scholarly journals HCF1 and OCT2 Cooperate with EBNA1 To Enhance OriP-Dependent Transcription and Episome Maintenance of Latent Epstein-Barr Virus

2016 ◽  
Vol 90 (11) ◽  
pp. 5353-5367 ◽  
Author(s):  
Jayaraju Dheekollu ◽  
Andreas Wiedmer ◽  
Daniel Sentana-Lledo ◽  
Joel Cassel ◽  
Troy Messick ◽  
...  

ABSTRACTEpstein-Barr virus (EBV) establishes latent infections as multicopy episomes with complex patterns of viral gene transcription and chromatin structure. The EBV origin of plasmid replication (OriP) has been implicated as a critical control element for viral transcription, as well as viral DNA replication and episome maintenance. Here, we examine cellular factors that bind OriP and regulate histone modification, transcription regulation, and episome maintenance. We found that OriP is enriched for histone H3 lysine 4 (H3K4) methylation in multiple cell types and latency types. Host cell factor 1 (HCF1), a component of the mixed-lineage leukemia (MLL) histone methyltransferase complex, and transcription factor OCT2 (octamer-binding transcription factor 2) bound cooperatively with EBNA1 (Epstein-Barr virus nuclear antigen 1) at OriP. Depletion of OCT2 or HCF1 deregulated latency transcription and histone modifications at OriP, as well as the OriP-regulated latency type-dependent C promoter (Cp) and Q promoter (Qp). HCF1 depletion led to a loss of histone H3K4me3 (trimethylation of histone H3 at lysine 4) and H3 acetylation at Cp in type III latency and Qp in type I latency, as well as an increase in heterochromatic H3K9me3 at these sites. HCF1 depletion resulted in the loss of EBV episomes from Burkitt's lymphoma cells with type I latency and reactivation from lymphoblastoid cells (LCLs) with type III latency. These findings indicate that HCF1 and OCT2 function at OriP to regulate viral transcription, histone modifications, and episome maintenance. As HCF1 is best known for its function in herpes simplex virus 1 (HSV-1) immediate early gene transcription, our findings suggest that EBV latency transcription shares unexpected features with HSV gene regulation.IMPORTANCEEBV latency is associated with several human cancers. Viral latent cycle gene expression is regulated by the epigenetic control of the OriP enhancer region. Here, we show that cellular factors OCT2 and HCF1 bind OriP in association with EBNA1 to maintain elevated histone H3K4me3 and transcriptional enhancer function. HCF1 is known as a transcriptional coactivator of herpes simplex virus (HSV) immediate early (IE) transcription, suggesting that OriP enhancer shares aspects of HSV IE transcription control.

2002 ◽  
Vol 76 (18) ◽  
pp. 9420-9433 ◽  
Author(s):  
Julie L. Boyer ◽  
Sankar Swaminathan ◽  
Saul J. Silverstein

ABSTRACT The herpes simplex virus type 1 (HSV-1) ICP27 protein is an essential RNA-binding protein that shuttles between the nucleus and cytoplasm to increase the cytoplasmic accumulation of viral late mRNAs. ICP27 homologs have been identified in each of the herpesvirus subfamilies, and accumulating evidence indicates that homologs from the gammaherpesvirus subfamily function similarly to ICP27. In particular, the Epstein-Barr virus (EBV) SM protein posttranscriptionally regulates gene expression, binds RNA in vitro and in vivo, and shuttles between the nucleus and cytoplasm. To determine if these two proteins function through a common mechanism, the ability of EBV SM to complement the growth defect of an HSV-1 ICP27-null virus was examined in a transient-expression assay. ICP27 stimulated the growth of the null mutant more efficiently than did SM, but the ability of SM to compensate for the ICP27 defects suggests conservation of common functions. To assay for complementation in the context of a viral infection, the growth properties of an HSV recombinant expressing SM in an ICP27-null background were analyzed. SM stimulated growth of the recombinant, although this growth was reduced by comparison to that of an ICP27-expressing virus. By contrast, an HSV recombinant expressing an SM mutant allele defective for transactivation activity and nucleocytoplasmic shuttling did not grow at all. These results suggest that SM and ICP27 may regulate gene expression through a common pathway that is evolutionarily conserved in herpesviruses.


1988 ◽  
Vol 69 (8) ◽  
pp. 2021-2031 ◽  
Author(s):  
E. Littler ◽  
I. W. Halliburton ◽  
K. L. Powell ◽  
B. W. Snowden ◽  
J. R. Arrand

Author(s):  
A. V. Boychuk ◽  
I. Yu. Romanenko

Мета дослідження – вивчити стан мікробіоценозу репродуктивних шляхів та показники гуморального імунітету жінок-внутрішньо переміщених осіб (ВПО) із загрозою переривання вагітності (ЗПВ) для вдосконалення лікувально-профілактичних заходів та профілактики акушерських і перинатальних ускладнень. Матеріали та методи. Обстежено 51 вагітну в I і II триместрах, які перебували на стаціонарному лікуванні з приводу ЗПВ у лікарнях Луганської області й мали статус ВПО (група I). Контрольну групу (група II) склали 64 вагітних із необтяженим анамнезом та фізіологічним перебігом вагітності аналогічного гестаційного терміну й місця проживання. Проведено комплексне клініко-лабораторне обстеження, бактеріоскопічне обстеження вмісту піхви і цервікального каналу, визначення імуноглобулінів класу Ig G до Herpes simplex virus I–II типів (HSV), Cytomegalovirus (CMV) та Epstein–Barr virus (EBV). Результати дослідження та їх обговорення. Кількість випадків неспецифічного вагініту і бактеріального вагінозу вірогідно частіше (р<0,05) реєстрували у жінок групи I (23,53 і 9,38 % та 19,61 і 6,25 % відповідно), нормоценоз достовірно частіше (р<0,05) виявлено в групі II (82,81 і 52,94 % відповідно). Анти-Ig G HSV виявлено у 90,32 % жінок групи I та у 95,24 % –  групи II, анти-IgG CMV – в 80,65 і 85,71 %, анти-IgG до капсидного антигену EBV VCA – в 74,19 і 71,43 % випадків відповідно, антитіла до ранніх антигенів EBV (анти-IgG EBV ЕА) у всіх вагітних були відсутні. Поєднання анти-IgG HSV + анти-IgG CMV відмічено в 70,97 і 71,43 %, серопозитивність анти-IgG HSV + анти-IgG CMV + анти-IgG EBV VCA – в 48,39 і 52,38 % випадках відповідно. Висновки. Розповсюдженість порушень мікробіоценозу серед вагітних-ВПО із ЗПВ у I та II триместрі становить 47,06 %. Антенатальна оцінка серологічного статусу та стану вагінального біоценозу на початку вагітності незалежно від клінічної симптоматики дозволить індивідуалізувати підхід до ведення і своєчасно розробити в разі потреби коригувальні заходи, які будуть сприяти благополучному завершенню вагітності і впливати на здоровʼя матері та її потомства.


Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document