A PROTEÍNA PfGARP COMO POSSÍVEL CANDIDATA À VACINA ANTIMALÁRICA

2021 ◽  
Author(s):  
Saulo Brivaldo Mendonça da Silva ◽  
Ana Bárbara Xavier da Silva ◽  
Mariana Souza Bezerra Cavalcanti ◽  
João Lucas Pessoa de Vasconcelos ◽  
Maria Clara Cavalcante Gomes ◽  
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Introdução: A malária é uma parasitose que, apesar de antiga, continua sendo um grande risco para saúde pública com cerca de 445 mil mortes por ano ao redor do mundo(2). Apesar de possuir cinco agentes etiológicos, o Plasmodium falciparum é o principal, sendo responsável pelo maior número de mortes por malária(1,2). Uma vez que há diversos empecilhos quando se trata da erradicação da malária como resistência a inseticidas e a drogas antimaláricas, foi observada a necessidade de uma vacina contra o agravamento dessa parasitose(1). O fato de que a fase sanguínea do Plasmodium é atualmente apontada como um dos possíveis alvos para a ação de uma vacina, fez os pesquisadores enxergarem a proteína rica em ácido glutâmico do P. falciparum (PfGARP) que é encontrada na superfície das células vermelhas infectadas pelo parasita(2,3). Assim, fez-se necessária uma pesquisa com os anticorpos contra essa proteína para melhor elucidação. Objetivos: O objetivo deste resumo é observar os efeitos dos anticorpos anti-PfGARP contra trofozoítos do Plasmodium falciparum e como esses anticorpos oferecem proteção contra o agravamento da malária. Métodos: Foi realizada a procura nas plataformas científicas PubMed e Google Acadêmico e os artigos utilizados foram encontrados por meio do descritor “malaria vaccine”. Resultados: Os anticorpos anti-PfGARP presentes nos indivíduos estudados foram apontados como responsáveis pela diminuição da integridade morfológica dos parasitas, onde os mesmos apresentaram-se picnóticos, característicos de morte(3). Além disso, esses anticorpos causaram uma diminuição da integridade do vacúolo digestivo, apresentando-se com um tamanho menor ou até mesmo ausente(3). Outrossim, os parasitas sofreram alterações no potencial de membrana mitocondrial, tendo a mitocôndria perdido função após 24h(3). Por fim, os anticorpos anti-PfGARP ativaram a morte celular programada desses parasitas por meio da ativação de caspases(3). Conclusões: Com base no que foi exposto, é possível concluir que a PfGARP é uma excelente candidata para o desenvolvimento de uma vacina contra o Plasmodium falciparum por meio da morte dos parasitas. Sendo assim, é necessário que sejam realizados mais estudos com a PfGARP com o objetivo de obter mais informações acerca dos benefícios de uma vacina com essa proteína e, ainda, conhecer possíveis malefícios para que possa ser inclusa no mercado de forma eficaz e segura, diminuindo a ocorrência de malária grave e assim evitando o sofrimento de milhares de pessoas infectadas com esta parasitose ao redor do mundo.

2021 ◽  
Vol 11 (1) ◽  
Author(s):  
O. Ajibola ◽  
M. F. Diop ◽  
A. Ghansah ◽  
L. Amenga-Etego ◽  
L. Golassa ◽  
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AbstractGenetic diversity of surface exposed and stage specific Plasmodium falciparum immunogenic proteins pose a major roadblock to developing an effective malaria vaccine with broad and long-lasting immunity. We conducted a prospective genetic analysis of candidate antigens (msp1, ama1, rh5, eba175, glurp, celtos, csp, lsa3, Pfsea, trap, conserved chrom3, hyp9, hyp10, phistb, surfin8.2, and surfin14.1) for malaria vaccine development on 2375 P. falciparum sequences from 16 African countries. We described signatures of balancing selection inferred from positive values of Tajima’s D for all antigens across all populations except for glurp. This could be as a result of immune selection on these antigens as positive Tajima’s D values mapped to regions with putative immune epitopes. A less diverse phistb antigen was characterised with a transmembrane domain, glycophosphatidyl anchors between the N and C- terminals, and surface epitopes that could be targets of immune recognition. This study demonstrates the value of population genetic and immunoinformatic analysis for identifying and characterising new putative vaccine candidates towards improving strain transcending immunity, and vaccine efficacy across all endemic populations.


PLoS ONE ◽  
2013 ◽  
Vol 8 (11) ◽  
pp. e79538 ◽  
Author(s):  
R. Mark Jones ◽  
Jessica A. Chichester ◽  
Vadim Mett ◽  
Jennifer Jaje ◽  
Stephen Tottey ◽  
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2013 ◽  
Vol 82 (1) ◽  
pp. 152-164 ◽  
Author(s):  
K. Sony Reddy ◽  
Alok K. Pandey ◽  
Hina Singh ◽  
Tajali Sahar ◽  
Amlabu Emmanuel ◽  
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ABSTRACTPlasmodium falciparumreticulocyte binding-like homologous protein 5 (PfRH5) is an essential merozoite ligand that binds with its erythrocyte receptor, basigin. PfRH5 is an attractive malaria vaccine candidate, as it is expressed by a wide number ofP. falciparumstrains, cannot be genetically disrupted, and exhibits limited sequence polymorphisms. Viral vector-induced PfRH5 antibodies potently inhibited erythrocyte invasion. However, it has been a challenge to generate full-length recombinant PfRH5 in a bacterial-cell-based expression system. In this study, we have produced full-length recombinant PfRH5 inEscherichia colithat exhibits specific erythrocyte binding similar to that of the native PfRH5 parasite protein and also, importantly, elicits potent invasion-inhibitory antibodies against a number ofP. falciparumstrains. Antibasigin antibodies blocked the erythrocyte binding of both native and recombinant PfRH5, further confirming that they bind with basigin. We have thus successfully produced full-length PfRH5 as a functionally active erythrocyte binding recombinant protein with a conformational integrity that mimics that of the native parasite protein and elicits potent strain-transcending parasite-neutralizing antibodies.P. falciparumhas the capability to develop immune escape mechanisms, and thus, blood-stage malaria vaccines that target multiple antigens or pathways may prove to be highly efficacious. In this regard, antibody combinations targeting PfRH5 and other key merozoite antigens produced potent additive inhibition against multiple worldwideP. falciparumstrains. PfRH5 was immunogenic when immunized with other antigens, eliciting potent invasion-inhibitory antibody responses with no immune interference. Our results strongly support the development of PfRH5 as a component of a combination blood-stage malaria vaccine.


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