and the viral polymorphism type Q80K for infection with HCV 1a serve as predictive therapeutic markers. The follow-up of therapy is based on the quantitative determination of viral nucleic acid according to national and international protocols and should use the same method and laboratory throughout the treatment of an individual patient. Orv. Hetil., 2014, 155(26), 1019–1023.


Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document