Huanglianjiedu Decoction as an effective treatment for oral squamous cell carcinoma based on network pharmacology and experimental validation

Background Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is one of malignant tumors in oral and maxillofacial region with high fatality. Huanglianjiedu Decoction (HLJDD) is a well-known traditional Chinese medicinal prescription, which consists of Coptis chinensis Franch, Scutellaria baicalensis Georgi, Phellodendron amurense Rupr and Gardenia jasminoides J.Ellis. Some clinical studies showed HLJDD had good effectiveness on OSCC, but the mechanism is unclear. Methods In this study, potential components of HLJDD and putative targets were screened by Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform (TCMSP). Combining with potential targets of OSCC searched from Therapeutic Target Database (TTD) and Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), we drew protein–protein interaction (PPI) network by Cytoscape v3.2.0 software. After topological analysis we got core targets and further did Gene Ontology (GO) enrichment and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway analysis. Then we did the in vitro experiments to verify the major biological processes (cell cycle, apoptosis and proliferation) and signaling pathways (mitogen-activated protein kinase (MAPK), nuclear factor-kappa B (NF-κB), protein kinase B (AKT)) on OSCC cell lines, SCC-25 and CAL-27. Results The potential component targets number of Coptis chinensis Franch, Scutellaria baicalensis Georgi, Phellodendron amurense Rupr and Gardenia jasminoides J.Ellis were 39, 93, 81and 88, respectively. Then we got 52 core targets which enriched in cell cycle, apoptosis, proliferation, MAPK activation etc. and obtained TOP30 pathways. On SCC-25 and CAL-27, HLJDD suppressed cell proliferation, induced late apoptosis and inhibited cell invasion and migration which were consistent with the results from network pharmacology analysis. Additionally, in cell cycle, we confirmed HLJDD inhibited G1 phase and arrested in S phase to reduce cell proliferation on SCC-25. In signaling pathways, HLJDD inhibited the phosphorylation of extracellular regulatory protein kinase 1/2 (ERK1/2) and NF-κB p65 (S468) on SCC-25 and CAL-27. Conclusions HLJDD played a potential therapeutic role on OSCC via inhibiting p-ERK1/2 and p-NF-κB p65 (S468). Graphical abstract

Обґрунтування природної цінності території "Дублянського парку" для надання статусу парку-пам'ятки садово-паркового мистецтва

Проаналізовано ландшафтну, планувальну, просторову структури "Дублянського парку" Самбірського району Львівської області. Встановлено, що на дослідженій території відсутні ознаки функціонального зонування, немає проєкту організації його території. Об'ємно-просторова структура цього парку, в основному, представлена закритим простором. Напіввідкриті простори виявлені вздовж русла річки Веретено та алеї біля північної межі парку. Переважає лісовий тип ландшафту, який виник на місці порушеного паркового ландшафту. Залишились окремі елементи регулярного парку у вигляді ділянки перерослого грабового боскету, які потребують реконструкції та збереження. Визначено основні види деревних і трав'яних рослин, що присутні на території, запропонованій для охорони у смт Дубляни Самбірського району. У дендрофлорі дослідженого парку більшість рослин належить до відділу Magnoliophyta. Видовий склад деревних рослин представлений 39 видами, які належать до 16 родин. Серед життєвих форм, які формують основу цього парку, переважають дерева (30 таксонів). Кущі представлені такими лісовими видами: Euonymus europaeus L., Cornus sanguinea L., Rosa canina L. У складі паркового фітоценозу смт Дубляни присутні інтродуковані вікові види, а саме: Juglans nigra L. та J. мandshurica Maxim,, Phellodendron amurense Rupr, Acer sacharinum L. та A. negundo L. За таких умов зростання для цих видів характерна досить висока стійкість, деякі з них дають природне поновлення, мають історичну та ботанічну цінність. У складі трав'яних рослин, здебільшого, переважають лісові види, що свідчить про відсутність належного догляду і витіснення штучних угруповань. Найвища частота трапляння та проєктивного вкриття спостерігається у Carex brizoides L., Stellaria holostea L., Aegopodium podagraria L., Pulmonaria obscura Dumort., Galeobdolon luteum Huds. Узагальнено назрілі проблеми функціонування досліджуваного парку, встановлено причини деградації зелених насаджень, намічено невідкладні природоохоронні та ландшафтно-планувальні завдання, обґрунтовано доцільність надання парку статусу парку-пам'ятки садово-паркового мистецтва місцевого значення у смт Дубляни Самбірського району Львівської області.

Study on Genetic Diversity of Phellodendron amurense based on cpDNA

In this study, 3 haplotypes were found in populations of Phellodendron amurense based on two combined cpDNA regions (psbA-trnH and trnT-trnL). Nucleotide diversity and haplotype diversity were 0.43×10-3 and 0.41, respectively at the level of species. The AMOVA revealed that only 8.53% of the variation was explained by differences among geographical groups, whereas inter-population and intrapopulation differences explained 18.32% and 71.35% of the variation, respectively. Phylogeographical relationships showed that all haplotypes were clustered into two lineages. Haplotype H1 and H2 cluster together, and Haplotype H3 composed a group. TCS network of haplotypes showed that haplotype H1 located in the center of the lineage, and it appears to be an ancestral haplotype. So we hypothesized that Northeast China populations and North China populations had a common origin. The mismatch distribution of this species suggested that all populations and populations in North China had not undergone recent expansion, but populations in Northeast China had undergone recent expansion. The results were consistent with the results of Tajima’s D and Fu’s and Li’s D test.