Hepatic Bile Acid Reuptake in the Rat Depends on Bile Acid Conjugation but Not on Agonistic Properties towards FXR and TGR5

Farnesoid X receptor (FXR) and Takeda G-protein coupled receptor 5 (TGR5) are the two known bile acid (BA) sensitive receptors and are expressed in the intestine and liver as well as in extra-enterohepatic tissues. The physiological effects of extra-enterohepatic FXR/TRG5 remain unclear. Further, the extent BAs escape liver reabsorption and how they interact with extra-enterohepatic FXR/TGR5 is understudied. We investigated if hepatic BA reuptake differed between BAs agonistic for FXR and TGR5 compared to non-agonists in the rat. Blood was collected from the portal vein and inferior caval vein from anesthetized rats before and 5, 20, 30, and 40 min post stimulation with sulfated cholecystokinin-8. Plasma concentrations of 20 different BAs were assessed by liquid chromatography coupled to mass spectrometry. Total portal vein BA AUC was 3–4 times greater than in the vena cava inferior (2.7 ± 0.6 vs. 0.7 ± 0.2 mM x min, p < 0.01, n = 8) with total unconjugated BAs being 2–3-fold higher than total conjugated BAs (AUC 8–10 higher p < 0.05 for both). However, in both cases, absolute ratios varied greatly among different BAs. The average hepatic reuptake of BAs agonistic for FXR/TGR5 was similar to non-agonists. However, as the sum of non-agonist BAs in vena portae was 2–3-fold higher than the sum agonist (p < 0.05), the peripheral BA pool was composed mostly of non-agonist BAs. We conclude that hepatic BA reuptake varies substantially by type and does not favor FXR/TGR5 BAs agonists.

Multiphasen-Kontrastcomputertomographie: Korrelation der Anreicherungskurven in Aorta abdominalis und Vena portae mit einfach klinisch messbaren Parametern

ZusammenfassungDa der diagnostische Wert einer Multiphasen-CT maßgeblich von den richtigen Untersuchungszeitpunkten abhängt, wurde überprüft, ob die Anreicherungsmaxima in Aorta und V. portae anhand einfacher klinischer Parameter vorhersagbar sind. In einem zweiten Schritt wurden Regressionsgleichungen erstellt, die eine näherungsweise Vorhersage dieser Scanzeitpunkte ermöglichen.Bei 39 anästhesierten Hunden unterschiedlicher Rassen fanden dynamische Kontraststudien zur Bestimmung der verschiedenen Perfusionsphasen statt. Die Herzfrequenz bei Untersuchungsbeginn, das Alter und die Körpermasse wurden gemessen. Das Kontrastmittel Imeron 300® wurde mit 3 ml/s und 600 mg Jod/kg KM über einen automatischen Injektor in eine V. cephalica appliziert und gleichzeitig ein dynamischer axialer Scan gestartet. Der Zeitpunkt der Kontrastmittelpeaks in der Aorta (pETA) und V. portae (pETP) wurde gemessen.Der Mittelwert des pETA betrug 24,5 ± 8,6 Sekunden und der des pETP 43,6 ± 13,4 Sekunden. Es bestand eine starke Korrelation (r = 0,92) zwischen pETA und Körpermasse (KM) in Kombination mit der Herzfrequenz und eine moderate Korrelation (r = 0,66) zwischen pETP und Körpermasse in Verbindung mit dem Alter. Die erstellte Regressionsgleichung für die pETA lautete: pETA = 12,23 + 0,61 KM – 0,07 Herzfrequenz. Die Zeit zwischen den Anreicherungspeaks betrug bei 34 Tieren 8–24 Sekunden.Anhand der statistischen Ergebnisse empfehlen die Autoren die Anwendung der erarbeiteten Regressionsgleichungen oder alternativ den Einsatz von Bolus Tracking zur Planung des arteriellen Peaks. Für die Untersuchungsplanung des portalvenösen Peaks kann eine Zwischenscanzeit von 8–14 Sekunden angewendet werden.

Symptoms of hepatocellular carcinoma. Laboratory tests used for its diagnosis and screening

A hepatocellularis carcinoma korai stádiumában tünetszegény betegség. A daganatszövet növekedése és az erekbe történő betörése okoz általános és lokális tüneteket. Hasi diszkomfort, cachexia, az addig kompenzált cirrhosis terápiarezisztens dekompenzációja, súlyos esetben a vena portae vagy a hepaticus vénák thrombosisa jelzi a betegség progresszióját. A laboratóriumi leletek közül a vérkép a májfunkció, a haemostasis, a szénhidrát- és a kalciumanyagcsere eredmények gyors romlása jellemző. Az etiológia tisztázásához és a magas rizikójú betegek kiszűréséhez az alkohol, a gyógyszer- és a vegyszerártalom, a B-, C-, delta vírushepatitisek, az anyagcsere-betegségek és a nem alkoholos steatohepatitis vizsgálatai vezetnek. Májgóc esetén diagnosztikus értékű a perzisztálóan magas alfa-foetoprotein, 200 ng/ml felett >90% a pozitív prediktív értéke. A mindennapi gyakorlatban ritkábban mért biomarkerek a glikozilált alfa-foetoprotein-L3 és a K-vitamin-hiány indukálta des-gamma-karboxi-protrombin. HBeAg-pozitív krónikus B-hepatitises betegekben többszörös a tumormegjelenés valószínűsége, ha C genotípusú, a precore régiójában az 1762 és az 1764 helyen kettős mutációt tartalmazó B vírussal fertőzöttek. A magas rizikójú betegeknél 6 havonta, tisztázatlan dignitású, 1 cm alatti májgóc esetén 18–24 hónapon keresztül 3-4 havonta hasi ultrahangvizsgálat és alfa-foetoprotein-mérés javasolt.