scholarly journals Potential biomarkers of ductal carcinoma in situ progression

2020 ◽  
Author(s):  
Raquel Spinassé Dettogni ◽  
Elaine Stur ◽  
Ana Carolina Laus ◽  
René Aloísio da Costa Vieira ◽  
Márcia Maria Chiquitelli Marques ◽  
...  

Abstract Background Ductal carcinoma in situ is a non-obligate precursor of invasive breast carcinoma and presents a potential risk of over or undertreatment. Finding molecular biomarkers of disease progression could allow for more adequate patient treatment. We aimed to identify potential biomarkers that can predict invasiveness risk.Methods In this epithelial cell-based study archival formalin-fixed paraffin-embedded blocks from six patients diagnosed with invasive lesions (pure invasive ductal carcinoma), six with in-situ lesions (pure ductal carcinoma in situ) , six with synchronous lesions (invasive ductal carcinoma with an in-situ component) and three non-neoplastic breast epithelium tissues were analyzed by gene expression profiling of 770 genes, using the nCounter® PanCancer Pathways panel of NanoString Technologies. Results The results showed that in comparison with non-neoplastic tissue the pure ductal carcinoma in situ was one with the most altered gene expression profile. Comparing pure ductal carcinoma in situ and in-situ component six differentially expressed genes were found, three of them ( FGF2 , GAS1, and SFRP1 ), play a role in cell invasiveness. Importantly, these genes were also differentially expressed between invasive and noninvasive groups and were negatively regulated in later stages of carcinogenesis. Conclusions We propose these three genes ( FGF2 , GAS1, and SFRP1 ) as potential biomarkers of ductal carcinoma in situ progression, suggesting that their downregulation may be involved in the transition of stationary to migrating invasive epithelial cells.

2019 ◽  
Author(s):  
Raquel Spinassé Dettogni ◽  
Elaine Stur ◽  
Ana Carolina Laus ◽  
René Aloísio da Costa Vieira ◽  
Márcia Maria Chiquitelli Marques ◽  
...  

Abstract Background Ductal carcinoma in situ is a non-obligate precursor of invasive breast carcinoma and presents a potential risk of over or undertreatment. Finding molecular biomarkers of disease progression could allow for more adequate patient’s treatment. Our aim was to identify potentially biomarkers that can predict invasiveness risk.Methods In this epithelial cell-based study archival formalin-fixed paraffin-embedded blocks from six patients diagnosed with invasive lesions (pure invasive ductal carcinoma), six with in-situ lesions (pure ductal carcinoma in situ) , six with synchronous lesions (invasive ductal carcinoma with an in-situ component) and three non-neoplastic breast epithelium tissues were analyzed by gene expression profiling of 770 genes, using the nCounter® PanCancer Pathways panel of NanoString Technologies.Results The results showed that in comparison with non-neoplastic tissue the pure ductal carcinoma in situ was one with the most altered gene expression profile. Comparing pure ductal carcinoma in situ and in-situ component six differentially expressed genes were found, three of them ( FGF2 , GAS1 and SFRP1 ), play a role in cell invasiveness. Importantly, these genes were also differentially expressed between invasive and noninvasive groups and were negatively regulated in later stages of carcinogenesis.Conclusions We propose these three genes ( FGF2 , GAS1 and SFRP1 ) as potential biomarkers of ductal carcinoma in situ progression, suggesting that their downregulation may be involved in the transition of stationary to migrating invasive epithelial cells.


Breast Cancer ◽  
2021 ◽  
Author(s):  
Kiyo Tanaka ◽  
Norikazu Masuda ◽  
Naoki Hayashi ◽  
Yasuaki Sagara ◽  
Fumikata Hara ◽  
...  

Abstract Background We conducted a prospective study with the intention to omit surgery for patients with ductal carcinoma in situ (DCIS) of the breast. We aimed to identify clinicopathological predictors of postoperative upstaging to invasive ductal carcinoma (IDC) in patients preoperatively diagnosed with DCIS. Patients and methods We retrospectively analyzed patients with DCIS diagnosed through biopsy between April 1, 2010 and December 31, 2014, from 16 institutions. Clinical, radiological, and histological variables were collected from medical records. Results We identified 2,293 patients diagnosed with DCIS through biopsy, including 1,663 DCIS (72.5%) cases and 630 IDC (27.5%) cases. In multivariate analysis, the presence of a palpable mass (odds ratio [OR] 1.8; 95% confidence interval [CI] 1.2–2.6), mammography findings (≥ category 4; OR 1.8; 95% CI 1.2–2.6), mass formations on ultrasonography (OR 1.8; 95% CI 1.2–2.5), and tumor size on MRI (> 20 mm; OR 1.7; 95% CI 1.2–2.4) were independent predictors of IDC. Among patients with a tumor size on MRI of ≤ 20 mm, the possibility of postoperative upstaging to IDC was 22.1%. Among the 258 patients with non-palpable mass, nuclear grade 1/2, and positive for estrogen receptor, the possibility was 18.1%, even if the upper limit of the tumor size on MRI was raised to ≤ 40 mm. Conclusion We identified four independent predictive factors of upstaging to IDC after surgery among patients with DCIS diagnosed by biopsy. The combined use of various predictors of IDC reduces the possibility of postoperative upstaging to IDC, even if the tumor size on MRI is larger than 20 mm.


2006 ◽  
Vol 47 (3) ◽  
pp. 333 ◽  
Author(s):  
Hee Jung Kim ◽  
Chan-il Park ◽  
Byeong Woo Park ◽  
Hy-de Lee ◽  
Woo Hee Jung

2018 ◽  
Author(s):  
Διονύσιος Δήμας

Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι η αξιολόγηση της σημασίας της έκφρασης των Hsp70/90 σε ασθενείς με καρκίνο μαστού. Σημαντική προέκταση της εκτίμησης αυτής αποτελεί η αξιολόγηση της σημασίας τους ως δυνητικά μόρια-στόχους στη φαρμακευτική θεραπεία του καρκίνου του μαστού.Μέθοδος: Προκειμένου για την αξιολόγηση της σχέσης αυτής πραγματοποιήθηκε μελέτη σε ιστικά δείγματα από 54 ασθενείς με πορογενή νεοπλάσματα του μαστού. Χρησιμοποιήθηκαν τα κατάλληλα αντιδραστήρια για τη μελέτη της έκφρασης των Hsp70/90 στα δείγματα αυτά, καθώς και της έκφρασης των ER, PR, HER2, Ki67. Παράλληλα εξετάστηκε, η διαφορά έκφρασης μεταξύ καρκινικών και μη ιστών, ο βαθμός ιστολογικής κακοήθειας, το μέγεθος του όγκου, η παρουσία ή μη λεμφαδενικής διήθησης από τον όγκο και η παρουσία απομακρυσμένων μεταστάσεων. Κατόπιν πραγματοποιήθηκε συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας προκειμένου για τον έλεγχο της επίδρασης της έκφρασης των Hsp70/90 στην επιβίωση, το PCNALI, καθώς και στις μεταβλητές που εξετάστηκαν στην πρωτογενή μελέτη της παρούσας διατριβής. Επίσης πραγματοποιήθηκε ποσοτική σύνθεση (μετα-ανάλυση) των σχετικών αποτελεσμάτων των μελετών που περιλήφθηκαν στην ανασκόπηση.Αποτελέσματα: Από τις μεταβλητές που εξετάστηκαν στην πρωτογενή μελέτη δεν προέκυψε κάποια στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ αυτών και της έκφρασης των Hsp70/90. Μόνη εξαίρεση αποτελεί η στατιστικά σημαντική, χαμηλότερη έκφραση της Hsp90 στο IDC (Invasive Ductal Carcinoma) σε σχέση με αυτή στο DCIS (Ductal Carcinoma in Situ) (DCIS (6.54±1.31 vs. 7.16±0.82, αντίστοιχα, p=0.004, Wilcoxon matched-pairs signed-ranks test) και αντίστοιχα, η σημαντικά χαμηλότερη έκφρασή της στο DCIS σε σχέση με αυτήν στο φυσιολογικό παρακείμενο μαστό (p=0.0002, με την ίδια δοκιμασία). Από την συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας, τα μόνα σημεία στα οποία υπήρχε σύμπνοια των αποτελεσμάτων των μελετών, αφορούσαν στην έκφραση της Hsp70 σε σχέση με το PCNALI και στην σημαντικά χειρότερη συνολική επιβίωση των ασθενών με υψηλή έκφραση της Hsp90. Από τη μετα-ανάλυση προέκυψε συσχέτιση της υψηλής έκφρασης της Hsp90 με χειρότερη συνολική επιβίωση και οριακά χειρότερη ελεύθερη-νόσου επιβίωση των ασθενών με καρκίνο μαστού. Η υψηλή έκφραση της Hsp70 συσχετίστηκε επίσης με χειρότερη ελεύθερη-νόσου επιβίωση, καθώς και θετικότητα των οιστρογονικών (ER) και προγεστερονικών (PR) υποδοχέων.Συμπέρασμα: Από τη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε στα πλαίσια της παρούσας διατριβής, υπογραμμίζεται η προγνωστική αξία της έκφρασης των Hsp70 και Hsp90 στον καρκίνο του μαστού. Περαιτέρω υψηλής ποιότητας μελέτες, με αναλυτική παρουσίαση των αποτελεσμάτων τους είναι αναγκαίες για την παροχή επιδημιολογικών στοιχείων, που θα συμπληρώσουν τα ευρήματα των εν εξελίξει κλινικών δοκιμών για τους αναστολείς των Hsps. 


Surgery ◽  
2020 ◽  
Vol 168 (2) ◽  
pp. e5-e6
Author(s):  
Ibrahim A. Alameh ◽  
Jessica Khoury ◽  
Nour Abdul Halim ◽  
Eman Sbaity ◽  
Hazem I. Assi

2019 ◽  
Vol 170 (2) ◽  
pp. 283-295 ◽  
Author(s):  
Hyelim Kim ◽  
Hoe Suk Kim ◽  
Yin Ji Piao ◽  
Woo Kyung Moon

Abstract Increased cancer risk and immune disorders linked with exposure to environmental endocrine disruptors like bisphenol A (BPA) have been steadily reported. Nevertheless, the impacts of BPA on the breast ductal carcinoma in situ (DCIS) progression and macrophage polarization remain to be elucidated. Here, we analyzed the differentially expressed genes in BPA-exposed DCIS cells and explored BPA effects on DCIS progression and macrophage polarization in vitro and in vivo. Two hundred and ninety-one genes were differentially expressed in 10−8 M BPA-exposed DCIS cells, in which the gene ontology terms of biological processes associated with negative regulation of cell death, cell adhesion, and immune response was enriched. 10−8 M BPA promoted the proliferation and migration of DCIS cells and the migration of macrophages, and upregulated the expression of M1 (NOS2) or M2 markers (Arg-1 and CD206) in macrophages. In coculture system, the migratory capacity of both cells and the expression levels of NOS2, Arg-1, and CD206 in macrophages were significantly enhanced upon 10−8 M BPA. In a DCIS xenograft model, oral exposure to an environmentally human-relevant low dose of 2.5 µg/l BPA for 70 days via drinking water led to an approximately 2-fold promotion in the primary tumor growth rate and a significant enhancement of lymph node metastasis along with increased protumorigenic CD206+ M2 polarization of macrophages. These results demonstrate that BPA acts as an accelerator to promote DCIS progression to invasive breast cancer by affecting DCIS cell proliferation and migration as well macrophage polarization toward a protumorigenic phenotype.


Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document