scholarly journals Диазепам подавляет проявления агрессивного поведения крыс на моделях тревожно-депрессивного состояния, вызванного неонатальным действием ингибиторов дипептидилпептидазы IV

2019 ◽  
Author(s):  
N.N. Khlebnikova ◽  
N.A. Krupina
Keyword(s):  
Aggressive Behavior ◽  
Predictive Validity ◽  
Social Contact ◽  
Modern Society ◽  
Dipeptidyl Peptidase ◽  
Dipeptidyl Peptidase Iv ◽  
Neonatal Exposure ◽  
Rat Pups ◽  
Aversive Events ◽  
Dipeptidyl Peptidase Iv Inhibitors

Актуальность. Расстройства эмоционально-мотивационной сферы являются серьёзной проблемой в современном обществе. Причиной развития аффективных нарушений, патологической тревожности, повышенной агрессивности могут быть аверсивные события в раннем онтогенезе. Валидные модели таких заболеваний могут быть полезны в трансляционных исследованиях для изучения патофизиологических механизмов психических расстройств. Цель. Оценить прогностическую валидность моделей тревожно-депрессивного состояния с повышенной агрессивностью, вызванного неонатальным действием ингибиторов дипептидилпептидазы-IV дипротина А и ситаглиптина, путем исследования эффектов транквилизатора бензодиазепинового ряда диазепама, используемого в клинике при лечении симптомов агрессивности. Методы. Дипротин А (2 мг/кг) или ситаглиптин (4 мг/кг) вводили крысятам в 5-19 постнатальные дни, внутрибрюшинно; контрольные животные получали физиологический раствор. Агрессивное поведение оценивали в тесте социального взаимодействия в возрасте 2 месяцев дважды с интервалом в сутки: на фоне действия физиологического раствора и на фоне действия диазепама (1,25 мг/кг, внутрибрюшинно), которые вводили за 30 мин до тестирования. Результаты. На обеих моделях диазепам сходным образом купировал проявления стресс-провоцируемой агрессии у взрослых животных: снижал число и длительность агрессивных контактов. Длительность неагрессивных контактов на фоне действия диазепама была повышена. Заключение. Подавление с помощью диазепама агрессивного поведения у крыс на разработанных моделях эмоционально-мотивационных нарушений с повышенной агрессивностью, вызванных неонатальным действием ингибиторов дипептидилпептидазы-IV, подтверждает их соответствие критерию прогностической валидности.Background. Disorders of the emotional-motivational sphere are a serious challenge the modern society is facing. Aversive events in early ontogenesis may underlie development of affective disorders, pathological anxiety, and increased aggression. Validated models of these diseases could be useful in translational research for studying the pathophysiology of mental disorders. The study aim was evaluating the predictive validity of models for the anxiety-depressive condition with increased aggressiveness induced by neonatal exposure to the dipeptidyl peptidase-IV inhibitors, diprotin A and sitagliptin. To this aim, the study focused on effects of the benzodiazepine tranquilizer, diazepam, that is used in clinic for the treatment of aggressiveness symptoms. Materials and methods. Diprotin A (2 mg/kg) or sitagliptin (4 mg/kg) was administered to rat pups on postnatal days 5-19, intraperitoneally; control animals received saline. Aggressive behavior was evaluated using the Social Contact test in two-month-old rats twice with a daily interval; first, against the background of saline and then against the background of diazepam (1.25 mg/kg, i.p.) administered 30 minutes prior to the test. Results. In both models, diazepam similarly alleviated manifestations of stress-induced aggression in adult animals by decreasing the number of and the time spent in aggressive contacts and increasing the time spent in non-aggressive contacts. Conclusion. Suppression of aggressive behavior by diazepam confirms compliance of the developed models for emotional-motivational disorders associated with increased aggression induced by the neonatal exposure to dipeptidyl peptidase-IV inhibitors with the criterion of predictive validity.

scholarly journals Dipeptidyl peptidase IV inhibitors diprotin A and sitagliptin administered in the first postnatal week change the level of monoamines and their metabolites in the brain of adult rats

2018 ◽  
pp. 101-104
Author(s):  
Н.Н. Хлебникова ◽  
Н.А. Крупина ◽  
П.Л. Наплёкова ◽  
В.Б. Наркевич ◽  
В.С. Кудрин
Keyword(s):  
Frontal Cortex ◽  
Physiological Saline ◽  
Brain Structures ◽  
Dipeptidyl Peptidase ◽  
Dipeptidyl Peptidase Iv ◽  
Adult Rats ◽  
Rat Pups ◽  
Dipeptidyl Peptidase Iv Inhibitors ◽  
Serotonin Turnover ◽  
Monoamines And Their Metabolites

В наших предыдущих исследованиях установлено, что у крысят, подвергнутых действию ингибиторов дипептидилпептидазы IV (ДП-IV) дипротина А и ситаглиптина в период с 5 по 18 постнатальные дни (ПНД) или с 1 по 7 ПНД, во взрослом возрасте развивается тревожно-депрессивное состояние c повышенной стресс-провоцируемой агрессией. Нарушения поведения, вызванные действием ингибиторов ДП-IV на второй - третьей неделях постнатального развития, сопровождаются изменениями функционирования моноаминергических систем мозга в структурах, опосредующих эмоционально-мотивационную деятельность. Целью настоящего исследования было изучение уровня моноаминов и их метаболитов в мозге взрослых крыс, подвергнутых действию дипротина А и ситаглиптина в ПНД 1-7. Методы. Крысятам опытных групп внутрибрюшинно вводили дипротин А (2 мг/кг) или ситаглиптин (4 мг/кг), животным контрольной группы - физиологический раствор. У крыс в возрасте 2,5 мес. методом ВЭЖХ/ЭД оценивали уровень моноаминов и их метаболитов во фронтальной коре, стриатуме, миндалине, гиппокампе и гипоталамусе. Результаты. У крыс обеих опытных групп обнаружено снижение уровня серотонина во фронтальной коре и норадреналина в стриатуме. Кроме того, у животных, которым неонатально вводили дипротин А, повышался оборот серотонина во фронтальной коре и миндалине. Заключение. Данные свидетельствуют о том, что действие ингибиторов ДП-IV в ПНД 1-7 вызывает длительную дисфункцию моноаминергических систем мозга крыс. In our previous studies, we have shown that rat pups exposed to dipeptidyl peptidase IV (DP-IV) inhibitors during postnatal days (PND) 5-18 or PND 1-7, in adulthood develops anxiety-depressive state with stress-induced aggression. Behavioral disorders in adult rats caused by the action of DP-IV inhibitors in the second - third postnatal weeks are accompanied by changes in monoamine metabolism in the striatum. The aim of this study was to estimate the levels of monoamines and their metabolites in brain structures of adult rats exposed to diprotin A and sitagliptin at PND 1-7. Methods. Diprotin A (2 mg/kg) or sitagliptin (4 mg/kg) was administered intraperitoneally to rats of the experimental group, and physiological saline - to the control animals. The levels of monoamines and their metabolites were measured by the HPLC/ED in the frontal cortex, striatum, amygdala, hippocampus and hypothalamus in 2,5-months-old animals. Results. We revealed a significant decrease in the level of serotonin in the frontal cortex and norepinephrine in the striatum. In addition, diprotin A increased serotonin turnover in the frontal cortex and amygdala. Conclusion The data suggest that the action of DP-IV inhibitors at PND 1-7 induces long-term dysfunction of monoaminergic systems of the rat’s brain.

Experimental anxiety-depressive state in rats caused by neonatal exposure to the inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, diprotin A: effects of imipramine

2017 ◽  
pp. 4-12
Author(s):  
Н.Н. Хлебникова ◽  
Н.А. Крупина
Keyword(s):  
Forced Swimming Test ◽  
Dipeptidyl Peptidase ◽  
Dipeptidyl Peptidase Iv ◽  
Forced Swimming ◽  
Face Validity ◽  
Neonatal Exposure ◽  
Depressive State ◽  
Serum Corticosterone ◽  
Old Rats ◽  
Swimming Test

В наших предыдущих исследованиях было показано, что ингибитор пролинспецифической пептидазы дипептидилпептидазы-IV (ДП-IV, EC 3.4.14.5) трипептид дипротин А, введенный крысам в 5-18 постнатальные дни, приводит к развитию у крыс подросткового возраста и взрослых животных эмоционально-мотивационных расстройств. Такие расстройства можно рассматривать как модель смешанного тревожно-депрессивного состояния. Однако специальных исследований по валидности данной модели проведено не было. Цель настоящей работы состояла в проверке влияния трициклического антидепрессанта имипрамина (ИМИ) на депрессивноподобное поведение крыс и уровень кортикостерона в сыворотке крови животных на модели смешанного тревожно-депрессивного состояния. Методика. У крыс в возрасте одного и двух мес. определяли уровень тревожности в автоматизированном тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» и оценивали депрессивноподобное поведение в тесте принудительного плавания. ИМИ вводили взрослым животным в течение 10 дней (20 мг/кг/день, интрагастрально). Уровень кортикостерона в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Результаты. Неонатальное действие дипротина А приводило к повышению тревожности у крыс в возрасте 1 мес. Депрессивноподобное поведение обнаружено у животных в возрасте одного и двух мес. ИМИ нормализовал поведение животных в тесте принудительного плавания и снижал уровень кортикостерона в сыворотке крови крыс. Кроме того, ИМИ снижал вес крыс. Заключение. Результаты исследования свидетельствуют в пользу адекватности модели смешанного тревожно-депрессивного расстройства, возникающего у крыс вследствие действия ингибитора ДП-IV дипротина А на второй-третьей неделях постнатального развития, клиническому прообразу заболевания по критериям «внешней схожести», прогностической и конструкционной валидности. Previously, we have shown that the inhibitor of proline-specific peptidase, dipeptidyl peptidase-IV (DP-IV, EC 3.4.14.5), tripeptide diproptin A administered on postnatal days 5-18 induced emotional and motivational disorders in adolescent and adult rats. These disorders can be considered a model of a mixed anxiety-depression-like disorder. However, validation studies of this model are not available. The aim of this work was to test the effect of the tricyclic antidepressant, imipramine (IMI), on depressive-like behavior in rats and the level of serum corticosterone using the model of mixed anxiety-depressive state. Methods. The level of anxiety was assessed by the automated Elevated Plus Maze test and the depressive-like behavior was evaluated by the forced swimming test in one- and two-month old rats. IMI was administered to adult animals for ten days (20 mg/kg a day, intragastrically). Serum corticosterone concentrations were measured using ELISA. Results. The neonatal exposure to diprotin A increased anxiety in one-month old rats. The depressive-like behavior was observed in animals aged one and two months. IMI normalized behavior of animals in the forced swimming test and reduced serum levels of corticosterone. Also, IMI reduced body weight of rats. Conclusion. The results of the study evidenced adequacy of the model of mixed anxiety-depressive state induced by the DP-IV inhibitor, diprotin A, on the second and third postnatal weeks to the clinical prototype of disease according to criteria of face validity, predictive and construct validity.

Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors for Nonalcoholic Fatty Liver Disease – Systematic Review and Metanalysis

2020 ◽  
Vol 16 ◽  
Author(s):  
Lucas Ribeiro dos Santos ◽  
Marcio Luis Duarte ◽  
Maria Stella Peccin ◽  
Antônio Ricardo de Toledo Gagliardi ◽  
Tamara Melnik
Keyword(s):  
Hepatic Steatosis ◽  
Grey Literature ◽  
Specific Treatment ◽  
Reducing Power ◽  
Dipeptidyl Peptidase ◽  
Dipeptidyl Peptidase Iv ◽  
Cochrane Library ◽  
Vast Number ◽  
Dpp Iv ◽  
Dipeptidyl Peptidase Iv Inhibitors

Introduction:: Hepatic steatosis is a frequent condition, that afflicts, especially, obese and insulin resistant patients; diagnosis is made, usually, through imaging tests. Despite the high prevalence and risk of complications, there is no specific treatment approved, though a vast number of medications have been tested. Objective:: To determine the efficacy of dipeptidyl peptidase IV inhibitors (i DPP-IV) in the treatment of NAFLD. Methods:: We searched the electronic databases of the Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE and LILACS, as well as reference lists of the included studies and grey literature; 9 studies were selected for inclusion. Results:: 7 studies were used for metanalysis, for 3 outcomes. i DPP-IV showed an ALT-reducing power of MD -10.83 [95% CI 35.23 to 13.57] at 3 months and MD -9.27 [95% CI 10.92 to -7.62] at 6 months of intervention, as well as reduction of hepatic steatosis via MRI of SMD 0.10 [95% CI 0.31 to 0.50]; the overall incidence of adverse events was very low. The studies were considered of low and very low quality by the GRADE evaluation. Conclusion:: Because of the poor overall quality of the studies and heterogeneity of the population analyzed, i DPP-IV did not show efficacy on inflammatory markers or fibrosis in patients with NAFLD.

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document