KarMMa ist eine offene, einarmige, multizentrische, multinationale Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Idecabtagen Vicleucel (ide-cel) bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom (RRMM) in Nordamerika und Europa. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Gesamtansprechrate (Overall Response Rate, ORR), die von einem unabhängigen Prüfungsausschuss (IRC) gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) bewertet wird. Ein wichtiger sekundärer Endpunkt ist ein komplettes Ansprechen (complete Response, CR) oder besser. Bei ide-cel handelt es sich um eine BCMA-gerichtete, genetisch modifizierte autologe CAR-T-Zell-Immuntherapie. Ide-cel besteht aus einem murinen extrazellulären einkettigen variablen Fragment (single-chain variable fragment, scFv), das spezifisch für die Erkennung von BCMA ist und an eine humane CD8-α-Gelenk- und Transmembrandomäne gebunden ist. Diese ist im Tandem mit den zytoplasmatischen T-Zell-Signaldomänen CD137 4–1BB und CD3-ζ-Kette fusioniert. Ide-cel erkennt und bindet an BCMA auf der Oberfläche von multiplen Myelom-Zellen, was zur Proliferation von CAR-T-Zellen, zur Ausschüttung von Zytokinen und zur anschließenden zytolytischen Abtötung von BCMA-exprimierenden Zellen führt. Ide-cel führte bei der Mehrheit der stark vorbehandelten Patienten mit refraktärem und rezidivierendem Myelom zu einem Ansprechen; ein MRD-negativer Status wurde bei 26% der behandelten Patienten erreicht. Bei fast allen Patienten traten toxische Wirkungen des Grades 3 oder 4 auf, am häufigsten hämatologische toxische Wirkungen und Zytokin-Freisetzungssyndrome (Cytokine-release syndrome, CRS). (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03361748)
