Integrated antifungal drug discovery in Candida albicans

10.1038/85634 ◽  
2001 ◽  
Vol 19 (3) ◽  
pp. 212-213 ◽  
Author(s):  
Dominique Sanglard
Keyword(s):  
Candida Albicans ◽  
Drug Discovery ◽  
Antifungal Drug

scholarly journals Large-scale essential gene identification in Candida albicans and applications to antifungal drug discovery

2003 ◽  
Vol 50 (1) ◽  
pp. 167-181 ◽  
Author(s):  
Terry Roemer ◽  
Bo Jiang ◽  
John Davison ◽  
Troy Ketela ◽  
Karynn Veillette ◽  
...  
Keyword(s):  
Candida Albicans ◽  
Drug Discovery ◽  
Large Scale ◽  
Essential Gene ◽  
Antifungal Drug ◽  
Gene Identification

New Lead Structures in Antifungal Drug Discovery

2011 ◽  
Vol 18 (5) ◽  
pp. 733-766 ◽  
Author(s):  
Chunquan Sheng ◽  
Wannian Zhang
Keyword(s):  
Drug Discovery ◽  
Antifungal Drug

Candidiasis and the impact of flow cytometry on antifungal drug discovery

2017 ◽  
Vol 12 (11) ◽  
pp. 1127-1137
Author(s):  
Tsun Sheng N. Ku ◽  
Stella Bernardo ◽  
Carla J. Walraven ◽  
Samuel A. Lee
Keyword(s):  
Flow Cytometry ◽  
Drug Discovery ◽  
Antifungal Drug ◽  
The Impact

scholarly journals Role of Matrix β-1,3 Glucan in Antifungal Resistance of Non-albicans Candida Biofilms

2013 ◽  
Vol 57 (4) ◽  
pp. 1918-1920 ◽  
Author(s):  
K. F. Mitchell ◽  
H. T. Taff ◽  
M. A. Cuevas ◽  
E. L. Reinicke ◽  
H. Sanchez ◽  
...  
Keyword(s):  
Health Care ◽  
Drug Resistance ◽  
Candida Albicans ◽  
Care Setting ◽  
Antifungal Susceptibility ◽  
Antifungal Drug ◽  
Content Type ◽  
The Matrix ◽  
Biofilm Matrix

ABSTRACTCandidabiofilm infections pose an increasing threat in the health care setting due to the drug resistance associated with this lifestyle. Several mechanisms underlie the resistance phenomenon. InCandida albicans, one mechanism involves drug impedance by the biofilm matrix linked to β-1,3 glucan. Here, we show this is important for otherCandidaspp. We identified β-1,3 glucan in the matrix, found that the matrix sequesters antifungal drug, and enhanced antifungal susceptibility with matrix β-1,3 glucan hydrolysis.

scholarly journals СИНТЕЗ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИМІКРОБНОЇ АКТИВНОСТІ ДЕЯКИХ ПІРАЗОЛЗАМІЩЕНИХ 7H-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-B][1,3,4]ТІАДІАЗИНІВ

2021 ◽  
pp. 5-13
Author(s):  
I. I. Myrko ◽  
T. I. Chaban ◽  
V. V. Ogurtsov ◽  
V. S. Matiychuk
Keyword(s):  
Escherichia Coli ◽  
Staphylococcus Aureus ◽  
Pseudomonas Aeruginosa ◽  
Candida Albicans ◽  
Drug Discovery ◽  
Klebsiella Pneumoniae ◽  
Acinetobacter Baumannii ◽  
Cryptococcus Neoformans ◽  
Antimicrobial Drug

Мета роботи. Здійснити синтез деяких нових піразолзаміщених 7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів та провести дослідження антимікробних властивостей синтезованих сполук. Матеріали і методи. Органічний синтез, ЯМР-спектроскопія, елементний аналіз, фармакологічний скринінг. Результати й обговорення. У результаті взаємодії eтил (2Z)-хлоро(фенілгідразоно)ацетатів з ацетилацетоном було отримано етил 4-ацетил-5-метил-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксилати. Зазначені сполуки піддали бромуванню, що дозволило одержати цільові бромкетони. Синтезовані на даній стадії етил 1-арил-4-(бромацетил)-5-метил-1Н-піразол-3-карбоксилати було введено у взаємодію з 4-аміно-5-арил(гетарил)-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-триазол-3-тіонами з подальшим формуванням 1,3,4-тіадіазольного циклу та отриманням відповідних етил 1-арил-4-{3-арил(гетарил)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазин-6-іл)}-5-метил-1H-піразол-3-карбоксилатів. Структура синтезованих сполук підтверджена даними елементного аналізу та ЯМР спектроскопією. В рамках міжнародного проекту "The Community for Antimicrobial Drug Discovery" (CO-ADD) за підтримки Wellcome Trust (Великобританія) і університету Квінсленда (Австралія) для синтезованих сполук здійснено скринінг антимікробної активності. Як тестові мікроорганізми використовували п'ять штамів бактерій: Escherichia coli ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Acinetobacter baumannii ATCC 19606, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Staphylococcus aureus ATCC 43300 та двох штамів грибків: Candida albicans ATCC 90028 і Cryptococcus neoformans ATCC 208821. Встановлено, що досліджувані сполуки виявляють різноманітну дію, від практично повної її відсутності до виразного антимікробного ефекту. Висновки. Здійснено синтез 12 нових етил 1-арил-4-{3-арил(гетарил)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазин-6-іл)}-5-метил-1H-піразол-3-карбоксилатів. Зазначені речовини отримані шляхом взаємодії відповідних етил 1-арил-4-(бромацетил)-5-метил-1Н-піразол-3-карбоксилатів з 4-аміно-5-арил(гетарил)-2,4-дигідро-3Н-1,2,4-триазол-3-тіонами. Дослідження антимікробної активності синтезованих сполук демонструють потенціал пошуку антимікробних агентів серед зазначеного класу сполук.

scholarly journals Commercial AHAS-inhibiting herbicides are promising drug leads for the treatment of human fungal pathogenic infections

2018 ◽  
Vol 115 (41) ◽  
pp. E9649-E9658 ◽  
Author(s):  
Mario D. Garcia ◽  
Sheena M. H. Chua ◽  
Yu-Shang Low ◽  
Yu-Ting Lee ◽  
Kylie Agnew-Francis ◽  
...  
Keyword(s):  
Candida Albicans ◽  
Antifungal Drug ◽  
New Drugs ◽  
Acetohydroxyacid Synthase ◽  
Drug Candidates ◽  
New Class ◽  
Branched Chain Amino Acid ◽  
Low Toxicity ◽  
Chlorimuron Ethyl ◽  
Branched Chain

The increased prevalence of drug-resistant human pathogenic fungal diseases poses a major threat to global human health. Thus, new drugs are urgently required to combat these infections. Here, we demonstrate that acetohydroxyacid synthase (AHAS), the first enzyme in the branched-chain amino acid biosynthesis pathway, is a promising new target for antifungal drug discovery. First, we show that several AHAS inhibitors developed as commercial herbicides are powerful accumulative inhibitors of Candida albicans AHAS (Ki values as low as 800 pM) and have determined high-resolution crystal structures of this enzyme in complex with several of these herbicides. In addition, we have demonstrated that chlorimuron ethyl (CE), a member of the sulfonylurea herbicide family, has potent antifungal activity against five different Candida species and Cryptococcus neoformans (with minimum inhibitory concentration, 50% values as low as 7 nM). Furthermore, in these assays, we have shown CE and itraconazole (a P450 inhibitor) can act synergistically to further improve potency. Finally, we show in Candida albicans-infected mice that CE is highly effective in clearing pathogenic fungal burden in the lungs, liver, and spleen, thus reducing overall mortality rates. Therefore, in view of their low toxicity to human cells, AHAS inhibitors represent a new class of antifungal drug candidates.

scholarly journals Sensitive Assay for Antifungal Activity of Glucan Synthase Inhibitors That Uses Germ Tube Formation in Candida albicans as an End Point

2003 ◽  
Vol 47 (10) ◽  
pp. 3305-3310 ◽  
Author(s):  
Timothy G. Brayman ◽  
John W. Wilks
Keyword(s):  
Candida Albicans ◽  
Drug Discovery ◽  
Antifungal Activity ◽  
Germ Tube ◽  
Early Stage ◽  
Tube Formation ◽  
The Novel ◽  
Glucan Synthase ◽  
Drug Concentrations ◽  
Coefficients Of Variation

ABSTRACT We implemented a simple, sensitive, objective, and rapid cellular assay to reveal the antifungal activity of a novel class of glucan synthase inhibitors. The assay, especially useful for early drug discovery, measures the transformation of Candida albicans from the yeast form to the hyphal form. Test compounds were ranked by potency (50% inhibitory concentration) and efficacy (percent inhibition of germ tube formation); the intra-assay coefficients of variation for these parameters were 17 and 5%, respectively. The germ tube formation assay proved useful for the early-stage antifungal characterization of a novel class of glucan synthase inhibitors discovered at Pharmacia. Drug concentrations required in this assay to inhibit germ tube formation were lower for 90% of the novel compounds than the concentrations required to determine MICs. The method may have utility for other mechanistic classes of antifungal compounds during the hit-to-lead transition of drug discovery.

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document