Modeling and simulation analysis of propyl-thiouracil (PTU), an anti-thyroid drug on thyroid peroxidase (TPO), thyroid stimulating hormone receptor (TSHR), and sodium iodide (NIS) symporter based on systems biology approach

1. The analysis of the antibody response in autoimmune thyroid disease has followed several historical trends. It was the investigation of thyroid-reactive antibody that allowed the initial characterization of the three principle thyroid autoantigens, thyroglobulin, thyroid peroxidase and the thyroid stimulating hormone receptor. 2. Analysis can be grouped under two broad areas: analysis of the physiological and pathological effects of the antibody, and analysis of the structure of the antibodies themselves. This review will focus on the latter. 3. Within recent years there has been a great increase in knowledge of thyroid-reactive antibody structure, principally through the adoption of phage display combinatorial library methodologies. While this latter technique has established some general principles for antibodies to thyroglobin and especially thyroid peroxidase, there is still a substantial gap in our knowledge of the antibody response to the thyroid stimulating hormone receptor. 4. Thyroid peroxidase antibodies have a relatively restricted V-region usage, and there is a correlation between the V-regions used and the epitope on thyroid peroxidase bound. In particular the Vκ light chain, Vκl(O12), is associated with reactivity to one epitope. 5. The purpose of this review is to bring together the latest results concerning the molecular analysis of the antibody response in autoimmune thyroid disease, to highlight areas of ignorance and conflict, and to discuss the methods adopted to circumvent the problems associated with analysis of the antibody response.

Download Full-text

Recombinant thyroid antigens: preparation and application in the diagnosis and treatment of autoimmune diseases

Vrač skoroj pomoŝi (Emergency Doctor) ◽

10.33920/med-02-2102-05 ◽

2021 ◽

pp. 48-53

Author(s):

Alexander Vladimirovich Zubkov

Keyword(s):

Autoimmune Diseases ◽

Hormone Receptor ◽

Extracellular Domain ◽

Thyroid Stimulating Hormone ◽

Human Thyroid ◽

Antigenic Structure ◽

Thyroid Peroxidase ◽

Α Subunit ◽

Thyroid Autoantigens ◽

Stimulating Hormone

New opportunities are opening up in the study of the relationship between the antigenic structure of thyroid autoantigens and autoantibodies in the pathogenesis of such autoimmune diseases as Graves’ disease (GD) and autoimmune thyroiditis (AIT) using synthesized recombinant proteins of the thyroid-stimulating hormone receptor (TSHR) and human thyroid peroxidase (TPO). In the present work, the results of cloning of the fragments of the TPO extracellular domain and fragments of the RNA sequence of the α-subunit of TSHR, which do not contain nucleotide substitutions, are demonstrated. Recombinant vectors for the expression of proteins of the α-subunit of thyroid-stimulating hormone receptor and fragments of the TPO extracellular domain have been obtained.

Download Full-text

Expression and correlation of sodium/iodide symporter and thyroid stimulating hormone receptor in human thyroid carcinoma

Tumori Journal ◽

10.1177/030089161109700420 ◽

2011 ◽

Vol 97 (4) ◽

pp. 540-546 ◽

Cited By ~ 13

Author(s):

Zhi-Feng Wang ◽

Qin-Jiang Liu ◽

Shi-Qi Liao ◽

Rong Yang ◽

Ting Ge ◽

...

Keyword(s):

Thyroid Carcinoma ◽

Hormone Receptor ◽

Sodium Iodide ◽

Thyroid Stimulating Hormone ◽

Human Thyroid ◽

Sodium Iodide Symporter ◽

Stimulating Hormone

Download Full-text

Автоімунні захворювання щитоподібної залози та основні маркери їх патогенезу і діагностики

Endokrynologia ◽

10.31793/1680-1466.2021.26-4.366 ◽

2021 ◽

Vol 26 (4) ◽

pp. 366-375

Author(s):

T.F. Zakharchenko ◽

V.I. Kravchenko

Keyword(s):

T Cells ◽

B Cells ◽

Regulatory T Cells ◽

Hormone Receptor ◽

Thyroid Stimulating Hormone ◽

Thyroid Peroxidase ◽

Regulatory B Cells ◽

Stimulating Hormone

Огляд присвячено оцінці основних гуморальних факторів у патогенезі автоімунних захворювань щитоподібної залози (АЗЩЗ) та можливості їх використання при діагностиці та складанні прогнозу. Показано, що клінічно різні тиреоїдит Хашимото (ТХ), хвороба Грейвса (ХГ) та офтальмопатія Грейвса (ОГ) тісно пов’язані патофізіологічно і мають подібні імуноопосередковані механізми — продукцію автоантитіл до тиреоїдних антигенів і лімфоїдну інфільтрацію тиреоїдної паренхіми. Втрата імунної толерантності до автоантигенів тиреоїдної пероксидази (thyroid peroxidase, TPO), тиреоглобуліну (thyroglobulin, Tg) та рецептору тиреотропного гормону (thyroid-stimulating hormone receptor, TSHR) є основою розвитку АЗЩЗ. Наголошується на ролі прозапальних та протизапальних цитокінів, які продукуються клітинами імунної системи та тиреоцитами. Цитокіни беруть участь в індукторній та ефекторній фазі імунної відповіді та запалення, відіграючи ключову роль у патогенезі АЗЩЗ. Значний вплив на розвиток і прогресування АЗЩЗ має дисбаланс між Th17- лімфоцитами, які підтримують автоімунну відповідь, та регуляторними Т-клітинами (regulatory T cells, Treg), які пригнічують автоімунний процес. Недостатність регуляторних В-клітин (regulatory B cells, Breg) та Тreg, які виробляють протизапальні цитокіни, порушує імунологічну толерантність і викликає аномальну продукцію прозапальних цитокінів, відіграє певну роль у патогенезі АЗЩЗ. Виявлення імунних клітин та антитиреоїдних антитіл у тканині щитоподібної залози (ЩЗ) та визначення рівнів прозапальних та протизапальних цитокінів у сироватці крові можуть дати інформацію про їх участь у патогенезі АЗЩЗ та можуть служити маркерами активності захворювання. Розглянуто діагностичне значення рівня цитокінів, тиреоїдних автоантитіл при ТХ, ХГ і ОГ та їх здатність відображати наявність та активність захворювання.

Download Full-text

The association between serum adenosine deaminase levels and Graves’ disease

Endocrine Connections ◽

10.1530/ec-21-0344 ◽

2021 ◽

Author(s):

Chun-feng Lu ◽

Wang-shu Liu ◽

Xiao-qin Ge ◽

Feng Xu ◽

Jian-bin Su ◽

...

Keyword(s):

Adenosine Deaminase ◽

Hormone Receptor ◽

Linear Regression Analysis ◽

Thyroid Tissue ◽

Thyroid Stimulating Hormone ◽

Thyroid Peroxidase ◽

Graves Disease ◽

Pathological Feature ◽

Free Triiodothyronine ◽

Stimulating Hormone

Background: Adenosine deaminase (ADA) is essential for the differentiation and maturation of lymphocytes, while lymphocytes infiltration in thyroid tissue is a vital pathological feature of Graves' disease (GD). The aim of the present study was to compare the concentration of ADA between healthy controls (HC) and patients with GD, and evaluate the association between ADA and GD. Methods: A total of 112 GD patients and 77 matched HC were enrolled in this study. Each participant was examined for thyroid hormones and autoantibodies, ADA concentration and thyroid ultrasonography. Results: Serum ADA levels in GD patients were significantly higher than that in HC subgroup (p < 0.001). In GD patients, serum ADA levels were positively associated with serum free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), thyroid peroxidase antibody (TPOAb), thyroid-stimulating hormone receptor antibody (TRAb) levels and total thyroid gland volume (thyroid VolT), and negatively associated with serum thyroid-stimulating hormone receptor (TSH) levels (all p < 0.05). There were no similar correlations in HC subgroup. Multiple linear regression analysis suggested that serum TSH, FT3 and ADA levels played an important role in serum TRAb levels. Conclusions: Our results demonstrated that serum ADA levels were closely associated with GD.

Download Full-text