Sarcoma de Ewing costal

Los Sarcomas Ewing/PNET son altamente agresivos y ambos tumores presentan el mismo espectro de anomalías genéticas razón por la que se usa el término de “Tumores de la familia del sarcoma de Ewing (TFSE)” que abarca a un grupo de tumores con un espectro de diferenciación neuroectodérmica. Se presenta caso de adolescente femenina de once años, quien refirió dolor punzante, en hemitorax izquierdo, en Rx del tórax imagen densa heterogénea de bordes difusos proyectada sobre tercio medio basal en campo pulmonar izquierdo. Recibió antibióticos, permaneció asintomática hasta ocho meses después cuando reapareció dolor torácico, y en Rx del tórax se evidencio a nivel del octavo arco costal erosión ósea, además de la imagen anteriormente descrita de mayor tamaño. Examen físico y de laboratorios fueron normales, en Tomografía axial computarizada del tórax se evidencio erosión ósea, y compromiso de la pleura local. Biopsia de la lesión reportó: “Tumor maligno de células redondas, extensa necrosis”. Gammagrama Óseo señaló actividad osteoblástica alterada en D8 sugestivo de infiltración ósea secundaria. Se realizó resección de lesión tumoral, reconstrucción, colocación de prótesis, caté­ter central biopsia de Médula ósea: negativa. Los hallazgos morfológicos e inmunohistoquímicos con positividad para FLy y CD99 compatible con tumor de la familia del sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo. Actualmente en tratamiento programado con quimioterapia estándar cada 21 días Radioterapia en la semana 12.

PARP inhibition in Ewing sarcoma: impact of germline DNA damage repair defects and activation of immunoregulatory pathways

ABSTRACTEwing sarcoma, an oncofusion-driven primary bone tumor, can occur in the setting of various germline mutations in DNA damage repair pathway genes. We recently reported our discovery of a germline mutation in the DNA damage repair protein BARD1 (BRCA1-associated RING domain-1) in a patient with Ewing sarcoma. BARD1 is recruited to the site of DNA double stranded breaks via the poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) protein and plays a critical role in DNA damage response pathways including homologous recombination. PARP inhibitors (PARPi) are effective against Ewing sarcoma cells in vitro, though have demonstrated limited success in clinical trials to date. In order to assess the impact of BARD1 loss on Ewing sarcoma sensitivity to PARP inhibitor therapy, we generated the novel PSaRC318 patient-derived Ewing tumor cell from our patient with a germline BARD1 mutation and then analyzed the response of these cells to PARPi. We demonstrate that PSaRC318 cells are sensitive to PARP inhibition and by testing the effect of BARD1 depletion in additional Ewing sarcoma cell lines, we confirm that loss of BARD1 enhances PARPi sensitivity. In certain malignancies, DNA damage can activate the IRF1 (interferon response factor 1) immunoregulatory pathway, and the activation of this pathway can drive immunosuppression through upregulation of the immune checkpoint protein PD-L1. In order to determine the ability of PARPi to alter Ewing tumor immunoregulation, we evaluated whether PARPi results in upregulation of the IRF1-PDL1 pathway. Indeed, we now demonstrate that PARPi leads to increased PD-L1 expression in Ewing sarcoma. Together, these data thus far suggest that while Ewing tumors harboring germline mutations in DNA damage repair proteins may in respond to PARPi in vitro, in vivo benefit of PARPi may only be demonstrated when counteracting the immunosuppressive effects of DNA damage by concurrently targeting immune checkpoint proteins.

Sarcoma de Ewing extraesquelético de rápido crecimiento en paciente de 2 años: Reporte de caso. / Fast growing extraskeletal Ewing sarcoma in a 2 year old patient: Case report.

El sarcoma de Ewing forma parte de una familia de tumores que se caracterizan por presentar translocaciones que involucran al gen EWS y algún miembro de la familia ETS que posee un dominio de unión al ADN. Se presenta el caso de un paciente de dos años de edad con una masa cervical de crecimiento rápido que por compresión local comprometió estructuras nerviosas manifestándose inicialmente con un retardo en el neurodesarrollo. Se diagnosticó Sarcoma de Ewing/Tumor neuroectodérmico primitivo por biopsia. Este es un tipo de tumor raro con una presentación inusual a nivel cervical; el cual debe tenerse en cuenta al momento de evaluar pacientes con masas cervicales en especial las de crecimiento rápido con el fin de dar un tratamiento preciso y oportuno.

SARCOMA DE EWING: UM RELATO DE CASO

Introdução: O Sarcoma de Ewing (ES), com incidência de 1/1.000.000 de pessoas, é, em sua maioria (80%), uma neoplasia originária dos ossos, compreendendo o segundo tumor primário mais comum entre crianças e adolescentes.1,2 É uma entidade maligna agressiva, sendo os homens mais acometidos que as mulheres na razão de 1,5:1, e tendo maior prevalência entre pacientes caucasianos em comparação aos de origem africana.1 Objetivo: Relatar o processo investigativo de uma paciente com massa abdominal a esclarecer, até chegar ao diagnóstico etiológico preciso. Relato de caso: Paciente do sexo feminino, 12 anos, procedente de Barbalha – CE, compareceu ao ambulatório de Ginecologia do Hospital Maternidade São Vicente de Paulo queixando-se de dor em região pélvica iniciada há um mês, com irradiação para face anterior da coxa, agravada no período menstrual e associada à perda ponderal de 6 kg durante a evolução da dor. Procedeu-se à investigação diagnóstica com a realização de Ultrassonografia (USG) abdominal e Tomografia Computadorizada (TC) de pelve, esta evidenciou volumosa lesão expansiva heterogênea, predominantemente cística com várias septações grosseiras de permeio, de localização pré-sacral. Realizou-se laparotomia exploradora na expectativa da massa anexial evidenciada ter etiologia ovariana; no entanto, os achados cirúrgicos foram útero e ovários normais e massa de consistência fibro-cística volumosa retroperitoneal aderida ao reto. Como seguimento, foi realizada biópsia percutânea da lesão, que demonstrou neoplasia pouco diferenciada, sugestiva de Tumor de Wilms. Em complemento foi solicitado perfil imunohistoquímico que, em conjunto com os achados morfológicos, foi consistente com Sarcoma de Ewing/Tumor Neuroectodérmico Primitivo (PNET). Após resultado, em virtude do tipo de tumor e da idade, paciente foi transferida para o Hospital Infantil Albert Sabin, em Fortaleza. Conclusão: O caso dá luz à importância da persistência na investigação diagnóstica de patologias que não foram bem elucidadas a despeito da utilização de recursos de imagem e laboratoriais refinados. Apesar de doenças raras não fazerem parte do escopo médico cotidiano, seu diagnóstico não deve ser negligenciado ou menosprezado, pois oportuniza a obtenção de tratamento especializado.

Sarcoma de Ewing extraóseo de origen ginecológico: tumor neuroectodérmico primitivo de localización infrecuente. Reporte de caso y revisión de la literatura

Objetivo: presentar el caso de una paciente con diagnóstico de sarcoma de Ewing extraóseo cer­vicovaginal y realizar una revisión de la literatura, con especial atención al diagnóstico histopatológico y las posibilidades terapéuticas de estas neoplasias. Materiales y métodos: caso de una paciente de 53 años de edad, en seguimiento por antecedente de cáncer de mama ductal infiltrante, que presenta un sangrado genital anómalo. Tras la exploración física y los estudios con pruebas de imagen se obser­va una tumoración cervicovaginal que se extiende hacia la pelvis, de la cual se toma una biopsia. El resultado de la misma es compatible con sarcoma de Ewing / tumor neuroectodérmico primitivo cer­vical. Se realizó una búsqueda en las bases de datos Medline vía PubMed, con los términos: “sarcoma; ewing”, “neuroectodermal tumors”, “primitive”, “peripheral” y “uterine cervical neoplasms”, ras­treando artículos de revisión bibliográfica, reportes y series de casos clínicos en inglés y español publi­cados desde 2009. Resultados: se hallaron doce artículos correspon­dientes a revisiones de literatura, reportes y series de casos clínicos, donde se describen los aspectos más importantes referentes al tratamiento, las ma­nifestaciones clínicas y el diagnóstico molecular, inmunohistoquímico e histopatológico de esta patología.Conclusiones: el tumor de Ewing extraóseo gine­cológico es una lesión extremadamente rara, cuyo diagnóstico se basa en el estudio de la morfología histopatológica, el examen inmunohistoquímico y las pruebas genéticas. La combinación de cirugía, quimioterapia y radioterapia se considera actual­mente el tratamiento de elección.

Sarcoma de Ewing/Pnet primário pré-sacral: relato de caso

O sarcoma de Ewing é um tipo de tumor ósseo, de comportamento agressivo, que acomete principalmente indivíduos abaixo dos 30 anos e com predomínio no sexo masculino. A família de tumores de Ewing compreende um espectro de neoplasias de células neuroectodérmicas primitivas as quais são células embrionárias que migram da crista neural. Neste relato apresenta-se paciente do sexo masculino, 19 anos, admitido na emergência com quadro de lombalgia, fraqueza de membros inferiores, dificuldade de urinar e fratura de fêmur direito há um ano. Solicitada ressonância magnética da pelve e coluna lombosacra que evidenciaram lesão expansiva pré-sacral e lesões extramedulares e intradurais. Paciente submetido a exame anatomopatológico que evidenciou sarcoma de Ewing/Tumor Neuroectodérmico Primitivo. Realizado tratamento cirúrgico para descompressão medular e posterior radioterapia e quimioterapia