Predictive Role of O6-Methylguanine DNA Methyltransferase Status for the Treatment of Brain Tumors

2015 ◽  
pp. 251-279 ◽  
Author(s):  
Marina V. Matsko ◽  
Evgeny N. Imaynitov
2021 ◽  
Vol 22 (13) ◽  
pp. 7039
Author(s):  
Wojciech Jelski ◽  
Barbara Mroczko

Brain tumors are the most common malignant primary intracranial tumors of the central nervous system. They are often recognized too late for successful therapy. Minimally invasive methods are needed to establish a diagnosis or monitor the response to treatment of CNS tumors. Brain tumors release molecular information into the circulation. Liquid biopsies collect and analyze tumor components in body fluids, and there is an increasing interest in the investigation of liquid biopsies as a substitute for tumor tissue. Tumor-derived biomarkers include nucleic acids, proteins, and tumor-derived extracellular vesicles that accumulate in blood or cerebrospinal fluid. In recent years, circulating tumor cells have also been identified in the blood of glioblastoma patients. In this review of the literature, the authors highlight the significance, regulation, and prevalence of molecular biomarkers such as O6-methylguanine-DNA methyltransferase, epidermal growth factor receptor, and isocitrate dehydrogenase. Herein, we critically review the available literature on plasma circulating tumor cells (CTCs), cell-free tumors (ctDNAs), circulating cell-free microRNAs (cfmiRNAs), and circulating extracellular vesicles (EVs) for the diagnosis and monitoring of brain tumor. Currently available markers have significant limitations.While much research has been conductedon these markers, there is still a significant amount that we do not yet understand, which may account for some conflicting reports in the literature.


2012 ◽  
Vol 2012 ◽  
pp. 1-7 ◽  
Author(s):  
Sadhak Sengupta ◽  
Jaclyn Marrinan ◽  
Caroline Frishman ◽  
Prakash Sampath

Malignant glioma, or glioblastoma, is the most common and lethal form of brain tumor with a median survival time of 15 months. The established therapeutic regimen includes a tripartite therapy of surgical resection followed by radiation and temozolomide (TMZ) chemotherapy, concurrently with radiation and then as an adjuvant. TMZ, a DNA alkylating agent, is the most successful antiglioma drug and has added several months to the life expectancy of malignant glioma patients. However, TMZ is also responsible for inducing lymphopenia and myelosuppression in malignant glioma patients undergoing chemotherapy. Although TMZ-induced lymphopenia has been attributed to facilitate antitumor vaccination studies by inducing passive immune response, in general lymphopenic conditions have been associated with poor immune surveillance leading to opportunistic infections in glioma patients, as well as disrupting active antiglioma immune response by depleting both T and NK cells. Deletion of O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) activity, a DNA repair enzyme, by temozolomide has been determined to be the cause of lymphopenia. Drug-resistant mutation of the MGMT protein has been shown to render chemoprotection against TMZ. The immune modulating role of TMZ during glioma chemotherapy and possible mechanisms to establish a strong TMZ-resistant immune response have been discussed.


2018 ◽  
Vol 99 (1) ◽  
pp. 47-53
Author(s):  
R R Khusnutdinov ◽  
S V Boychuk

Цель. Изучить роль белка р53 и О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы в чувствительности клеток нейробластомы к действию темозоломида. Методы. Исследование проводили на клеточной линии нейробластомы SK.N.SH, культивируемой в среде DMEM с добавлением эмбриональной телячьей сыворотки и антибиотиков пенициллина-стрептомицина в стандартных условиях (37 °C и 5% СО2). Клетки инкубировали с алкилирующим агентом темозоломидом в течение 48-72 ч. В ряде случаев осуществляли преинкубацию клеток в течение 2 ч с О6-бензилгуанином (ингибитором О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы) или нутлином-3а (реактиватором р53). Пролиферативную активность оценивали с помощью системы многопараметрического анализа клеточных культур (RTCA iCELLigence), а также колориметрического MTS-теста. Экспрессию белков определяли методом иммуноблоттинга с использованием соответствующих моноклональных антител. Результаты. Реактивация белка р53 приводила к значительному снижению скорости пролиферации клеток линии SK.N.SH. Цитотоксический эффект данного препарата более выражен по сравнению с темозоломидом, считающимся препаратом выбора при проведении химиотерапии пациентам с мультиформной глиобластомой и нейробластомой. Ингибирование О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы также приводило к усилению цитотоксического эффекта темозоломида, тем не менее, цитотоксический эффект химиопрепарата был менее выраженным по сравнению с действием темозоломида на фоне реактивации белка р53. Вывод. Для оценки чувствительности клеток нейробластомы к действию алкилирующего препарата темозоломида функциональное состояние белка р53 в опухолевых клетках служит более важным прогностическим критерием по сравнению с уровнем экспрессии О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы; кроме того, реактивация белка р53 приводит к снижению скорости пролиферации клеток нейробластомы линии SK.N.SH и их гибели по механизму апоптоза.


1995 ◽  
Vol 61 (3) ◽  
pp. 321-326 ◽  
Author(s):  
Ilka Preuss ◽  
Ingrid Eberhagen ◽  
Simone Haas ◽  
Robert H. Eibl ◽  
Manfred Kaufmann ◽  
...  

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document