scholarly journals Regulation of Nuclear Factor Kappa-Light-Chain-Enhancer of Activated B Cells (NF-κβ) in Inflammatory Bowel Diseases

2018 ◽  
Vol 6 ◽  
Author(s):  
Deenaz Zaidi ◽  
Eytan Wine
Keyword(s):  
B Cells ◽  
Light Chain ◽  
Inflammatory Bowel Diseases ◽  
Nuclear Factor ◽  
Kappa Light Chain ◽  
Nuclear Factor Kappa ◽  
Bowel Diseases ◽  
Inflammatory Bowel ◽  
Light Chain Enhancer ◽  
Activated B Cells

Επίδραση της αίμης στο φλεγμονώδες μικροπεριβάλλον των νεοπλασματικών κυττάρων

2020 ◽  
Author(s):  
Σοφία Γεωργίου
Keyword(s):  
B Cells ◽  
Light Chain ◽  
Nuclear Factor ◽  
Kappa Light Chain ◽  
Nuclear Factor Kappa ◽  
Light Chain Enhancer ◽  
Activated B Cells

Η αίμη (σύμπλοκο σιδήρου και πρωτοπορφυρίνης IX), επιτελεί σημαντικές ζωτικές λειτουργίες στον άνθρωπο, ως προσθετική ομάδα των αιμοπρωτεϊνών. Ωστόσο, στις αιμολυτικές παθήσεις, που αφορούν εκατομμύρια ανθρώπων παγκοσμίως, η κυτταροτοξική αίμη που απελευθερώνεται από τα καταστραμμένα RBCs επιδρά σε διάφορα όργανα. Η αίμη επάγει τον καταβολισμό της, μέσω της οξυγενάσης της αίμης-1 (HO-1), που ελέγχεται από τον NF-E2-σχετιζόμενο παράγοντα 2 (NRF2), τον κύριο μεταγραφικό παράγοντα που αποκρίνεται στο οξειδωτικό στρες. Ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο η αίμη σηματοδοτεί επί του NRF2 δεν είναι γνωστός. Τα Κ562, που αποτελούν ανθρώπινα πρόδρομα ερυθροκύτταρα, που αποκρίνονται στην αιμίνη (οξειδωμένη αίμη), χρησιμοποιήθηκαν ως μοντέλο για να διερευνηθεί η επαγόμενη από την αιμίνη κυτταροτοξικότητα (HIC), σε συγκεντρώσεις ≥50 μM και η ενεργοποίηση του Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1)/NRF2 αντιοξειδωτικού και αντιφλεγμονώδους σηματοδοτικού μονοπατιού. Η ενδοκυττάρια συσσώρευση της αιμίνης βρέθηκε να ρυθμίζει την πρόοδο από την αντιστρεπτή αναστολή της ανάπτυξης στον μη αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο των Κ562 κυττάρων. Η αιμίνη προκάλεσε τη συσσώρευση δραστικών ριζών οξυγόνου (ROS) και ουβικουιτινυλιωμένων πρωτεϊνών, οδηγώντας σε διαταραχή της κυτταρικής πρωτεοστασίας. Παράλληλα, η αιμίνη ενεργοποίησε τον NRF2 μεταγραφικό παράγοντα, μέσω σταθεροποίησης σε πρωτεϊνικό επίπεδο και πυρηνικής μετατόπισης, ενώ δεν ενεργοποίησε το NF-κB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells)- προ-φλεγμονώδες μονοπάτι (πυρηνική μετατόπιση της p65 υπομονάδας και έκφραση κύριων προ-φλεγμονωδών γονιδίων). Η έκφραση των δύο NRF2-ρυθμιζόμενων γονίδιων, που κωδικοποιούν την λιγάση γλουταμικού-κυστεΐνης (GCLC) και τον αντι-μεταφορέα κυστίνης-γλουταμικού (xCT), ενεργοποιήθηκε σημαντικά. Μηχανιστικά, η αιμίνη σταθεροποίησε τα πρωτεϊνικά επίπεδα του NRF2, αναστέλλοντας την KEAP1-μεσολαβούμενη ουβικουιτινυλίωση του NRF2, και επάγοντας την ουβικουιτινυλίωση του KEAP1. Οι ουβικουιτινυλιωμένες πρωτεϊνικές μορφές του KEAP1, μεγάλων μοριακών μαζών, που σχηματίστηκαν στα κύτταρα που επωάσθηκαν με αιμίνη, διασπάστηκαν στο πρωτεάσωμα, ενώ ένα ποσοστό αυτών ανιχνεύτηκε και στον πυρήνα. Επιπλέον, η αιμίνη αύξησε την έκφραση των CXCL8, CXCL1 and CXCL2 μέσω της σταθεροποίησης των βραχύβιων μεταγράφων των γονιδίων αυτών. Παρά το γεγονός ότι οι θειόλες, όπως η γλουταθειόνη (GSH) είναι γνωστό ότι ανταγωνίζονται την HIC, δεν ήταν γνωστός ο μοριακός μηχανισμός. Χρησιμοποιώντας την N-ακετυλοκυστεΐνη (NAC), μία φαρμακευτική θειόλη, διαλευκάνθηκε ο μηχανισμός της προστασίας από την HIC. Το NAC ανέστειλε την ενδοκυττάρια συσσώρευση της αιμίνης και τα επαγόμενα από την αιμίνη κυτταρικά γεγονότα, αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης, κυτταρικό θάνατο, οξειδωτικό στρες, και συσσώρευση ουβικουιτινυλιωμένων πρωτεϊνών. Επίσης, η ενεργοποίηση του NRF2-επαγόμενου σηματοδοτικού μονοπατιού και η επαγωγή του CXCL8 αναστάλθηκαν από το NAC. Με τη τεχνολογία της εν σειράς φασματομετρίας μάζας (LC-MS/MS) αποδείχθηκε για πρώτη φορά ένας ειδικός μηχανισμός που περιλάμβανε τη χημική αντίδραση μεταξύ του NAC και της αιμίνης, όπου μετά από νουκλεόφιλη προσβολή δημιουργήθηκαν ομοιοπολικά προϊόντα σύζευξης (NAC-hemin adducts). Ανάλογα, GSH-hemin adducts επίσης ανιχνεύτηκαν, υποδηλώνοντας ότι τα thiol-hemin adducts μεσολάβησαν στην αναχαίτιση της HIC και στην αναστολή της NRF2-μεσολαβούμενης απάντησης και επαγωγής των CXC χημειοκινών. Συμπερασματικά, η μελέτη αυτή απέδειξε ότι η ενεργοποίηση του KEAP1/NRF2 σηματοδοτικού μονοπατιού και η επαγωγή των CXC χημειοκινών σε μετα-μεταγραφικό επίπεδο από την ελεύθερη αίμη/αιμίνη αντιπροσωπεύουν ομοιοστατικούς μηχανισμούς που ενεργοποιούνται σε παθοφυσιολογικές διαταραχές από την έκθεση στην κυτταροτοξική ελεύθερη αίμη/αιμίνη. Η ενεργοποίηση των μονοπατιών αυτών θα μπορούσε να αποτελεί πλατφόρμα για την ανάπτυξη παραγόντων/θεραπευτικών αναχαίτισης της HIC.

Nuclear Factor Kappa-Light-Chain-Enhancer of Activated B Cells (NFKB)

2016 ◽  
Author(s):  
Douglas M. Templeton ◽  
Michael Schwenk ◽  
Reinhild Klein ◽  
John H. Duffus
Keyword(s):  
B Cells ◽  
Light Chain ◽  
Nuclear Factor ◽  
Kappa Light Chain ◽  
Nuclear Factor Kappa ◽  
Light Chain Enhancer ◽  
Activated B Cells

scholarly journals Review Artikel : Peran Faktor Transkripsi Nuclear Factor Kappa-Light-Chain-Enhancer of Activated B Cells (NF-κB)Terhadap Sel Kanker Payudara

2020 ◽  
Vol 6 (2) ◽  
pp. 81-90
Author(s):  
Adryan Fristiohady ◽  
Mini Bekti Ningsih ◽  
Fadhliyah Malik
Keyword(s):  
B Cells ◽  
Light Chain ◽  
International Agency ◽  
Nuclear Factor ◽  
Kappa Light Chain ◽  
Nuclear Factor Kappa ◽  
Light Chain Enhancer ◽  
Activated B Cells

Kanker payudara merupakan kanker yang paling banyak menyerang perempuan. Diperkirakan jumlah kasus tidak kurang dari 1.050.346 per tahun. Berdasarkan estimasi International Agency for Research on Cancer, diperkirakan pada tahun 2020 akan ada 1,15 juta kasus kanker payudara dengan 411.000 kematian. Kanker payudara adalah penyakit yang ditandai adanya jaringan payudara yang tumbuh secara invasif sehingga dapat menyebabkan kematian. Aktivasi NF-B yang berlebihan dan dideregulasi menyebabkan inflamasi yang tidak terkontrol. Respon inflamasi sistemik dan teregulasi adalah bagian dari pertahanan tubuh terhadap cedera, infeksi dan penyakit. Sehingga menekan jalur aktivasi NF-κB  dan menekan NF-κB adalah strategi yang menarik untuk pengembangan  molekul anti-inflamasi. Penulisan Review jurnal ini menggunakan studi pustaka tentang peranNF-κB terhadap kanker payudara dengan melihat aktivitas proliferasi dan apoptosis secarain vivo dan in vitro.

Alantolactone Attenuates Cisplatin-Induced Nephrotoxicity by Inhibiting Mitogen-Activated Protein Kinase and Nuclear Factor Kappa-Light-Chain-Enhancer of Activated B Cells Signaling Pathways

2019 ◽  
Vol 18 (1) ◽  
pp. 96-101
Author(s):  
Hao Yanyan ◽  
Zou Xiaojing ◽  
Xiang Xielong
Keyword(s):  
B Cells ◽  
Protein Kinase ◽  
Light Chain ◽  
Mitogen Activated Protein Kinase ◽  
Nuclear Factor ◽  
Kappa Light Chain ◽  
Nuclear Factor Kappa ◽  
Mitogen Activated Protein ◽  
Light Chain Enhancer ◽  
Activated B Cells

Cisplatin is one of the potent chemotherapeutic drugs widely used for the treatment of various types of cancers. However, nephrotoxicity severely restricts the use of this anticancer drug. Alantolactone is a sesquiterpene lactone that exerts a number of biologic properties such as anti-inflammatory, anti-oxidant, and antibacterial activities. This study investigated the role of alantolactone in cisplatin-induced nephrotoxicity and the underlying mechanism. Results showed that alantolactone significantly increased the viability of human renal tubular epithelial cells (HK-2 cells) exposed to cisplatin. Besides, alantolactone inhibited the expression of tumor necrosis factor-a, interleukin-1β, and interleukin-6, as well as the production of nitric oxide. Moreover, alantolactone inhibited the cisplatin-induced increased expression of p-p38/p38, p-JNK/JNK, p-ERK/ERK, and p-p65/p65, which is related to nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB), p38, c-Jun N-terminal kinase, and the mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway. This study suggests that alantolactone attenuates cisplatin-induced nephrotoxicity through its anti-inflammatory and antioxidant properties. Thus, alatolactone could be a potential candidate compound for cisplatin-based adjuvant chemotherapy.

The effect of new water-soluble derivatives of C60 fullerene having identical substituents and one substitution CL→ME on gene expression and the activity of transcription factors NRF2 and NFkB

2020 ◽  
pp. 58-60
Author(s):  
Е.А. Савинова ◽  
Е.С. Ершова ◽  
И.В. Родионов ◽  
Н.Н. Вейко ◽  
О.А. Краевая ◽  
...  
Keyword(s):  
Transcription Factor ◽  
B Cells ◽  
Light Chain ◽  
Water Soluble ◽  
Nuclear Factor ◽  
Kappa Light Chain ◽  
Nuclear Factor Kappa ◽  
Derivatives Of ◽  
Light Chain Enhancer ◽  
Transcription Factor Nfkb

С применением новых наносоединений, в частности, производных фуллерена С60, возрастает вероятность контакта с ними человека. Показано, что водорастворимые производные фуллерена могут влиять на транскрипционную активность генов в эмбриональных фибробластах легких человека (ФЛЭЧ). Активация транскрипционного фактора NFkB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) индуцирует процессы, направленные на выживание клеток, а также развитие провоспалительного ответа. Экспрессия генов, обеспечивающих защиту от стресса на клеточном уровне, запускается фактором транскрипции, NRF2 (nuclear factor [erythroid-derived 2]-like factor 2). Взаимодействие между NFkB и NRF2 в основном носит характер антагонизма. Поиск новых соединений, избирательно активирующих транскрипционный фактор NFkB и NRF2, остаётся актуальной задачей современной медицины. With the use of new nanocompounds, in particular, derivatives of fullerene C60, the likelihood of human contact with them increases. It has been shown that water-soluble derivatives of fullerene can affect the transcriptional activity of genes in human embryonic fibroblasts of the lungs (PLEC). Activation of the transcription factor NFkB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) induces processes aimed at cell survival, as well as the development of a pro-inflammatory response. The expression of genes that provide protection against stress at the cellular level is triggered by a transcription factor, NRF2 (nuclear factor [erythroid-derived 2] -like factor 2). The interaction between NFkB and NRF2 is mainly antagonistic. The search for new compounds that selectively activate the transcription factor NFkB and NRF2 remains an urgent task of modern medicine.

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document