scholarly journals CD 26/dipeptidyl peptidase IV on human gingival fibroblasts. Increase of the expression upon stimulation with cytokines and bacterial components.

Ensho ◽  
2000 ◽  
Vol 20 (5) ◽  
pp. 597-602
Author(s):  
Eiji Nemoto ◽  
Shunji Sugawara ◽  
Haruhiko Takada ◽  
Shigeru Shoji ◽  
Hiroshi Horiuch
1999 ◽  
Vol 67 (12) ◽  
pp. 6225-6233 ◽  
Author(s):  
Eiji Nemoto ◽  
Shunji Sugawara ◽  
Haruhiko Takada ◽  
Shigeru Shoji ◽  
Hiroshi Horiuch

ABSTRACT CD26/dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) is a cell surface ectoenzyme which participates in immune and inflammatory reactions. We found that CD26 was only partially expressed on human fibroblasts from periodontal tissues, whereas fibroblasts from lung and skin expressed CD26 constitutively as revealed by flow cytometry. We examined the possible upregulation of CD26 expression on human gingival fibroblasts in response to various stimulants. Interleukin-1α (IL-1α); tumor necrosis factor alpha; gamma interferon; lipopolysaccharide fromPorphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, and Escherichia coli; andPrevotella glycoprotein augmented CD26 expression on gingival fibroblasts. Among the stimulants, IL-1α exhibited the most potent activity. Enzymatic activity of CD26 induced by IL-1α on fibroblasts was determined colorimetrically in terms of Gly-Pro hydrolysis of a synthetic chromogenic substrate, Gly-Prop-nitroanilide. Among various inhibitors tested, diprotin A and phenylmethylsulfonyl fluoride inhibited the enzymatic activity, suggesting that the enzyme induced by IL-1α was DPPIV. The upregulation of CD26 mRNA expression upon stimulation with IL-1α was also revealed by a quantitative reverse transcription-PCR assay. In the kinetic experiment, 48 h and several days were required for maximum CD26 mRNA accumulation and CD26 molecule expression on the cell surface, respectively. The addition of cycloheximide at 2 h before IL-1α stimulation almost completely inhibited the accumulation of CD26 mRNA. These results suggested that induction of CD26 on human gingival fibroblasts is regulated at the transcriptional level and is also dependent on a de novo-synthesized protein factor(s).


Author(s):  
Н.Н. Хлебникова ◽  
Н.А. Крупина

В наших предыдущих исследованиях было показано, что ингибитор пролинспецифической пептидазы дипептидилпептидазы-IV (ДП-IV, EC 3.4.14.5) трипептид дипротин А, введенный крысам в 5-18 постнатальные дни, приводит к развитию у крыс подросткового возраста и взрослых животных эмоционально-мотивационных расстройств. Такие расстройства можно рассматривать как модель смешанного тревожно-депрессивного состояния. Однако специальных исследований по валидности данной модели проведено не было. Цель настоящей работы состояла в проверке влияния трициклического антидепрессанта имипрамина (ИМИ) на депрессивноподобное поведение крыс и уровень кортикостерона в сыворотке крови животных на модели смешанного тревожно-депрессивного состояния. Методика. У крыс в возрасте одного и двух мес. определяли уровень тревожности в автоматизированном тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» и оценивали депрессивноподобное поведение в тесте принудительного плавания. ИМИ вводили взрослым животным в течение 10 дней (20 мг/кг/день, интрагастрально). Уровень кортикостерона в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Результаты. Неонатальное действие дипротина А приводило к повышению тревожности у крыс в возрасте 1 мес. Депрессивноподобное поведение обнаружено у животных в возрасте одного и двух мес. ИМИ нормализовал поведение животных в тесте принудительного плавания и снижал уровень кортикостерона в сыворотке крови крыс. Кроме того, ИМИ снижал вес крыс. Заключение. Результаты исследования свидетельствуют в пользу адекватности модели смешанного тревожно-депрессивного расстройства, возникающего у крыс вследствие действия ингибитора ДП-IV дипротина А на второй-третьей неделях постнатального развития, клиническому прообразу заболевания по критериям «внешней схожести», прогностической и конструкционной валидности. Previously, we have shown that the inhibitor of proline-specific peptidase, dipeptidyl peptidase-IV (DP-IV, EC 3.4.14.5), tripeptide diproptin A administered on postnatal days 5-18 induced emotional and motivational disorders in adolescent and adult rats. These disorders can be considered a model of a mixed anxiety-depression-like disorder. However, validation studies of this model are not available. The aim of this work was to test the effect of the tricyclic antidepressant, imipramine (IMI), on depressive-like behavior in rats and the level of serum corticosterone using the model of mixed anxiety-depressive state. Methods. The level of anxiety was assessed by the automated Elevated Plus Maze test and the depressive-like behavior was evaluated by the forced swimming test in one- and two-month old rats. IMI was administered to adult animals for ten days (20 mg/kg a day, intragastrically). Serum corticosterone concentrations were measured using ELISA. Results. The neonatal exposure to diprotin A increased anxiety in one-month old rats. The depressive-like behavior was observed in animals aged one and two months. IMI normalized behavior of animals in the forced swimming test and reduced serum levels of corticosterone. Also, IMI reduced body weight of rats. Conclusion. The results of the study evidenced adequacy of the model of mixed anxiety-depressive state induced by the DP-IV inhibitor, diprotin A, on the second and third postnatal weeks to the clinical prototype of disease according to criteria of face validity, predictive and construct validity.


Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document