T cell life and death signalling via TNF-receptor family members

2000 ◽  
Vol 12 (3) ◽  
pp. 316-322 ◽  
Author(s):  
Gavin Screaton ◽  
Xiao-Ning Xu
Blood ◽  
1999 ◽  
Vol 93 (10) ◽  
pp. 3487-3493 ◽  
Author(s):  
Dan Jones ◽  
Christopher D.M. Fletcher ◽  
Karen Pulford ◽  
Aliakbar Shahsafaei ◽  
David M. Dorfman

The tumor necrosis factor (TNF) receptor family includes several important markers of activation in T cells. We examined expression patterns of two T-cell-associated members of these receptors, namely CD30 and OX40/CD134, in 148 cases of T-cell lymphoma to identify possible objective immunohistochemical criteria for subclassification of these tumors. CD30 expression was characteristic of tumors with an anaplastic (46/47 cases [98%]) or large-cell (10/21 [48%]) morphology and was seen in only scattered cells in other tumor types. In contrast, large numbers of OX40/CD134+ tumors cells were typical of angioimmunoblastic lymphoma (15/16 [94%]), angiocentric lymphoma (4/4), a subset of large-cell lymphomas (10/21 [48%]), and lymphomas with a prominent histiocytic component (6/7 [86%]). Strong OX40/CD134 and CD30 coexpression was seen in only 4% of tumors, typically those with an anaplastic/Hodgkin’s-like appearance. OX40/CD134 expression was characteristic of tumors composed of activated CD4+ T cells and was not seen in small-cell T-cell lymphomas, lymphoblastic lymphomas, or other tumor types, including B-cell lymphomas or carcinomas. These results suggest that immunostaining for OX40/CD134 may be helpful in subclassification of peripheral T-cell lymphomas and that the patterns of TNF receptor family expression in these tumors may parallel those seen within nonneoplastic helper T-cell subsets.


Blood ◽  
2005 ◽  
Vol 105 (1) ◽  
pp. 274-281 ◽  
Author(s):  
Young-June Kim ◽  
Teresa M. Stringfield ◽  
Yan Chen ◽  
Hal E. Broxmeyer

Abstract Transforming growth factor-β1 (TGF-β1), an immunosuppressive cytokine, inhibits cytotoxic T cell (CTL) immune responses. In contrast, 4-1BB (CD137), a costimulatory molecule in the tumor necrosis factor (TNF) receptor family, amplifies CTL-mediated antitumor immune responses. We investigated whether TGF-β1 responses could be reversed by 4-1BB costimulation during in vitro differentiation of naive CD8+ T cells into effector CTL cells. TGF-β1 potently suppressed CTL differentiation of human cord blood naive CD8+ T cells as determined by reduced induction of characteristic phenotypes of effector cells and cytotoxic activity. TGF-β1-mediated suppression of CTL differentiation was abrogated by 4-1BB costimulation but not by CD28 or another member in the TNF receptor family, CD30. 4-1BB costimulation suppressed Smad2 phosphorylation induced by TGF-β1, suggesting that 4-1BB effects were at the level of TGF-β1 signaling. 4-1BB effects on the TGF-β1-mediated suppression were enhanced by interleukin 12 (IL-12) but counteracted by IL-4; 4-1BB expression was up- or down-regulated, respectively, by IL-12 and IL-4. IL-4 was more dominant than IL-12 when both cytokines were present during 4-1BB costimulation in the presence of TGF-β1. This indicates critical roles for IL-4 and IL-12 in regulating 4-1BB effects on TGF-β1-mediated suppression. (Blood. 2005;105:274-281)


2017 ◽  
Vol 7 (1) ◽  
Author(s):  
Yang Xu ◽  
Lingmo Chang ◽  
Anliang Huang ◽  
Xiaojun Liu ◽  
Xinyu Liu ◽  
...  

2010 ◽  
Vol 186 (1) ◽  
pp. 275-283 ◽  
Author(s):  
Anik L. Côté ◽  
Peisheng Zhang ◽  
Jeremy A. O'Sullivan ◽  
Valerie L. Jacobs ◽  
Carli R. Clemis ◽  
...  

2014 ◽  
Author(s):  
Σοφία Μηλιαρά

Λόγω του εκτεταμένου επιστημονικού ενδιαφέροντος για την οικογένεια των TNFυποδοχέων, έχει δοθεί αρκετή σημασία στην περιγραφή των σηματοδοτικών μονοπατιώνπου συμμετέχουν τα μέλη αυτής της οικογένειας. Αυτό οδήγησε στην ανακάλυψη μιαςνέας οικογένειας σηματοδοτικών μορίων που ονομάστηκαν TNF-Receptor-AssociatedFactors (TRAFs). Οι πρωτεΐνες TRAF λειτουργούν ως προσαρμογείς για μια ποικιλίαμεμβρανικών υποδοχέων και μπορούν να ρυθμίσουν τόσο θετικά όσο και αρνητικάμονοπάτια που σχετίζονται με την απόπτωση αλλά και να επάγουν γονίδια που προωθούντην κυτταρική επιβίωση. Η TRAF3, μέλος αυτής της οικογένειας, δεν είχε αρχικάμελετηθεί με διεξοδικό τρόπο αλλά τα τελευταία χρόνια έχει δοθεί τεράστια σημασίαστην ανάλυση των λειτουργιών της στο κύτταρο. Ως αποτέλεσμα, τώρα θεωρείται ως μιαπρωτεΐνη με πολλαπλούς ρυθμιστικούς ρόλους σε μια ποικιλία σηματοδοτικώνμονοπατιών. Παρόλα αυτά, υπάρχουν αρκετά ερωτήματα σχετικά με την ρύθμιση τηςίδιας της TRAF3 από άλλους παράγοντες και την λειτουργία της. Η αναγνώριση νέωνμορίων που αλληλεπιδρούν με την TRAF3 μπορεί να ρίξει φως στον τρόπο με τον οποίοη TRAF3 ¨στρατολογείται¨ στα διάφορα σηματοδοτικά συμπλέγματα καθώς καιπιθανούς τρόπους με τους οποίους ρυθμίζεται η λειτουργία της.Με την τεχνική ‘yeast-2-hybrid’ αναγνωρίστηκε η πρωτεΐνη Ubc9 ως νέος παράγονταςαλληλεπίδρασης με την TRAF3. Η Ubc9 είναι το μοναδικό E2 ένζυμο που έχειαναγνωριστεί μέχρι στιγμής να συμμετέχει στο μονοπάτι της Σουμουλίωσης(SUMOylation), μιας σημαντικής μετα-μετάφραστικής τροποποίησης. Ο σκοπός αυτούτου διδακτορικού ήταν ο χαρακτηρισμός αυτής της αλληλεπίδρασης με λεπτομέρεια.Δείχνουμε ότι η TRAF3 σουμουλιώνεται in vitro και ότι η τροποποίηση αυτή οφείλεταιστην Ubc9. Απουσία της τροποποίησης αυτής από την Ubc9 οδηγεί στην σταθεροποίησητου TRAF3 μετά από διέγερση των κυττάρων με CD40 και καθυστέρηση της έναρξηςτου εναλλακτικού μονοπατιού του NF-κB. Τέλος, ¨κλείσιμο¨ της Ubc9 με την μέθοδοτου siRNA οδηγεί σε μειωμένη αλληλεπίδραση της TRAF3 με τον υποδοχέα του CD40,κάτι που οδηγεί στο συμπέρασμα ότι η συγκεκριμένη μετά-μεταφραστική τροποποίησηείναι σημαντική για το σχηματισμό των σηματοδοτικών συμπλεγμάτων που συμμετέχει ηTRAF3.


Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document