Regulation of gene expression in cis and trans
Η τρανς-ενεργοποίηση είναι το φαινόμενο όπου ένας μεταγραφικός ενισχυτής ενεργοποιεί έναν υποκινητή που βρίσκεται στο ομόλογο χρωμόσωμα. Έχει τεκμηριωθεί επαρκώς στη Drosophila όπου τα ομόλογα είναι στενά συνδεδεμένα στους περισσότερους, αν όχι όλοι, σωματικούς πυρήνες, αλλά είναι γνωστό ότι σπάνια εμφανίζονται και στα θηλαστικά. Επωφελήθηκα από τη θέση-κατευθυνόμενη διαγονιδίωση για να εισάγουμε κατασκευάσματα αναφοράς στον ίδιο γενετικό τόπο στην Drosophila και έχουν αξιολογήσει την ικανότητά τους να εμπλέκονται στη μεταμόσχευση ελέγχοντας πολλούς ετερόζυγους συνδυασμούς. Διαπιστώνω ότι η μετατόπιση απαιτεί την ύπαρξη ενός στοιχείου μονωτή και στις δύο ομόλογες. Ομοτυπικές δια-αλληλεπιδράσεις μεταξύ τεσσάρων διαφορετικών μονωτών μπορούν να υποστηρίξουν τη μετάδοση: ο μονωτήρας του τσιγγάνου (GI), Wari, Fab-8 και 1A2. Τα GI και Fab-8 είναι πιο αποτελεσματικά από το Wari ή το 1A2. Παρουσιάζω ότι με την παρουσία μονωτών, η μετατόπιση εμφανίζει τα χαρακτηριστικά που έχουν περιγραφεί προηγουμένως: απαιτεί ομόλογο ζεύγος, αλλά μπορεί να συμβεί σε οποιονδήποτε από αρκετούς τόπους στο γονιδίωμα. ένας μοναχικός ενισχυτής που έρχεται αντιμέτωπος με έναν ενισχυτή αναφοράς δεν επαρκεί για να οδηγήσει τη μεταγραφή. είναι ασθενέστερη από τη δράση του ίδιου ζεύγους ενισχυτή-προαγωγού στο cis και καταστέλλεται περαιτέρω από ανταγωνισμό cis-προαγωγέα. Αν και είναι απαραίτητο, η παρουσία ομοτυπιών μονωτών δεν επαρκεί για τη μεταμόσχευση. η θέση, ο αριθμός και ο προσανατολισμός τους. Μία μοναδική GI γειτονική προς αμφότερα τον ενισχυτή και τον προαγωγό είναι η βέλτιστη διαμόρφωση. Η ταυτότητα των ενισχυτών και των προαγωγέων στην περιοχή ενός ζεύγους μονωτήρων που αλληλεπιδρούν είναι επίσης σημαντική, ενδεικτική των πολύπλοκων αλληλεπιδράσεων ενισχυτή μονωτή-ενισχυτή.