Extreme sensitivity of botulinum neurotoxin domains towards mild agitation

2009 ◽  
Vol 98 (9) ◽  
pp. 3302-3311 ◽  
Author(s):  
Stephen I. Toth ◽  
Leonard A. Smith ◽  
S. Ashraf Ahmed

Author(s):  
John L. Hutchison

Over the past five years or so the development of a new generation of high resolution electron microscopes operating routinely in the 300-400 kilovolt range has produced a dramatic increase in resolution, to around 1.6 Å for “structure resolution” and approaching 1.2 Å for information limits. With a large number of such instruments now in operation it is timely to assess their impact in the various areas of materials science where they are now being used. Are they falling short of the early expectations? Generally, the manufacturers’ claims regarding resolution are being met, but one unexpected factor which has emerged is the extreme sensitivity of these instruments to both floor-borne and acoustic vibrations. Successful measures to counteract these disturbances may require the use of special anti-vibration blocks, or even simple oil-filled dampers together with springs, with heavy curtaining around the microscope room to reduce noise levels. In assessing performance levels, optical diffraction analysis is becoming the accepted method, with rotational averaging useful for obtaining a good measure of information limits. It is worth noting here that microscope alignment becomes very critical for the highest resolution.In attempting an appraisal of the contributions of intermediate voltage HREMs to materials science we will outline a few of the areas where they are most widely used. These include semiconductors, oxides, and small metal particles, in addition to metals and minerals.



Planta Medica ◽  
2015 ◽  
Vol 81 (11) ◽  
Author(s):  
C Yalamanchili ◽  
VK Manda ◽  
AG Chittiboyina ◽  
WA Harrell Jr ◽  
RP Webb ◽  
...  


2009 ◽  
Vol 37 (01) ◽  
pp. 64-66
Author(s):  
K. Feige ◽  
M. Köllmann

Zusammenfassung: Gegenstand und Ziel: Darstellung der Symptome, des klinischen Verlaufs sowie der labordiagnostischen Befunde bei einem Fohlen mit Botulismus. Material und Methoden: Ein 3 Monate altes Friesenpferdfohlen wurde mit seit 12 Stunden andauerndem unkoordiniertem Gang, vermehrtem Liegen und Husten vorgestellt und einer klinischen Allgemeinuntersuchung und speziellen Untersuchung unterzogen. Ergebnisse: Bei der klinischen Untersuchung war das Fohlen aufmerksam, zeigte eine reduzierte Darmmotorik und einen generalisiert reduzierten Muskeltonus. Neben deutlich verzögerten Haltungs- und Stellreaktionen war die Hautsensibilität deutlich reduziert. Bei bestehender Ptosis und Mydriasis fand sich beidseits ein geringgradig verzögerter Pupillarreflex. Der Zungentonus war hochgradig reduziert und die Zunge wurde nach seitlichem Herausziehen aus dem Maul nicht wieder zurückgezogen. Ein Schluckreflex konnte nicht ausgelöst werden. Aufgrund der erhobenen Befunde wurde die Verdachtsdiagnose eines Botulismus gestellt und das Fohlen wegen der Schwere der Symptomatik euthanasiert. In der am lebenden Fohlen entnommenen Kotprobe konnte im Labor freies Botulinum-Neurotoxin der Gruppen C und D nachgewiesen werden. Schlussfolgerung: Bei schlaffer Lähmung der Skelettmuskulatur, Zungenlähmung und Schluckstörungen bei gleichzeitig ungetrübtem Bewusstsein sollte nach Ausschluss anderer differenzialdiagnostisch infrage kommender Erkrankungen eine Intoxikation mit Botulinumtoxin in Betracht gezogen werden. Klinische Relevanz: Die Botulinumintoxikation stellt beim Pferd wie beim Menschen und anderen Tierspezies eine lebensbedrohliche Erkrankung dar. Aufgrund der fehlenden pathognomonischen Symptome ist die Diagnosestellung schwierig und basiert zunächst auf einer eingehenden Anamnese und klinischen Untersuchung.



2017 ◽  
Vol 36 (05) ◽  
pp. 315-323
Author(s):  
N. Üçeyler ◽  
C. Sommer

ZusammenfassungDie Behandlung neuropathischer Schmerzen mit systemisch wirksamen oral verabreichten Pharmaka ist bei vielen Patienten wirksam, kann jedoch zu zentralnervösen unerwünschten Wirkungen wie Müdigkeit oder Schwindel führen. Daher sind in den letzten Jahren topische Therapien in das Zentrum der Aufmerksamkeit gerückt. Botulinumtoxin, etabliert in der Therapie von Dystonien und Spastik, wurde zunehmend bei Schmerzerkrankungen getestet, hierbei ist Botulinum-Neurotoxin A der am besten untersuchte Serotyp. Die häufigsten Indikationen waren Schmerzen im Trigeminusversorgungsbereich und periphere neuropathische Schmerzen. Bei den meisten Studien war Botulinum-Neurotoxin A Placebo deutlich überlegen. Präklinische Studien zum Wirkmechanismus erbrachten die Erkenntnis, dass neben dem erwarteten peripheren Effekt sehr wahrscheinlich auch eine zentrale Reduktion der Ausschüttung von exzitatorischen Neurotransmittern an der Wirkung beteiligt ist.



2005 ◽  
Vol 84 (01) ◽  
Author(s):  
R Gürkov ◽  
A Leunig ◽  
T Klopstock ◽  
E Krause
Keyword(s):  


2013 ◽  
Vol 4 (3-4) ◽  
pp. 213-218
Author(s):  
Ozge Ilhan-Sarac ◽  
Hande Taylan Sekeroglu ◽  
Ali Sefik Sanac ◽  
Enis Ozyar ◽  
Cumhur Sener


1979 ◽  
Vol 18 (2) ◽  
pp. 113-115
Author(s):  
T. N. Srinivasan

The paper is too long for conveying the message that shadow pricing used as a method of analysis in micro-economic issues of project selection is also useful for analysing macro-economic issues, such as foreign and domestic borrowing by the government, emigration, etc. Much of the methodological discussion in the paper is available in a readily accessible form in several publications of each of the coauthors; In contrast, the specific application of the methodology to Pakistani problems is much too cavalier. While it is hard to disagree with the authors' claim that shadow pricing "constitutes a relatively informal attempt to capture general equilibrium effects" (p. 89, emphasis added), their depiction of traditional analysis is a bit of a caricature: essentially it sets up a strawman to knock down. After all in the traditional partial equilibrium analysis, the caveat is always entered that the results are possibly sensitive to violation of the ceteris paribus assumptions of the analysis, though often the analysts will claim that extreme sensitivity is unlikely. Analogously, the shadow pricing method presumes "stationarity" of shadow prices in the sense that they are “independent of policy changes under review" (p. 90). The essential point to be noted is that the validity of this assertion or of the "not too extreme sensitivity" assertion of partial equilibrium analysts can be tested only with a full scale general equilibrium model! At any rate this reviewer would not pose the issue as one of traditional partial equilibrium macro-analysis versus shadow pricing as an approximate general equilibrium analysis, but would prefer a description of project analysis as an approach in which a macro-general equilibrium model of a manageable size (implicit or explicit) is used to derive a set of key shadow prices which are then used in a detailed micro-analysis of projects.



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