scholarly journals Η επίδραση της χορήγησης αντιπηκτικής αγωγής στην πνευμονική κυκλοφορία ασθενών με σήψη και ασθενών με οξεία πνευμονική βλάβη (ALI)

2013 ◽  
Author(s):  
Αικατερίνη Καζιάνη

H σοβαρή σήψη και η σηπτικής αιτιολογίας οξεία πνευμονική βλάβη (Αcute Lung Injury/ARDS) σχετίζονται με σοβαρή ενδοθηλιακή βλάβη, η οποία οδηγεί σε διαταραχή της μικροκυκλοφορίας και εν τέλει σε οργανική δυσλειτουργία. Η ανθρώπινη ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C (rhAPC), η οποία χαρακτηρίζεται από ενδοθηλιοπροστατευτική δράση χορηγούταν μέχρι προσφάτως, σύμφωνα με τις διεθνείς οδηγίες του Surviving Sepsis Guidelines ως θεραπεία διάσωσης σε ασθενείς με σοβαρή σήψη. Στη σήψη, η πρώιμη διάγνωση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, που αποτελεί δείκτη οργανικής δυσλειτουργίας, θα μπορούσε να συντελέσει στην έγκαιρη θεραπευτική παρέμβαση. Αν και πολυάριθμες κλινικές και βιοχημικές παράμετροι έχουν ελεγχθεί ως πιθανοί βιοδείκτες στη σήψη, κανείς δεν έχει αποδειχθεί αξιόπιστος και κλινικά εύχρηστος. H δραστικότητα του συνδεδεμένου με το πνευμονικό ενδοθήλιο (Pulmonary Capillary Endothelium Bound - PCEB) αγγειομετατρεπτικού ενζύμου (Angiotensin Converting Enzyme - ACE) έχει δειχθεί ότι συνιστά έναν άμεσο και ευαίσθητο δείκτη της πνευμονικής ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, σε οξείες και χρόνιες παθήσεις του πνεύμονα.Στην παρούσα μελέτη εκτιμήθηκε η δραστικότητα του PCEB-ACE σε δεκαεννέα (19) ασθενείς με σηπτικής αιτιολογίας οξεία πνευμονική βλάβη. Με την εφαρμογή της μεθόδου αραίωσης του δείκτη, εκτιμήθηκε ο ποσοστιαίος μεταβολισμός (%Μ) και η υδρόλυση (v) του συνθετικού, βιολογικά μη δραστικού και απολύτως ειδικού υποστρώματος του ACE, 3H-benzoyl-Phe-Ala-Pro (BPAP) στη διάρκεια μιας μόνο διέλευσης από την πνευμονική κυκλοφορία, υπό συνθήκες πρώτης τάξης αντίδρασης, ενώ υπολογίστηκε και ο δείκτης της λειτουργικής τριχοειδικής επιφάνειας (FCSA), πριν και κατά τη διάρκεια της χορήγησης rhAPC. Διαπιστώθηκε σημαντικά μειωμένη δραστικότητα του PCEB=ACE, στους ασθενείς με σηπτικής αιτιολογίας ARDS, ενώ δε φάνηκε αυτή να επηρεάζεται από τη χορήγηση της rhAPC. Επιπλέον, σοβαρότερη διαταραχή στη δραστικότητα του ενζύμου φάνηκε να σχετίζεται με κακή έκβαση (θάνατος στις 28 ημέρες). Οι δείκτες δραστικότητας του ACE ήταν στατιστικά σημαντικά μειωμένοι στους μη επιζήσαντες σε σύγκριση με τους επιζήσαντες (ο %M του BPAP διακυμάνθηκε από 32.7±3.4% στην αρχική μέτρηση έως 25.6±2.9% στο τέλος της μελέτης στους επιζήσαντες, ενώ στους μη επιζήσαντες από 20.8±2.8% έως 15.5±5%, αντίστοιχα (p=0.044), ενώ η υδρόλυση (v) διακυμάνθηκε από 0.41±0.06 στην αρχική μέτρηση έως 0.30±0.04 στο τέλος της μελέτης στους επιζήσαντες, ενώ στους μη επιζήσαντες από 0.24±0.04 σε 0.18±0.06, αντίστοιχα (p=0.049). Συμπερασματικά οι δείκτες της δραστικότητας του PCEB-ACE θα μπορούσαν να χρησιμεύσουν για την πρώιμη ανίχνευση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στη σήψη με σκοπό την έγκαιρη θεραπευτική παρέμβαση.

Circulation ◽  
2000 ◽  
Vol 102 (16) ◽  
pp. 2011-2018 ◽  
Author(s):  
Stylianos E. Orfanos ◽  
Apostolos Armaganidis ◽  
Constantinos Glynos ◽  
Ekaterini Psevdi ◽  
Panagiotis Kaltsas ◽  
...  

Circulation ◽  
1999 ◽  
Vol 99 (12) ◽  
pp. 1593-1599 ◽  
Author(s):  
Stylianos E. Orfanos ◽  
David Langleben ◽  
Joseph Khoury ◽  
Robert D. Schlesinger ◽  
Leonidas Dragatakis ◽  
...  

Diagnosis ◽  
2020 ◽  
Vol 7 (4) ◽  
pp. 385-386 ◽  
Author(s):  
Jens Vikse ◽  
Giuseppe Lippi ◽  
Brandon Michael Henry

AbstractCoronavirus disease 2019 (COVID-19), caused by severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus 2 (SARS-CoV-2), shares similarities with the former SARS outbreak, which was caused by SARS-CoV-1. SARS was characterized by severe lung injury due to virus-induced cytopathic effects and dysregulated hyperinflammatory state. COVID-19 has a higher mortality rate in men both inside and outside China. In this opinion paper, we describe how sex-specific immunobiological factors and differences in angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) expression may explain the increased severity and mortality of COVID-19 in males. We highlight that immunomodulatory treatment must be tailored to the underlying immunobiology at different stages of disease. Moreover, by investigating sex-based immunobiological differences, we may enhance our understanding of COVID-19 pathophysiology and facilitate improved immunomodulatory strategies.


1980 ◽  
Vol 186 (2) ◽  
pp. 605-608 ◽  
Author(s):  
P J Del Vecchio ◽  
J W Ryan ◽  
A Chung ◽  
U S Ryan

The enzymes required to convert the prohormone angiotensin I into angiotensins II and III, secretagogues of aldosterone, are enriched in association with capillary endothelium isolated from rat adrenal cortex. Thus the secretion of aldosterone may be controlled, in part, by processing of peptides occurring within the adrenal gland itself.


2003 ◽  
Vol 284 (1) ◽  
pp. H17-H22 ◽  
Author(s):  
Cezar Staniloae ◽  
Andreas J. Schwab ◽  
André Simard ◽  
Richard Gallo ◽  
Ihor Dyrda ◽  
...  

Angiotensin-converting enzyme (ACE) is present on the luminal surface of the coronary vessels, mostly on capillary endothelium. ACE is also expressed on coronary smooth muscle cells and on plaque lipid-laden macrophages. Excessive coronary circulation (CC)-ACE activity might be linked to plaque progression. Here we used the biologically inactive ACE substrate3H-labeled benzoyl-Phe-Ala-Pro ([3H]BPAP) to quantify CC-ACE activity in 10 patients by means of the indicator-dilution technique. The results were compared with atherosclerotic burden determined by coronary angiography. There was a wide range of CC-ACE activity as revealed by percent [3H]BPAP hydrolysis (30–74%). The atherosclerotic extent scores ranged from 0.0 to 66.97, and the plaque area scores ranged from 0 to 80 mm2. CC-ACE activity per unit extracellular space ( V max/ K m V i), an index of metabolically active vascular surface area, was correlated with myocardial blood flow ( r = 0.738; P = 0.03) but not with measures of the atherosclerotic burden. These results show that CC-ACE activity can be safely measured in humans and that it is a good marker of the vascular area of the perfused myocardium. It does not, however, reflect epicardial atherosclerotic burden, suggesting that local tissue ACE may be more important in plaque development.


Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document