scholarly journals PD1+ T-cells correlate with Nerve Fiber Density as a prognostic biomarker in patients with resected perihilar cholangiocarcinoma.

2022 ◽  
Author(s):  
Xiuxiang Tan ◽  
Mika Rosin ◽  
Simone Appinger ◽  
Jan Bednarsch ◽  
Dong Liu ◽  
...  
Keyword(s):  
T Cells ◽  
Nerve Fiber ◽  
Immune Cell ◽  
Prognostic Biomarker ◽  
Region Of Interest ◽  
Nerve Fibers ◽  
Perihilar Cholangiocarcinoma ◽  
Fiber Density ◽  
Nerve Fiber Density ◽  
Small Nerve

Background & Aims: Perihilar cholangiocarcinoma (pCCA) is a hepatobiliary malignancy. Nerve fiber invasion (NFI) shows cancer invading the nerve and is considered an aggressive feature. Nerve fiber density (NFD) consists of small nerve fibers without cancer invasion and is divided into high NFD (high numbers of small nerve fibers) or low NFD (low numbers of small nerve fibers). We aim to explore differences in immune cell populations and survival. Approach & Results: We applied multiplex immunofluorescence (mIF) on 47 pCCA surgically resected patients and investigated immune cell composition in the tumor microenvironment (TME) of nerve fiber phenotypes (NFI, high and low NFD). Group comparison was performed and overall survival (OS) was assessed. The NFI Region of Interest (ROI) was measured with highest CD68+ macrophage levels among 3 ROIs (NFI compared to tumor free p= 0.016 and to tumor p=0.034) and PD1 expression on CD8 and were more abundant in the tumor rather than NFI ROI (p= 0.004 and p= 0.0029 respectively). NFD compared to NFI, demonstrated co-expression of CD8+PD1+ as well as CD68+PD1+ to be significantly higher in high NFD patients (p= 0.027 and p= 0.044, respectively). The high NFD OS was 92 months median OS (95% CI:41-142), for low NFD 20 months ((95% CI: 4-36) and for NFI 19 months (95% CI 7-33). High NFD OS was significantly better compared to low NFD (p= 0.046) and NFI (p= 0.032). Conclusions: PD1+ T-cells correlate with high NFD as a prognostic biomarker, the biological pathway behind this needs to be investigated.

scholarly journals Nerve fibers in the Tumor Microenvironment are co-localized with Tertiary Lymphoid Structures

2020 ◽  
Author(s):  
Lara R. Heij ◽  
Xiuxiang Tan ◽  
Jakob N. Kather ◽  
Jan M. Niehues ◽  
Shivan Sivakumar ◽  
...  
Keyword(s):  
Pancreatic Ductal Adenocarcinoma ◽  
Immune Cells ◽  
Immune Cell ◽  
Nerve Fibers ◽  
Ductal Adenocarcinoma ◽  
Fiber Density ◽  
Tertiary Lymphoid Structures ◽  
Lymphoid Structures ◽  
Nerve Fiber Density ◽  
Small Nerve

ABSTRACTBackgroundB cells and tertiary lymphoid structures (TLS) are reported to be important in the improvement of survival of cancer patients. These secondary lymphoid organs have been associated with the generation of an anti-tumor response. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most lethal cancer types and the stromal architecture shapes the intratumoral heterogeneity. The stroma of PDAC is a complex system in which crosstalk takes place between cancer-associated fibroblasts, immune cells, endothelial cells and the cancer cells. Besides immune cells and fibroblasts, there is some limited data about the influence of nerve fibers on cancer progression.Patients and methodsNerve Fiber Density (NFD) was analysed in our cohort of 188 patients with Pancreatic Ductal Adenocarcinoma who underwent pancreatic surgery. We used immunohistochemistry and multiplex imaging to phenotype the immune cell infiltrate. The cell detection classifier measured distance from immune cell to cancer gland and with a heat map we could count TLS. By using Machine learning we were able to define the spatial distribution and counting Tertiary Lymphoid Structures.ResultsHigh NFD is significantly associated with prolonged overall survival (HR 1.676 (95%CI 1.126,2.495) for low vs. high NFD, p-value 0.0109). The immune cells surrounding the nerve fibers were phenotyped in B cells, T cells and dendritic follicular cells, matching a TLS. Here we show that small nerve fibers are located at the TLS in Pancreatic Cancer and a high Nerve Fiber Density combined with more than 5 TLS is associated with a better survival (HR 0.388 (95%CI 0.218, 0.689).ConclusionThe co-localization of small nerve fibers with TLS is a new finding which has not been described before. However the precise roles of these TLS and nerve fibers remains unknown. These findings unravel future pathways and has the potential to reach new directions into already existing targeted therapy.

scholarly journals Erratum to: ARA 290 Improves Symptoms in Patients with Sarcoidosis-Associated Small Nerve Fiber Loss and Increases Corneal Nerve Fiber Density

2016 ◽  
Vol 22 (1) ◽  
pp. 674-674
Author(s):  
Albert Dahan ◽  
Ann Dunne ◽  
Maarten Swartjes ◽  
Paolo L. Proto ◽  
Lara Heij ◽  
...  
Keyword(s):  
Nerve Fiber ◽  
Fiber Density ◽  
Corneal Nerve ◽  
Nerve Fiber Density ◽  
Small Nerve

scholarly journals Intraepidermal Nerve fiber Density in healthy Subjects with Diabetic Family History. ¿Is Neuropathy an early Biomarker? A Pilot study

2021 ◽  
Vol 8 (3) ◽  
pp. 01-08
Author(s):  
Ildefonso Leyva
Keyword(s):  
Pilot Study ◽  
Family History ◽  
Nerve Fiber ◽  
Healthy Subjects ◽  
Nerve Fibers ◽  
Diabetic Patients ◽  
Fiber Density ◽  
Intraepidermal Nerve Fiber Density ◽  
Nerve Fiber Density ◽  
Intraepidermal Nerve Fiber

Objective: Evaluate the intraepidermal nerve fiber density in healthy subjects with diabetic family history compared with diabetic patients and controls. Introduction: Neuropathy is the most prevalent chronic complication of diabetes, presenting various symptoms that interfere with daily living activities, psychosocially disability, and reducing life quality. The skin biopsy is recognized as a minimally invasive procedure that allows morphometric quantification of intraepidermal nerve fibers and has made possible the study of peripheral neuropathies involving thin fibers that traditional methods cannot diagnose. Methods: Analytical cross-sectional observational pilot study with seven patients per group including healthy, diabetic, and healthy with diabetic family history subjects. For the statistical analysis, we used the R package, R software version 3.3.2, with a confidence level of 95%. The research was performed with ANOVA and Kruskal-Wallis test to test the primary objective. Results: The density of intraepidermal nerve fibers is similar between the group with diabetic family history 6.8 ± 2.1 (3.5 - 10.1) and diabetic patients 6.3 ± 2.9 (3.5 - 7.05) while the control group reported a density in parameters of normality of 10± 1.2 (8.2 - 10.1) with a p= 0.01 between the three groups. The decrease of intraepidermal nerve fibers showed a tendency to decrease with increasing age and BMI with a ratio coefficient for age of r= -0.342, 95% CI (-0.67 - 0.106), p= 0.129; and for BMI of r= -0.36, 95% CI (-0.685 - 0.0847), p= 0.109. Conclusion: Intraepidermal nerve fiber density is decreased in subjects with a family history of diabetes mellitus type 2 and even more so in diabetics, with no statistical difference.

scholarly journals Νευροανοσολογική και ιολογική μελέτη ασθενών με αυτοάνοσες συστηματικές και πρωτογενείς παθήσεις του νευρικού συστήματος σε βιοψίες δέρματος και μορφομετρία των νευρικών απολήξεων

2015 ◽  
Author(s):  
Μιχάλης Κοσμίδης
Keyword(s):  
Neuropathic Pain ◽  
Nerve Fiber ◽  
Pain Scale ◽  
Fiber Density ◽  
Hla Dr ◽  
Intraepidermal Nerve Fiber Density ◽  
Antigen Presenting ◽  
Nerve Fiber Density ◽  
Intraepidermal Nerve Fiber ◽  
Small Nerve

Αντικείμενο και σκοπός: Αρχικός μας στόχος ήταν η συσχέτιση του νευροτρόπου ιού JC με την παθογένεση των πιο σημαντικών συστηματικών και πρωτοπαθών αυτοάνοσων νοσημάτων του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Η προσπάθεια ανίχνευσης έλαβε χώρα σε βιοψίες δέρματος ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας, καθώς και σε εγκεφάλους ασθενών (postmortem) με συστηματικά αυτοάνοσα νοσήματα. Τα αποτελέσματα όσον αφορά την ανίχνευση του JC ήταν αρνητικά στους υπό μελέτη ιστούς. Επειδή ο πόνος μπορεί να συσχετισθεί με ιογενείς λοιμώξεις και το δέρμα είναι ένα ανοσολογικά ενεργό όργανο, η προσοχή μας στράφηκε στην Ινομυαλγία (Fibromyalgia, FM) η οποία αποτελεί ένα κοινό πρόβλημα με άγνωστη αιτιοπαθογένεση και πιθανά συνδέεται και με ιογενείς λοιμώξεις. Προχωρήσαμε μελετώντας με ανοσοϊστοχημεία τις λεπτές νευρικές ίνες της επιδερμίδας σε ασθενείς πάσχοντες από FM και από συστηματικά αυτοάνοσα νοσήματα. Η FM είναι ένα από τα πιο συχνά σύνδρομα χρόνιου πόνου. Διάφοροι παθογενετικοί μηχανισμοί έχουν ενοχοποιηθεί, αλλά κανένας δεν έχει αποδειχθεί. Σκοπός μας ήταν να διερευνήσουμε αν η πυκνότητα των λεπτών νευρικών ινών της επιδερμίδας [Intraepidermal Nerve Fiber Density (IENFD)] είναι μειωμένη στο δέρμα των ασθενών με FM κατά παρόμοιο τρόπο με αυτόν που παρατηρούμε στην επώδυνη νευροπάθεια των λεπτών νευρικών ινών (Small Nerve Fiber Neuropathy, SNFN).Σχεδιασμός και συμμετέχοντες: Μελετήσαμε 46 ασθενείς με FM (5 άνδρες και 41 γυναίκες, μεταξύ 29 και 76 ετών, που διαγνώσθηκαν με βάση τα κριτήρια του ΑCR 2010), σε σχέση με 34 υγιή control (18 γυναίκες και 16 άνδρες). Σε όλους αυτούς έγινε βιοψία δέρματος με punch των 3mm από το δεξιό άκρο πόδι και μετρήθηκε η IENFD με βάση τις οδηγίες από τη διεθνή βιβλιογραφία. Επίσης έγινε διερεύνηση σχετικά με την παθογένεση της FM, μελετώντας ορισμένες ανοσολογικές παραμέτρους, όπως η ΙL-6 (μία κυτταροκίνη με κεντρικό ρόλο στην παθοφυσιολογία του πόνου) τα κύτταρα του Langerhans (μείζονα APCs, [Antigen presenting cells]), καθώς επίσης και αναζήτηση ενεργοποιημένων ινοβλαστών [HLA-DR(+) Fibroblasts]. Τέλος επικοινωνήσαμε τηλεφωνικά με 30 από τους 46 ασθενείς με FM, μετά τη διενέργεια της βιοψίας, ώστε να εκτιμήσουμε την ποιότητα του πόνου με βάση την τεκμηριωμένη για την αξιοπιστία της, κλίμακα αξιολόγησης του νευροπαθητικού πόνου Neuropathic Pain Scale Inventory (NPSI). Ακολούθως συγκρίναμε τις τιμές της ΙΕNFD με το ΝPSI score στους υπό εξέταση ασθενείς.Αποτελέσματα: 15 από τους 46 ασθενείς (32.6%) με FM παρουσίαζαν μείωση της IENFD [0.6–12.5 ίνες/mm (μέσος όρος: 4.83 SD: 2.5)] σε σχέση με τα υγιή control [2.8–11.5 ίνες/mm (μέσος όρος: 7.35, SD: 1.85)] (p< 0.0001). Kαι στις δυο υποομάδες ασθενών με FM, αυτούς με αμιγή FM και αυτούς με FM σε συνδυασμό και με άλλα αυτοάνοσα νοσήματα, βρέθηκε στατιστικώς σημαντική μείωση της ΙΕΝFD σε σχέση με τα control.Δεν διαπιστώθηκε συσχέτιση μεταξύ των τιμών της IENFD και του βαθμού στην κλίμακα ΝPSI.Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στον αριθμό και την ένταση του ανοσοφθορισμού των κυττάρων του Langerhans (LCs) της επιδερμίδας, καθώς και στις χρώσεις για IL-6, σε ασθενείς και control. Δεν ανευρέθηκαν ενεργοποιημένοι ινοβλάστες (HLA-DR+) στο δέρμα των ασθενών με FM.Συμπεράσματα: 1. Αυτή η μελέτη επιβεβαιώνει πρόσφατες εργασίες σχετικά με την παρατηρούμενη μείωση της IENFD σε σημαντικό αριθμό ασθενών που διαγιγνώσκονται με FM, κατά παρόμοιο τρόπο με αυτό που συμβαίνει και στην επώδυνη SNFN. Ο αριθμός των πασχόντων και των control που μελετήθηκαν είναι ο μεγαλύτερος στη διεθνή βιβλιογραφία έως σήμερα. Ως εκ τούτου η μελέτη αυτή θέτει θέμα ενδεχόμενης αναθεώρησης των κριτηρίων του ACR 2010 αναφορικά με τη διάγνωση της FM.2. Με την παρούσα εργασία μας στους υγιείς εθελοντές (control), καθορίσαμε για πρώτη φορά τις φυσιολογικές τιμές (cut-off) για την συγκεκριμένη μέθοδο μέτρησης της ΙΕΝFD με έμμεσο ανοσοφθορισμό (Indirect Immunofluorescence, IIF). 3. Τα στοιχεία που παρουσιάζουμε σήμερα δείχνουν ότι, τουλάχιστον σε ένα σημαντικό ποσοστό, ο χρόνιος πόνος στους ασθενείς που παραπέμπονται με FM είναι νευροπαθητικής αρχής. 4. Δεν υπάρχουν, μέχρι αυτό το σημείο της μελέτης, στοιχεία που να ενοχοποιούν κάποια διαταραχή του ανοσοποιητικού συστήματος όσον αφορά στην παθογένεση της FM.5. Είναι η πρώτη φορά που διερευνάται η αιτιοπαθογένεια του πόνου στις αυτοάνοσες Ρευματολογικές παθήσεις και αποδεικνύεται πως αυτός έχει οργανική βάση, τουλάχιστον σε μια υποομάδα των ασθενών. 6. Αυτή η μελέτη ανοίγει το δρόμο για την διερεύνηση της παθογένειας των απομυελινωτικών και εκφυλιστικών νοσημάτων του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος, όπως είναι η Σκλήρυνση Κατά Πλάκας και η νόσος του Parkinson, καθώς και για την ανεύρεση πιθανών βιολογικών δεικτών (biomarkers) σε αυτές.

scholarly journals ARA 290 Improves Symptoms in Patients with Sarcoidosis-Associated Small Nerve Fiber Loss and Increases Corneal Nerve Fiber Density

2013 ◽  
Vol 19 (1) ◽  
pp. 334-345 ◽  
Author(s):  
Albert Dahan ◽  
Ann Dunne ◽  
Maarten Swartjes ◽  
Paolo L. Proto ◽  
Lara Heij ◽  
...  
Keyword(s):  
Nerve Fiber ◽  
Fiber Density ◽  
Corneal Nerve ◽  
Nerve Fiber Density ◽  
Small Nerve

scholarly journals Corneal Confocal Microscopy to Image Small Nerve Fiber Degeneration: Ophthalmology Meets Neurology

2021 ◽  
Vol 2 ◽  
Author(s):  
Ioannis N. Petropoulos ◽  
Gulfidan Bitirgen ◽  
Maryam Ferdousi ◽  
Alise Kalteniece ◽  
Shazli Azmi ◽  
...  
Keyword(s):  
Confocal Microscopy ◽  
Diabetic Neuropathy ◽  
Nerve Fiber ◽  
Clinical Intervention ◽  
Nerve Fibers ◽  
Fiber Density ◽  
Corneal Confocal Microscopy ◽  
Intraepidermal Nerve Fiber Density ◽  
Corneal Nerve ◽  
Small Nerve

Neuropathic pain has multiple etiologies, but a major feature is small fiber dysfunction or damage. Corneal confocal microscopy (CCM) is a rapid non-invasive ophthalmic imaging technique that can image small nerve fibers in the cornea and has been utilized to show small nerve fiber loss in patients with diabetic and other neuropathies. CCM has comparable diagnostic utility to intraepidermal nerve fiber density for diabetic neuropathy, fibromyalgia and amyloid neuropathy and predicts the development of diabetic neuropathy. Moreover, in clinical intervention trials of patients with diabetic and sarcoid neuropathy, corneal nerve regeneration occurs early and precedes an improvement in symptoms and neurophysiology. Corneal nerve fiber loss also occurs and is associated with disease progression in multiple sclerosis, Parkinson's disease and dementia. We conclude that corneal confocal microscopy has good diagnostic and prognostic capability and fulfills the FDA criteria as a surrogate end point for clinical trials in peripheral and central neurodegenerative diseases.

Histopathologic findings in primary erythromelalgia are nonspecific: Special studies show a decrease in small nerve fiber density

2006 ◽  
Vol 55 (3) ◽  
pp. 519-522 ◽  
Author(s):  
Mark D.P. Davis ◽  
Roger H. Weenig ◽  
Joseph Genebriera ◽  
Gwen Wendelschafer-Crabb ◽  
William R. Kennedy ◽  
...  
Keyword(s):  
Nerve Fiber ◽  
Fiber Density ◽  
Primary Erythromelalgia ◽  
Special Studies ◽  
Histopathologic Findings ◽  
Nerve Fiber Density ◽  
Small Nerve

scholarly journals Assessment and comparison of the morphology and function of the corneal sub-basal nerve plexus in type-1 diabetes mellitus patients and in healthy subjects

2016 ◽  
Vol 1 (1) ◽  
pp. 51-63
Author(s):  
Irmante Derkac ◽  
Ingrida Januleviciene ◽  
Kirwan Asselineau ◽  
Dzilda Velickiene
Keyword(s):  
Nerve Fiber ◽  
Healthy Subjects ◽  
Nerve Fibers ◽  
Corneal Sensitivity ◽  
Fiber Density ◽  
Corneal Confocal Microscopy ◽  
Corneal Nerve ◽  
Type 1 Dm ◽  
Nerve Fiber Density

Aim/purpose: It is believed that small nerve bundles are damaged in the earliest stages of neuropathy caused by diabetes mellitus (DM). Our goal was to evaluate and compare anatomical characteristics of corneal nerve fibers and corneal sensitivity in type-1 DM patients and in healthy control subjects.Design: A prospective, masked, controlled cross-sectional clinical study.Method: Thirty patients with type-1 DM and ten non-diabetic healthy subjects underwent a corneal confocal microscopy to evaluate the corneal sub-basal nerve fibers (density, number of nerves and branches, total nerve length) and contact corneal esthesiometry.Results: Diabetic patients had significantly lower corneal nerve fiber density density (14.32 ± 5.87 vs. 19.71 ± 5.59 mm/mm2; p = 0.023 ) nerve branches number (4.57 ± 3,91 vs. 9.90 ± 5.8 n°/image; p = 0.006) , nerve fiber length (2.28 ± 0.94 vs. 3.13 ± 0.89 mm; p = 0.032) and corneal sensitivity (1.13 ± 0.29 vs. 0.98 ± 0.058 gr/mm2 p = 0.02), as compared with controls. A negative correlation was found between corneal nerve fiber length, corneal nerve number, corneal nerve fiber density and disease duration (p < 0.05).Conclusion: Corneal confocal microscopy and corneal sensitivity evaluation are noninvasive techniques helping to detect early changes in the sub-basal nerve plexus characteristic for diabetic neuropathy (DN) in patients with type-1 DM. Further studies are required to investigate the role of corneal neuropathy assessment using these novel techniques as a toll to detect early DN. 

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document