Pharmacologie de la kétamine

La kétamine bloque de façon non compétitive les récepteurs canaux N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Elle induit une anesthésie particulière, dite dissociative, en activant le système limbique, mais en déconnectant les voies thalamonéocorticales, notamment les aires associatives. La molécule comporte un carbone asymétrique qui explique l’existence de deux énantiomères. L’isomère S(+) ou eskétamine, qui dévie la lumière à droite, bloque trois à quatre fois plus le récepteur NMDA que l’isomère R(-). Il vient d’obtenir une AMM en France et y possède une autorisation temporaire d’utilisation dans l’indication de la dépression réfractaire. La demi-vie de distribution de la kétamine, dix minutes, permet un réveil rapide. La demi-vie d’élimination est de deux à trois heures. Elle est métabolisée au niveau du cytochrome P450 hépatique. La norkétamine est un métabolite actif qui possède 20 à 30 % de l’effet analgésique de la molécule mère et qui explique l’efficacité de l’administration orale. La kétamine exerce peu d’effets dépresseurs cardiorespiratoires. La préservation de la pression artérielle et du débit cardiaque est aussi efficace qu’avec l’étomidate. Elle possède un effet bronchodilatateur et préserve l’oxygénation en maintenant la ventilation spontanée (VS) et la capacité résiduelle fonctionnelle. Une titration prudente en commençant par de très faibles doses (bolus de 2 à 5 mg), augmentées progressivement, permet la sédation en VS, associée au propofol ou au midazolam. Ses effets neurologiques ont été complètement réévalués depuis une quinzaine d’années, et elle n’a plus de raison d’être contre-indiquée chez le cérébrolésé. Ses propriétés analgésiques et antihyperalgésiques sont depuis une vingtaine d’années au centre de son utilisation périopératoire dans le cadre d’une stratégie d’analgésie préventive multimodale, voire du nouveau concept d’OFA (opioid free anesthesia) et dans le traitement de la douleur. Au blocage des récepteurs NMDA qui explique les propriétés antihyperalgésiques, dont l’opposition à l’hyperalgésie induite par les opioïdes, s’ajoutent l’activation des voies monoaminergiques descendantes, un blocage des canaux sodiques, des propriétés antipro-inflammatoires pléiotropes. Il semble qu’une relation dose-effet implique de maintenir une concentration plasmatique efficace (supérieure à 100 ng/ml) par une perfusion continue. Elle est particulièrement indiquée et efficace en cas de douleurs importantes qui ouvrent les canaux NMDA et chez les patients addicts aux opioïdes (use-dependence).

Paramètres dérivés du CO2 pour évaluer l’état hémodynamique chez le malade de réanimation

Le dioxyde de carbone (CO2) constitue le produit de dégradation final du métabolisme cellulaire. Plusieurs gradients de CO2, obtenus grâce à la mesure de la pression partielle de CO2 (PCO2) dans différents compartiments, sont utilisés afin d’évaluer l’état circulatoire des patients de réanimation. Au cours d’un état de choc, l’augmentation de la PCO2 veineuse et tissulaire est principalement la conséquence d’une hypoperfusion tissulaire et non d’une hypoxémie, reflétant ainsi une anomalie macro et/ou microcirculatoire. Un gradient veino-artériel de PCO2 (Pv-aCO2) ≥ 6 mmHg peut suggérer une inadéquation du débit cardiaque. À l’échelle locale, un gradient tissu-artériel en PCO2 (Pt-aCO2) élevé malgré un Pv-aCO2 normal (< 6 mmHg) peut faire évoquer une atteinte de la microcirculation locale. Enfin, un indice combiné des paramètres dérivés du CO2 et de l’O2, comme le rapport entre le Pv-aCO2 et la différence des contenus artériel et veineux en oxygène (Pv-aCO2 / CaO2 – CvO2), suggère une hypoxie tissulaire lorsqu’il dépasse 1,4. Chez les patients de réanimation en insuffisance circulatoire, les paramètres dérivés du CO2 doivent toutefois s’intégrer dans une approche multiparamétrique (examen clinique, marqueurs biologiques, échocardiographie et autres outils hémodynamiques).

Exploration de la perfusion tissulaire microcirculatoire au cours du choc septique

Au cours des infections graves, les travaux chez l’animal et chez l’homme ont mis en évidence une altération de la perfusion microcirculatoire à l’origine des défaillances viscérales et potentiellement du décès. La sévérité des anomalies microcirculatoires ainsi que leur persistance sont des facteurs prédictifs de mortalité indépendamment du débit cardiaque ou de la pression artérielle. Il est donc indispensable de développer des outils permettant d’évaluer la perfusion microcirculatoire au lit du malade. De nombreux travaux au cours du sepsis suggèrent que l’analyse de la perfusion cutanée au travers de sa température (et/ou du gradient), du temps de recoloration cutané, de l’étendue des marbrures et de l’indice de perfusion périphérique constitue un outil simple qui permet au réanimateur une évaluation rapide des anomalies microcirculatoires.

Monitorage hémodynamique dans le SDRA : que savoir en 2018

Environ deux tiers des patients atteints de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) présenteront une instabilité hémodynamique avec recours aux vasopresseurs. Sous ventilation mécanique, la diminution de précharge du ventricule droit (VD) suite à l’augmentation de la pression pleurale et l’augmentation de la postcharge du VD secondaire à l’élévation de la pression transpulmonaire seront des phénomènes exacerbés en cas de SDRA. Les risques encourus sont une diminution du débit cardiaque global et l’évolution vers un cœur pulmonaire aigu (CPA). Le contrôle de la pression motrice, de la pression expiratoire positive et la lutte contre l’hypoxémie et l’hypercapnie auront un impact autant respiratoire qu’hémodynamique. L’échographie cardiaque tient un rôle central au sein du monitorage hémodynamique au cours du SDRA, à travers l’évaluation du débit cardiaque, des différentes pressions de remplissage intracardiaques et le diagnostic de CPA. Le cathéter artériel pulmonaire est un outil de monitorage complet, indiqué en cas de défaillance cardiaque droite ou hypertension artérielle pulmonaire sévère ; mais le risque d’effets indésirables est élevé. Les moniteurs utilisant la thermodilution transpulmonaire permettent un monitorage du débit cardiaque en temps réel et sont d’une aide précieuse dans l’évaluation du statut volumique. L’évaluation de la précharge dépendance ne doit pas s’effectuer sur les variabilités respiratoires de la pression pulsée ou du diamètre des veines caves, mais à travers l’épreuve de lever de jambe passif, le test d’occlusion télé-expiratoire ou encore les épreuves de remplissage titrées.

The Importance of Longitudinal Neurocognitive Assessments in Heart Failure Patients Receiving a Left Ventricular Assist Device

ABSTRACT:Heart failure (HF) is a major global health concern that has continued to increase in incidence and prevalence, becoming a global epidemic. In Canada alone, there are 500,000 HF patients, with 50,000 new cases each year. Often, HF patients reach severe end stage HF (ESHF) and require a heart transplant or a left ventricular assist device (LVAD). Previous studies have shown that as the heart begins to fail, ESHF patients develop a global cognitive impairment (CI) that accompanies the reduction in blood pressure (BP) and cardiac output (CO). Several mechanisms have been attributed to the CI observed in ESHF patients. Cerebral hypoperfusion, due to a large decrease in CO, appears to be the most supported explanation. Although several studies to date have explored cognitive functioning after the treatment of HF, there is limited literature investigating the cognitive outcome in ESHF patients following LVAD implantation. Moreover, studies that examined the effect of LVAD implantation on cognition did not compare patient outcomes to pre-LVAD baseline levels. Taking into consideration the increasing number of EDHF patients in need of LVAD implantation each year, it is imperative to determine the effect of this intervention on CI in order to better inform LVAD patients and create effective rehabilitation programs for LVAD recipients.RÉSUMÉ:L’insuffisance cardiaque (IC) est une préoccupation majeure de santé mondiale qui continue d’augmenter en incidence et en prévalence, devenant une épidémie mondiale. Au Canada seulement, 500 000 patients souffrent d’IC, avec 50 000 nouveaux cas chaque année. Souvent, les patients avec IC atteignent une phase terminale grave (ICT) et nécessitent une transplantation cardiaque ou un dispositif d’assistance ventriculaire gauche (DAVG). Des études antérieures ont démontré que lorsque le cœur est en insuffisance, les patients développent une déficience cognitive globale (DCG), accompagnant la réduction de la tension artérielle et du débit cardiaque. Plusieurs mécanismes ont été attribués à la DCG observée chez les patients en ICT. L’hypoperfusion cérébrale, en raison d’une diminution importante du débit cardiaque, semble être l’explication la plus soutenue. Bien que plusieurs études à ce jour ont exploré le fonctionnement cognitif suivant le traitement de l’IC, il existe une littérature limitée enquêtant le résultat cognitif chez les patients en ICT suivant l’implantation d’un DAVG. Par ailleurs, les études qui ont examiné l’effet de l’implantation de DAVG sur la cognition ne comparaient pas les résultats des patients avec leurs niveaux de base pré-DAVG. Prenant en considération le nombre croissant de patients en ICT en besoin d’implantation de DAVG chaque année, il est impératif de déterminer l’effet de cette intervention sur la DCG afin de mieux informer les patients avec DAVG et créer des programmes efficaces de réhabilitation pour les bénéficiaires de DAVG.