scholarly journals A broadly protective thermostable next generation HPV vaccine based on a concatemer peptide and a consensus peptide of L2 displayed on bacteriophage virus-like particles

2019 ◽  
Author(s):  
Lukai Zhai
hautnah ◽  
2021 ◽  
Author(s):  
Christina Schellenbacher ◽  
Bettina Huber ◽  
Saeed Shafti-Keramat ◽  
Reinhard Kirnbauer

ZusammenfassungInfektionen mit >12 sexuell übertragbaren genitalen „high-risk“ (hr) humanen Papillomviren (HPV) sind hauptverantwortlich für anogenitale Karzinome, insbesondere Zervix- und Analkarzinome sowie oropharyngeale Karzinome, insgesamt für 5 % der Karzinome weltweit. Genitale „low-risk“ (lr) HPV und kutane HPV verursachen Anogenitalwarzen (Kondylome) bzw. Hautwarzen, kutane Genus β‑HPV sind ein potenzieller Kofaktor für die Entwicklung nichtmelanozytärer Hautkarzinome in Immunsupprimierten. Die zugelassenen HPV-Vakzinen sind Spaltimpfstoffe bestehend aus leeren Hauptkapsidproteinhüllen (L1-virus-like particles, VLP). Die prophylaktische Impfung mit dem modernen nonavalenten Impfstoff Gardasil‑9 (HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58) verhindert persistierende Infektionen mit Typen, die bis zu 90 % der Zervixkarzinome und Kondylome verursachen. Der Impfschutz ist vorwiegend typenspezifisch, daher besteht kein Schutz gegen Infektionen mit den übrigen genitalen hrHPV oder Hauttypen. RG1-VLP ist ein experimenteller „next generation“-Impfstoff, bestehend aus HPV16L1-VLP, welche ein Kreuzneutralisierungs-Epitop des HPV16 Nebenkapsidproteins L2 („RG1“; Aminosäuren 17–36) repetitiv (360×) an der Oberfläche tragen. Eine Vakzinierung mit RG1-VLP schützt im Tierversuch gegen experimentelle Infektionen mit allen relevanten genitalen hrHPV (~96 % aller Zervixkarzinome), lrHPV (~90 % der Kondylome) sowie gegen einige kutane und β‑HPV. Präklinische Daten zeigen langanhaltende Protektion ohne Boosterimmunisierung ein Jahr nach der Impfung sowie Wirksamkeit nach nur 2 Dosen. Auch in lyophilisierter, thermostabiler Form bleibt die Immunogenität der RG1-VLP erhalten. Eine Phase-I-Studie ist mit Unterstützung des US NCI/NIH in Vorbereitung. Der vorliegende Artikel diskutiert Fragestellungen zur HPV-Impfstoffoptimierung und präsentiert den pan-HPV-Impfstoffkandidat RG1-VLP.


npj Vaccines ◽  
2021 ◽  
Vol 6 (1) ◽  
Author(s):  
Mohammad W. Bahar ◽  
Claudine Porta ◽  
Helen Fox ◽  
Andrew J. Macadam ◽  
Elizabeth E. Fry ◽  
...  

AbstractGlobal vaccination programs using live-attenuated oral and inactivated polio vaccine (OPV and IPV) have almost eradicated poliovirus (PV) but these vaccines or their production pose significant risk in a polio-free world. Recombinant PV virus-like particles (VLPs), lacking the viral genome, represent safe next-generation vaccines, however their production requires optimisation. Here we present an efficient mammalian expression strategy producing good yields of wild-type PV VLPs for all three serotypes and a thermostabilised variant for PV3. Whilst the wild-type VLPs were predominantly in the non-native C-antigenic form, the thermostabilised PV3 VLPs adopted the native D-antigenic conformation eliciting neutralising antibody titres equivalent to the current IPV and were indistinguishable from natural empty particles by cryo-electron microscopy with a similar stabilising lipidic pocket-factor in the VP1 β-barrel. This factor may not be available in alternative expression systems, which may require synthetic pocket-binding factors. VLPs equivalent to these mammalian expressed thermostabilized particles, represent safer non-infectious vaccine candidates for the post-eradication era.


2016 ◽  
Vol 139 (12) ◽  
pp. 2771-2780 ◽  
Author(s):  
Kate T. Simms ◽  
Megan A. Smith ◽  
Jie-Bin Lew ◽  
Henry C. Kitchener ◽  
Philip E. Castle ◽  
...  

2014 ◽  
Vol 111 (12) ◽  
pp. 2398-2406 ◽  
Author(s):  
Mitchell Tyler ◽  
Ebenezer Tumban ◽  
David S. Peabody ◽  
Bryce Chackerian

Author(s):  
X.Z. Fan ◽  
L. Naves ◽  
N.P. Siwak ◽  
A. Brown ◽  
J. Culver ◽  
...  

2007 ◽  
Vol 14 (6) ◽  
pp. 792-795 ◽  
Author(s):  
Suzanne M. Garland ◽  
Marc Steben ◽  
Mauricio Hernandez-Avila ◽  
Laura A. Koutsky ◽  
Cosette M. Wheeler ◽  
...  

ABSTRACT The incorporation of multiple antigens into a single human papillomavirus (HPV) vaccine may induce immune interference. To evaluate whether interference occurs when HPV type 16 (HPV16) virus-like particles are combined in a multivalent vaccine, we conducted a study to evaluate anti-HPV16 responses among subjects receiving three-dose regimens of either a monovalent HPV16 vaccine or a quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, and 18) vaccine.


Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document