Das Melanom ist eine häufige Form von Hautkrebs mit hoher Tendenz zur Metastasenbildung. Tyrosinkinase-Inhibitoren, die zielgerichtet in den MAPK (mitogen-activated protein kinase)-Signaltransduktionsweg eingreifen, sowie die Immun-Checkpoint-Blockade haben in jüngster Zeit die Behandlung des nicht-resezierbaren und des metastasierten Melanoms revolutioniert. Doch erworbene Resistenzen und primäres Nichtansprechen auf diese Therapien machen neuartige Behandlungsstrategien und Kombinationsansätze erforderlich. Das Ziel dieser Übersichtsarbeit ist es, einen kurzen und aktuellen Überblick über das klinische Management des Melanoms und die gegenwärtige Studiensituation zu geben. Die Arbeit enthält Zusammenfassungen der relevantesten Studien zu BRAF- und MEK-Inhibitoren sowie zu Antikörpern gegen CTLA-4 (T-lymphocyte-associated protein 4) und PD-1 (programmed cell death protein 1). Während die meisten Wirkstoffe schon in Monotherapie eine gute antitumorale Wirksamkeit zeigen, sind durch Kombinationstherapien mit zugelassenen und in der Entwicklung befindlichen Wirkstoffen weitere Verbesserungen erzielt worden. Wir besprechen hier laufende Studien und evaluieren Ansätze, die künftig eine noch höhere Wirksamkeit bei geringerer Toxizität gewährleisten könnten. Übersetzung aus Oncol Res Treat 2016;39:635-642 (DOI:10.1159/000448904)
ZPK/DLK, a Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase, Is a Critical Mediator of Programmed Cell Death of Motoneurons
