Testosterone treatment in chronic heart failure. Review of literature and future perspectives

Mounting evidence suggests that hormonal deficiencies (HD) have an important role in chronic heart failure (CHF). In particular, androgen depletion is common in men with CHF and is associated with increased morbidity and mortality. This review summarizes the current understanding of the complex relationship between CHF and testosterone, focusing on evidence derived from clinical trials that have investigated the role of testosterone in the treatment of CHF. A greater comprehension of this area will allow researchers and clinicians to plan future studies that improve current strategies to reduce mortality in this high-risk population. Online databases PubMed (Medline), Web of Science, and Scopus were searched for manuscripts published prior to June 2018 using key words "heart failure" AND "testosterone" OR "anabolism" OR "hormone" OR "replacement treatment”. Manuscripts were collated, studied and carried forward for discussion where appropriate. In summary, findings from the literature demonstrate that testosterone treatment in CHF is a promising topic that requires further investigation.

Abstract 16977: MicroRNA-mediated Regulation of SUMO1 Expression in Heart

Background: Cardiac sarcoplasmic reticulum calcium ATPase pump (SERCA2a) is a key regulator in cardiac cells and its function and expression are decreased in heart failure (HF). Our group has shown that SERCA2a gene transfer induces beneficial effects in HF models and in patients with severe HF. Recently, our group determined that SERCA2a is SUMOylated by small ubiquitin related modifier type 1 (SUMO1), ultimately impacting cardiac function. The expression of SUMO1 in the myocardium is significantly decreased in failing hearts and its knockdown results in severe HF. However, the mechanisms by which SUMO1 is regulated remain unknown. Methods/Results: To identify potential miRNAs targeting SUMO1, we first generated 19 candidates by sequence based prediction. Among 19 candidates, miR-146a was upregulated concurrently with SUMO1 expression in murine models of HF and in human HF ventricular tissues. Using a luciferase reporter assay, we confirmed that miR-146a targets the SUMO1 3’-untranslated region. Overexpression of miR-146a suppressed the expression of SUMO1 in mRNA and adversely affected the calcium transient in cardiomyocytes. Conversely, transfection of ‘decoy’ genes which has tandem complementary sequences of miR-146a increased both mRNA and protein of SUMO1. Introduction of miR-146a ‘decoy’ increased sumoylation of SERCA2a in cardiomyocytes. Conclusion: These findings provide new insight into the regulation of SUMO1 in cardiomyocytes. It implies modulation of miR-146a is a potential target in HF therapy. Key Words: heart failure, microRNA, SUMO, SERCA2a

Širdies nepakankamumo gydymas implantuojant dirbtinį skilvelį INCOR

Kęstutis Ručinskas1, Saulius Miniauskas1, Gintaras Rasimavičius1, Rimantas Bubulis2, Stanislovas Stankevič2, Vaclovas Jurkuvėnas2, Gitana Žemaitytė3, Vytė Valerija Maneikienė3, Vytautas Sirvydis1, Aleksandras Taucevičius41 Vilniaus universiteto Širdies chirurgijos centras, Santariškių g. 2, LT-08661 Vilnius2 Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikų Anesteziologijos,intensyviosios terapijos ir skausmo gydymo centras, Santariškių g. 2, LT-08661 Vilnius3 Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikų Širdies chirurgijos centras,Santariškių g. 2, LT-08661 Vilnius4 Vilniaus universiteto Širdies ir kraujagyslių ligų klinika, Santariškių g. 2, LT-08661 VilniusEl paštas: [email protected] Dirbtinis implantuojamas pastovios tėkmės kairysis skilvelis INCOR Vilniaus universiteto Širdies chirurgijos centre naudojamas nuo 2003 metų. Pacientams, kuriems nustatytas kraštutinis širdies nepakankamumas, implantuota 14 dirbtinių skilvelių. Po prijungimo 9 pacientai buvo išrašyti į namus, 4 iš jų sulaukė širdies persodinimo operacijos. Šiuo metu ambulatoriškai stebimi 4 pacientai, kuriems implantuotas INCOR skilvelis. Bendras pacientų stebėjimo laikas yra daugiau kaip 8,5 metų. Dirbtinio skilvelio INCOR implantacija yra labai efektyvus atrinktos grupės pacientų širdies nepakankamumo gydymo būdas. Pagrindiniai žodžiai: širdies nepakankamumas, dirbtinis skilvelis, širdies persodinimas Treatment of heart failure by implanting an INCOR left ventricular assist device Kęstutis Ručinskas1, Saulius Miniauskas1, Gintaras Rasimavičius1, Rimantas Bubulis2, Stanislovas Stankevič2, Vaclovas Jurkuvėnas2, Gitana Žemaitytė3, Vytė Valerija Maneikienė3, Vytautas Sirvydis1, Aleksandras Taucevičius41 Cardial Surgery Centre, Vilnius University, Santariškių str. 2, LT-08661 Vilnius, Lithuania2 Vilnius University Hospital „Santariškių klinikos“, Anesthesiology,Intensive Care and Pain Management Center, Santariškių str. 2, LT-08661 Vilnius, Lithuania 3 Cardial Surgery Centre of Vilnius University Hospital „Santariškių klinikos“,Santariškių str. 2, LT-08661 Vilnius, Lithuania4 Vilnius University, Clinic of Cardiovascular Diseases,Santariškių str. 2, LT-08661 Vilnius, LithuaniaE-mail: [email protected] Continuous blood flow ventricular assist devices, INCOR, are used at Vilnius University Cardial Surgery Centre since 2003. Fourteen of them were implanted to terminal heart failure patients. After the procedure, 9 patients were discharged home and 4 received heart transplant. At the present time, four patients with INCOR are being observed at home. The cumulative time of the patients with the INCOR assist device is 8.5 years. Effective treatment for a selected group of patients with heart failure is ventricular assist device INCOR implantation. Key words: heart failure, assist device, heart transplantation

Pacientų atranka širdies transplantacijai: šiuolaikiniai kriterijai

Vytė Valerija Maneikienė1, Jelena Čelutkienė2, Gitana Žemaitaitytė1, Kęstutis Ručinskas3, Saulius Miniauskas3, Sigitas Čibiras2, Vytautas Jonas Sirvydis3, Aleksandras Laucevičius21 Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikų Širdies chirurgijos centras,Santariškių g. 2, LT-08661 Vilnius2 Vilniaus universiteto Širdies ir kraujagyslių ligų klinika,Santariškių g. 2, LT-08661 Vilnius3Vilniaus universiteto Širdies chirurgijos centras,Santariškių g. 2, LT-08661 VilniusEl paštas: [email protected] Vilniaus universiteto Širdies chirurgijos centre nuo 1987 metų atliekamos širdies transplantacijos operacijos. Per šį laikotarpį recipientų sąrašuose buvo įrašyti 268 pacientai, atliktos 47 širdies transplantacijos. Šiuolaikiniai medikamentinio, elektrofiziologinio ir chirurginio gydymo metodai gerokai padidino pacientų, laukiančių širdies transplantacijos, išgyvenimą, tačiau širdies transplantacija tebėra veiksmingiausias gydymo metodas terminalinėmis širdies nepakankamumo stadijomis. Pastaraisiais metais Vilniaus universiteto Širdies chirurgijos klinikoje įdiegti nauji diagnostikos metodai (spiroergometrija, NT-pro-BNP nustatymas) leidžia praktiškai pritaikyti šiuolaikinius atrankos kriterijus. Šiame straipsnyje remiantis literatūros apžvalga įvardyti pagrindiniai recipientų atrankos širdies transplantacijai kriterijai, taikomi ir Vilniaus universiteto Širdies chirurgijos centre. Pagrindiniai žodžiai: širdies nepakankamumas, recipientų atranka, transplantacija Evaluation at selection of patients for heart transplantation: current criteria Vytė Valerija Maneikienė1, Jelena Čelutkienė2, Gitana Žemaitaitytė1, Kęstutis Ručinskas3, Saulius Miniauskas3, Sigitas Čibiras2, Vytautas Jonas Sirvydis3, Aleksandras Laucevičius21 Vilnius University Hospital „Santariškių klinikos“, Heart Surgery Centre,Santariškių str. 2, LT-08661 Vilnius, Lithuania2 Vilnius University, Heart and Cardiovascular Diseases Clinic,Santariškių str. 2, LT-08661 Vilnius, Lithuania3 Vilnius University, Heart Surgery Centre,Santariškių str. 2, LT-08661 Vilnius, LithuaniaE-mail: [email protected] Heart transplantations at Vilnius University Heart Surgery Centre have been performed since 1987. During all this period, 268 patients were included into the recipients’ list and 47 heart transplantations were performed. The current medical, electrophysiological and surgical methods have obviously increased the survival of patients who are waiting for heart transplantation. However, heart transplantation is still the most effective method in the end-stage heart failure. In recent years, the new diagnostic methods (spiroergometry, NT-pro-BNP) implemented at Vilnius University Heart Surgery Center enable using current selection criteria in practice. In the article, according to a literature review, all the basic criteria of evaluating and selecting recipients for heart transplantation mentioned above are used at our Center. Key words: heart failure, recipients’ selection, transplantation