Ce travail a été conçu pour étudier l’effet d’un extrait riche en polyphénols de l’enveloppe charnue de l’amande douce sur le profil lipidique plasmatique chez la souris rendue hyperlipidémique par le Triton WR-1339 ainsi que sur la prévention de l’oxydation des lipoprotéines plasmatiques en comparaison avec le fénofibrate et l’hydroxyanisole butylé. On note que l’extrait phénolique réduit significativement le cholestérol total plasmatique de 58 % (p < 0,001) et les triglycérides de 62 % (p < 0,001). Par ailleurs, cet extrait réduit significativement le taux élevé du cholestérol-LDL de 61 % (p < 0,05) et augmente le cholestérol-HDL de 71 % (p < 0,05). Un tel extrait abaisse aussi significativement la valeur de l’indice d’athérogénicité de −72 % (p < 0,01) et celle du rapport LDL/ HDL de 55 % (p < 0,05). En outre, cet extrait possède un effet antiradical 2,2-diphényl-1-picrylhydrazyl dosedépendant avec une CI50 = 18,8 ± 0,55 μg/ml et inhibe significativement l’oxydation du plasma riche en lipoprotéines (CI50 = 13,8 ± 0,57 μg/ml). Nos résultats montrent que l’extrait est riche en polyphénols à caractère polaire (polyphénols totaux : 342,63 ± 3,44 mg/g, tannins : 144,67 ± 6,83 mg/g, flavonoïdes : 20,66 ± 0,92 mg/g) qui pourraient améliorer le métabolisme lipidique et prévenir l’oxydation des lipoprotéines et ainsi avoir un effet bénéfique dans la prévention de l’athérosclérose et des maladies cardiovasculaires qui en résultent.