Μηχανισμοί απορρύθμισης των μορίων p16/cyclinD1/p53/MDM2 στο κολποτραχηλικό επιθήλιο κατά την HPV προσβολή του
Η πλειονότητα των προσβολών του κολποτραχηλικού επιθηλίου από τον ιο του ανθρώπινου θηλώματος (Human Papilloma Virus-HPV) χαρακτηρίζονται ασυμπτωματικές με τάση υποστροφής, ενώ η δημιουργία εμφανών κυτταρομορφολογικών αλλοιώσεων (κοιλοκύτταρα) στο τεστ ΠΑΠ εκτείνεται σε ένα διάστημα από 3 εβδομάδες εώς 9 μήνες μετά την ενσφήνωση του ιού στο κολποτραχηλικό επιθήλιο. Η ενσωμάτωση –σε αντίθεση με την απλή επισωματική προσβολή- των υψηλής επικινδυνότητας υπότυπων του ιού HPV στο DNA των κυττάρων του ξενιστή τροποποιεί τα επιθηλιακά κύτταρα με την απενεργοποίηση των ογκοκατασταλτικών πρωτεϊνών p53 και Rb (5,9,22). Κατά την HPV προσβολή του τραχηλικού συστήματος, η υπερέκφραση της πρωτείνης p16 πραγματοποιείται μέσω της ενεργοποίησης του Ε7 γονιδίου που οδηγεί σε αποσυγχρονισμό του Rb και του Ε2F μεταγραφικού παράγοντα. (11) Ο αποσυγχρονισμός του κυτταρικού κύκλου κατά την εμμένουσα High Risk HPV προσβολή του κολποτραχηλικού επιθηλίου εμπλέκει εκτός των προαναφερθέντων και τα μόρια cyclinD1 και MDM2, καθώς παρατηρείται διαταραχή στην έκφραση τους στα εν λόγω επιθήλια και αποτελεί νέο πεδίο έρευνας ειδικά για τα δίπολα p16/cyclinD1 και p53/MDM2. (23,26,56,58,59,82,85,103) Το εν λόγω ερευνητικό πρωτόκολλο σχεδιάστηκε με γνώμονα τη διερεύνηση του ρόλου της απορρύθμισης των πρωτεινών p16/cyclinD1/p53/MDM2 στο κολποτραχηλικό επιθήλιο κατά την προσβολή του από τον ιο των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) με βάση τα επίπεδα της έκφρασής τους σε παθολογικά κολποτραχηλικά επιχρίσματα. Όλοι οι εξεταζόμενοι πρωτεινικοί δείκτες εμφάνισαν διαφορετική έκφραση επί των εξεταζόμενων ανοσοχρωσμένων πλακιδίων (υπερέκφραση ως υψηλή και μέτρια ένταση χρώσης καθώς και χαμηλή). Υπερέκφραση της p53 παρατηρήθηκε σε 13/80 (16.25%), της MDM2 σε 27/80 (33.75%) της cyclin D1 σε 8/80 (10%) και της p16INK4 σε 9/80 (11.25%).