Schilddrüsen-Hormon-Resistenz: unterschiedlicher klinischer Ausprägungsgrad bei fünf Patienten
Zusammenfassung Ziel: Erhöhte freie Schilddrüsenhormon-Konzentrationen bei nicht sup-primiertem TSH sind das biochemische Kennzeichen der Schilddrüsenhormon-Resistenz (RTH = Resistance to Thyroid Hormones). Bei der RTH liegt ein Rezeptordefekt in der ß-Untereinheit des Schilddrüsen-Hormon-Rezeptors vor. In der vorliegenden Arbeit wird über den unterschiedlichen klinischen und biochemischen Verlauf von fünf Patienten mit RTH berichtet. Methoden: Im Verlauf der letzten Jahre wurde der klinische Verlauf sowie die schilddrüsenspezifischen Parameter von fünf Patienten mit RTH untersucht. Ebenfalls erfolgte eine sonografische Untersuchung der Schilddrüse sowie die Bestimmung des Technetium-Uptakes unter Normal- und unter Suppressionsbedingungen. Die individuellen Exons des Schilddrüsen-Hormonrezeptor-ß-Gens wurden aus der Leukocyten-DNA mittels PCR amplifiziert und sequenziert. Ergebnisse: Bei allen Patienten zeigte sich eine Punktmutation in der T3-bindenden Domäne des Schilddrüsenhormonrezeptors. Bei zwei unserer Patienten handelt es sich um Spontanmutationen; bei drei der Patienten ist die RTH familiär bedingt. Drei von fünf Patienten hatten sich vor Diagnosestellung ein bzw. mehrmals einer Schilddrüsenoperation oder einer Radiojodtherapie wegen einer Struma bzw. wegen einer »therapierefraktären« Hyperthyreose unterzogen. Eine Patientin entwickelte zusätzlich eine Hyperthyreose vom Typ M. Basedow und mußte sich einer dritten Schilddrüsenoperation unterziehen. Beim sechs Jahre jüngeren Bruder besteht neben der RTH noch eine Hashimoto Thyreoiditis. Schlußfolgerung: Bei Patienten mit erhöhten freien Schilddrüsenhormonparametern und inadäquat erhöhten bzw. normalem TSH muß immer eine RTH in Erwägung gezogen werden. Der klinische Ausprägungsgrad der RTH ist äußerst variabel. Auch sollten bei Patienten mit RTH Schilddrüsenantikörperbestimmungen durchgeführt werden, um das Auftreten einer autoimmunen Schilddrüsenerkrankung nicht zu übersehen.