Συσχέτιση πολυμορφικών θέσεων γονιδίων που εμπλέκονται στην παθοφυσιολογία της ισχαιμίας του μυοκαρδίου

Η στεφανιαία νόσος αποτελεί έναν σύνθετο φαινότυπο και οι υποκείμενοι παθοφυσιολογικοί μηχανισμοί αυτής συσχετίζονται με την αλληλεπίδραση μεταξύ γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων, υπό το πλαίσιο κρίσιμων φλεγμονωδών διεργασιών. Ο ρόλος των παραδοσιακών παραγόντων κινδύνου της νόσου (κάπνισμα, αρτηριακή υπέρταση, σακχαρώδης διαβήτης, δυσλιπιδαιμίες, παχυσαρκία) είναι πλήρως τεκμηριωμένος. Ωστόσο, η γενετική αρχιτεκτονική της στεφανιαίας νόσου παραμένει υπό διερεύνηση, παρά τη γνωστή σημασία του θετικού οικογενειακού ιστορικού για την εμφάνιση και την εξέλιξη της νόσου. Μετά την ολοκλήρωση της χαρτογράφησης του ανθρωπίνου γονιδιώματος, διάφοροι γονιδιακοί πολυμορφισμοί (Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs) συσχετίστηκαν με τη στεφανιαία νόσο, βάσει των ευρημάτων μελετών ευρείας γονιδιωματικής συσχέτισης (Genome-Wide Association Studies, GWAS). Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής ήταν η διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ της σπινθηρογραφικής εκτίμησης της μυοκαρδιακής αιμάτωσης (Single Photon Emission Computed Tomography, SPECT) και της παρουσίας των ακόλουθων γονιδιακών πολυμορφισμών: Angiotensin-converting enzyme (ACE) insertion/deletion (I/D), Angiotensinogen (AGT) M235T, Angiotensinogen (AGT) T174M, Angiotensin II type 1 receptor (AT1R) A1166C, Angiotensin II type 2 receptor (AT2R) C3123A, Renin (REN) C5312T. Το δείγμα της μελέτης αποτελείτο από 810 ασθενείς με γνωστή ή πιθανή στεφανιαία νόσο, οι οποίοι παραπέμφθηκαν στο Εργαστήριο Πυρηνικής Ιατρικής του Πανεπιστημιακού Γενικού Νοσοκομείου Λάρισας ή στο Τμήμα Πυρηνικής Ιατρικής του Νοσηλευτικού Ιδρύματος Μετοχικού Ταμείου Στρατού (ΝΙΜΤΣ) για την εκτέλεση σπινθηρογραφήματος αιμάτωσης του μυοκαρδίου, βάσει κλινικών ενδείξεων. Τα ευρήματα ταξινομήθηκαν βάσει των παραμέτρων SSS (Summed Stress Score) και SDS (Summed Difference Score). Ακόμα, υπολογίσθηκε ο λόγος πνεύμονα / μυοκαρδίου (Lung/Heart ratio, LHR) και ο δείκτης παροδικής ισχαιμικής διάτασης (Transient Ischemic Dilatation, TID). Οι γενετικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν στο Εργαστήριο Γενετικής του Ανθρώπου του Τμήματος Βιολογίας του Εθνικού & Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών (ΕΚΠΑ). Ανάμεσα στους πολυμορφισμούς που μελετήθηκαν, το αλληλόμορφο ACE D παρουσίασε την ισχυρότερη συσχέτιση με τις σπινθηρογραφικά απεικονιζόμενες διαταραχές της αιμάτωσης του μυοκαρδίου.